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Dúvidas denucci@ gilbertodenucci Arquivo Administração de drogas por via endovenosa - bôlus

Dúvidas denucci@ gilbertodenucci.com Arquivo Administração de drogas por via endovenosa - bôlus Site: www.gilbertodenucci.com. Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração. Tempo (h) 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 18.0 24.0 36.0

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Presentation Transcript

  1. Dúvidas denucci@gilbertodenucci.com Arquivo Administração de drogas por via endovenosa - bôlus Site: www.gilbertodenucci.com

  2. Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração Tempo (h) 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 mg/L 15.800 12.600 8.000 5.000 3.200 2.000 1.260 0.320 0.080 0.000 0.000

  3. 20 10 Concentração (mg/L) 0 0 10 20 30 40 50 60 Tempo (h) Administração endovenosa

  4. Concentração (mg/L) Tempo (h) Administração endovenosa C  f (t)

  5. Concentração (mg/L) Tempo (h) Administração endovenosa C = et

  6. Concentração (mg/L) Tempo (h) Administração endovenosa C = ekt

  7. Concentração (mg/L) Tempo (h) Administração endovenosa C = C0e-kt

  8. Equação 1 C = C0e-kt

  9. Equação 2 LnC = LnC0- kt

  10. 100 10 Concentração (mg/L) 1 0 10 20 30 40 50 60 Tempo (h) Concentração (log) vs Tempo C0

  11. Concentração (log) vs Tempo 100 10 Concentração (mg/L) -k 1 0 10 20 30 40 50 60 Tempo (h)

  12. Cálculo da meia-vida 100 10 Concentração (mg/L) 5 t½ 1 0 10 20 Tempo (h)

  13. Cálculo da meia-vida LnC = Ln C0 – kt LnC - Ln C0 = -kt -kt = LnC - Ln C0 (eq. 2)

  14. Cálculo da meia-vida Considerando t = t1/2 neste caso o C será metade de C0. Assim sendo temos: -k t½ = Ln C0 -Ln C0 2

  15. Cálculo da meia-vida Reajustando a equação: -k t½ = Ln C0 2 C0

  16. Cálculo da meia-vida -k t½ = Ln 0.5 -k t½ = -0.693 k t½ = 0.693 t½ = 0.693 ke (eq. 3)

  17. Drug Distribution and Elimination Following Intravenous Administration Distribution phase Plasma drug concentration Elimination phase Time Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-6

  18. Four-Compartment Model of Drug Distribution Muscle Blood VRG Fat Drug Concentration in Compartment Time Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-8

  19. The apparent volume into which drugs distribute varies widely Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17

  20. Concentrações, quantidades e volumes Concentração = Quantidade/Volume Por exemplo: Concentração de uma determinada droga no sangue Quantidade = Volume x Concentração Volume = Quantidade/Concentração 2 mg (quantidade) L (volume)

  21. Aminofilina (AF) em H2O 1 L 1g AF 1gAF/L 1mL = 1mg AF

  22. Qual o volume? 1mL = 2mgAF ? L 1g/?L 1gAF H2O

  23. Coeficiente de partição óleo-água1:1 ? L ? L 1g 1L 500mg 500mg 1mL=0.5mg 1L óleo H2O

  24. Coeficiente de partição óleo-água 100:1 ? L ? L 1g 1L 990mg 1L 10mg 1mL=0.01mg óleo H2O

  25. Coeficiente de partição óleo-água 1:1 ? L ? L 1g 1L 500mg 500mg 1 mL = 0.5mg 1L óleo H2O

  26. Qual o volume? ? L 1g/?L 1mL = 0.01mg 1g H2O

  27. Cálculo do Volume de Distribuição (Vd) mg/kg mg/L L kg Dose (e.v.) C0 Vd = = =

  28. Volume de Distribuição (Vd) Concentração = Quantidade/Volume Por exemplo: Concentração de uma determinada droga no sangue Quantidade = Volume x Concentração Volume = Quantidade/Concentração 2 mg (quantidade) L (volume)

  29. Volume de Distribuição (Vd) Dose (e.v.) C0 Vd =

  30. Equação 1 C = C0e-kt

  31. VC=Q = quantidade de droga no organismo em um determinado tempo t D = dose Q = De-kt

  32. Fração da dose que está no organismo em um tempo t e-kt= VC Dose

  33. τ= intervalo da dose

  34. Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose administrada τ e-kτ= VC Dose

  35. Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE 0 DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτDOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτDOSE .e-2kτDOSE .e-kτ DOSE

  36. Substituindo e-kτ= r

  37. Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE 0 DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτDOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτDOSE .e-2kτDOSE .e-kτ DOSE

  38. Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Q4,max= Dose(1+r+r2+r3)

  39. Quantidade máxima de droga após N doses QN,max= Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

  40. Multiplicando ambos os lados por r QN,max.r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

  41. Subtraindo a segunda equação da primeira: QN,max= Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) QN,max.r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

  42. QN,max. (1 – r) = Dose(1 - rN)

  43. QN,max= Dose (1 - rN ) ( 1 - r )

  44. Quantidade máxima de droga após N doses QN,max= Dose ( 1 - r )

  45. Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses QN(t) =(Qmax, N . e-kt)

  46. Quantidade mínima de droga após N doses QN, min= QN,max . r

  47. Qss, min= Qss, max- Dose

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