1 / 43

A nem szerepe az öröklődésben

?. A nem szerepe az öröklődésben. Dr. habil . Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014. Aut. Aut. Dom. Dom. Rec. Rec. nő:ffi / 1: 1. nő:ffi / 1: 1. X-. X-. nő:ffi / < ffi. nő:ffi / nő>. X krsz kötött domináns öröklődés Általános jellemzés.

lacy
Download Presentation

A nem szerepe az öröklődésben

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. ? A nem szerepe az öröklődésben Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014.

  2. Aut Aut Dom. Dom. Rec. Rec. nő:ffi / 1:1 nő:ffi / 1:1 X- X- nő:ffi / <ffi nő:ffi / nő>

  3. X krsz kötött domináns öröklődésÁltalános jellemzés • Érintett férfi (X’Y) és egészséges nő (XX): fiai egészségesek (XY) leányai mind érintettek (X’X) • Egy érintett anya (X’X vagy X’X’) fiai és leányai 50%-ban hordozzák a domináns X allélt • A fiúk érintettsége fenti esetben súlyosabb • Ffi : 2x Nő

  4. X krsz kötött recesszív öröklődésÁltalános jellemzés • Autoszómális formához hasonlóan, nőkben csak homozigóta (X’X’) formában expresszálódik • Hemizigóta férfiak (X’Y) esetében a női homozigóta forma súlyosságához hasonló mértékben jelentkezhet • Érintett apa (X’Y) leányai heterozigóta (X’X) „hordozók” • Érintett apa esetében fiúunokáiban ismét megjelenik a jelleg – „criss-cross” öröklődésmenet • Ffi >> Nő

  5. X krsz-hoz kötött jellegek/betegségek gyakorisága /10.000 Vörös-zöld színtévesztés 800 Fragilis X 5 Duchenne izomdisztrófia 3 Hemofília A 2 Hemofília B 0.3 X-kötött ichtyosis 2 X-kötött agammagglobulinaemia 0.1

  6. Amelogenesis imperfecta X – Domináns Fogzománc képződése érintett Heterozigota nők – oszlopos mintázat (X’X) Homozigóta nők és hemizigóta férfiak – súlyosabb formák

  7. Érintett gének: Kóros fehérjék a zomácban AMELX Xp22.3-1 amelogenin AMELY Yp11 amelogenin ENAM 4q13.3 enamelin (5%) MMP20 11q22.3 zománc metalloproteinase KLK-4 g 19q13.4 kallikrein-relatedpeptidase 4 WDR72 15q21.3 WD repeat-containing protein 72 FAM83H 8q24.3 family with sequence similarity 83, member H TUFT1 1q21 tuftelin 4q21ameloblastin

  8. Incontinentia pigmenti(X-Dom.) • A bőrben vezikulumok • Szabályzalan pigmentáció • Kopaszság • Fogképződési zavarok • Mentális retardáció 30% • Látászavarok (retina) 30% • A hemizigótákra letális • A betegek döntő hányada nő

  9. Xp21-22 Hipofoszfatémia (D-vitamin rezisztens angolkór) (X-Dom) PHEX gén - PHEX PHEX = Phosphate-regulating neutral endopeptidase • - Lelassult növekedés • - Gyermekkori angolkór • Se P csökkent • Frekvencia: 1/20.000 - Csont , dentin mineralizáció - Foszfát reabszorpció (vese)

  10. Marc K Drezner, KidneyInternations

  11. Véralvadás mechanizmusa

  12. Xq28 Hemofília(X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília A VIII. faktor hiány 45% inverzió (F8A) LINE-1 szekvencia beépülése (LINE = Long InterspersedElements) 6% ellenanyagok képződése a VIII f. ellen 26 exon 9 kb Hemofília B 1 in 5,000 ffi

  13. Xq26.3-27.1 Hemofília(X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília B IX. faktor hiány (proteázprekurzor) 2%deletio Insertio (ALU szekv.) Állat-modell: írszetter kutya 8 exon 34 kb 1/20,000-30,000 ffi

  14. Hemofília

  15. Vörös-zöld színtévesztés(X-Rec) A retina csapjai érzékelik a három alapszínt Opsin 3D szerkezete megváltozik All transretinal Fényérzet

  16. Xq28 Opsin gének: BCP 7q31-35 RCP Xq28 GCP Xq28 GCP – RCP 96%-oshomológia GCP – BCP 43%-os homológia 6 exon

  17. RCP elégtelenség PROTANOPIA GCP elégtelenség DEUTERANOPIA BCP elégtelenség TRITANOPIA

  18. Vörös-zöld színtévesztés Férfiak Nők Vörös-zöld színtévesztés

  19. Rett syndróma (1) • Csak nőkben jelenik meg • Normális fejlődés 6-18 hónapos korig • Beszéd és célirányos kézmogzások zavara • Mikrokefália, ataxia, autizmus átmeneti hiperventilláció • Később stabilizálódik és megérik a felnőtt kort

  20. Rett syndróma (2) • Az érintett lókusz Xp28 • Mutációk az MeCP2 génben • Az érintett fehérje: methylcytosinebinding protein 2 • A fehérje a metilált DNS CpG bázisaihoz kötődik • A metiláció gátolja a gén transzkripcióját • A metilációs mintázat a krsz. egyes régióira korlátozódik • A metilációs mintázat osztódáskor továbbadódik • A MeCP2 mutációja következtében a metilálandó gének derepressziójamódosul

  21. Duchenne izomdisztrófia • X - Recesszív • Aleggyakoribb izomdisztrófia • Duchenne típus • 6 éves kor előtti kezdet • fokozatosan súlyosbodó izomgyengeség • szívizom érintettsége • ascendáló jelleg • szellemi visszamaradottság • kóros EKG és EMG • Se creatinin fokzott (izom pusztulás) • Becker típus • 20-30 éves korban kezdődik • descendaló jelleg

  22. Duchenne izomdisztrófia

  23. Incidencia per 5000 élveszületett fiú öröklött spontán Incidencia Spontán Öröklött Női Duchenne izomdisztrófia

  24. Születés Átmeneti fázis Mozgás- képtelenség Végstádium Gyakori elesés Izomgyengeség funkcióvesztés Légzési problémák Fertőzések Szívmegállás „Gower-manőver”

  25. Xp21 Duchenne izomdisztrófia (2) 75 exon • Dystrophin gén mutációja okozza - Xp21 - a legnagyobb ismert gén – 2.300.000 bázis (12x VIII.faktor; 15.000x b globulin) - a mutácók 70%-a deléció 20%-a pontmutáció 5%-a duplikáció - kb. 15-25% új mutáció – korábbi családi előfordulás nélkül - a mutációk jellege a kórlefolyást befolyásolhatja

  26. Dystroglycan Sarcospan Sarcoglycan-ok Izomrost membránja Dystrophin/ Utrophin Pseudohypertrophia Syntrophinok Actin Protein cluster Izomrost membrán

  27. Izomrost membrán Béta-dystroglycan Dytrophin dystrophin Cytoskletális protein utrophin Az utrophin potenciálisan pótolhatja a hiányzó dystrophint !

  28. X fra(X) fra(X) Y Xq27.3 Fragilis X szindróma (1) • A mentális retardatio leggyakoribb öröklött okozója • Klinikai tünetek: • nagy fej, megnyúlt arc, nagy fülek • enyhe – súlyos mentalis retardatio • az érintett nők 1/3-a mentalisan retardalt • Xq27.3 –fokozott törékenysége

  29. A mutáció az Xq28 FRAXA génje CGG trinukleotid-repeatjének következménye • Az expanzió az „anyai-átvitelnél” történik • A gén 5’ nem-átíródó régiója érintett • A kóros megnyúlást az expressziót gátló metiláció kíséri • FMR-1 proteinje egy RNS-kötő fehérje

  30. 50-200 repeat CGG CGG CGG 5-50 repeat FMR-1 gén Egészséges ‘Pre-mutáció’ 200 - repeat ‘Teljes mutáció’

  31. Fragilis X szindróma Prevalencia: 1/200 ffi; 1/2500 nők Inkompletpenetrancia Anticipáció

  32. (huntingtin)

  33. + Y krsz. Kapcsolt öröklődés Guppi (Poecilia reticulata) Szexuális attraktivitás vs. Fokozott kiszolgáltatottság mint zsákmány állat

More Related