1 / 35

Nieuwe ontwikkeling hepatitis C

Nieuwe ontwikkeling hepatitis C. Marc van der Valk Internist-infectioloog. Hepatitis C. RNA Virus Flaviviridae Chimpansees Geen vaccin 75-80% Chronisch. Risicofactor = BLOED. Ontvangers van bloed of bloedproducten Voor donorscreening (1991) Intraveneus drugsgebruik

lalo
Download Presentation

Nieuwe ontwikkeling hepatitis C

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nieuwe ontwikkeling hepatitis C Marc van der Valk Internist-infectioloog

  2. Hepatitis C • RNA Virus • Flaviviridae • Chimpansees • Geen vaccin • 75-80% Chronisch

  3. Risicofactor = BLOED • Ontvangers van bloed of bloedproducten • Voor donorscreening (1991) • Intraveneus drugsgebruik • Andere percutane exposure • Tattoo’s en piercings • Acupunctuur • Schistosomiasis behandeling (Egypte) • Prikaccidenten • Scheren bij de “Barber shop” in endemische gebieden • Verticale transmissie • Seksueel(mn MSM HIV seropositief) • Onbekende risicofactoren in hyperendemische gebieden

  4. Niet doen!

  5. > 170 Miljoen wereldwijd

  6. Distributie verschillende genotypes HCV

  7. Europa

  8. Behandeldoelen virale hepatitis • Voorkomen cirrose • Indien cirrose • goede screening op leverkanker (HCC) • voorkomen complicaties van cirrhose • Slokdarmbloeding (varices) • Leverfalen

  9. Complicaties chronische hepatitis C • Cirrhose • na 20 jaar infectie heeft 15%-20% vd patienten cirrose Fattovich et al Gastroenterology 2004

  10. Complicaties chronische hepatitis • Hepatocellulair carcinoom (HCC) 80-90% van alle HCC in patiënten met cirrose • 80% hiervan in HBV of HCV

  11. Hoe stel je de diagnose levercirrhose • Gouden standaard is leverbiopt • Echo vaak niet sensitief (ie normale echo sluit aanwezigheid van cirrhose niet uit) • Echo redelijk goed voor gevolgen van levercirrhose • Grote milt/ splenomegalie • Hobbelig aspect van leverparenchym • Lab: pas afwijkend indien leverfunctie enorm slecht (ie normaal lab sluit aanwezigheid van cirrhose niet uit)

  12. Fibroscan: alternatief voor leverbiopt

  13. Fibroscan: alternatief voor leverbiopt

  14. HCCscreening alleen effectief voor langzaam groeiende tumoren. (kosten < $50.000 en > 3 mnd LYG) • Indien screening: echo lever 2x/ jaar • - a1-FP als screenings tool niet zinvol! • minder sensitief dan echo • doel screening vroeg detectie (HCC < 2 cm) www.aasld.org 2010

  15. RCT screening vs geen screening(n= ~ 18.000, China, HBV, compliantie screening 60%) HCC related mortaliteit – 37%

  16. Wie screenen?Kosten eff. analyse inc. > 0.2% yr ( > 3mnd LYG)

  17. 2012Nieuwe geregistreerde behandelopties enkel voor genotype 1

  18. Standaard therapie non gt1 HCV Combinatietherapie Peginterferon en Ribavirine Gedurende 16-48 weken afhankelijk van genotype, respons op eerdere therapie en aan of afwezigheid van cirrhose

  19. Definities ‘Response to treatment’ HCV PegIFN/RBV 8 7 Relapse Null response 6 5 Breakthrough 2 log10 decline HCV RNA (log10 IU/mL) 4 3 Partial response 2 Limit of detection 1 Incompl. treatment SVR 0 0 4 8 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 Wks Adapted from McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 2009;361:580-593.

  20. Bijwerkingen behandeling (Peg)interferon-alfa Malaise (griepachtige verschijnselen) Depressie Diabetes Mellitus Haaruitval Thrombopenie/ leucopenie Ribavirine Anemie

  21. Factoren die respons beïnvloeden Virale factoren Genotype (kans genezing genotype 2,3 >> 1,4) gastheer factoren Mate van leverschade (fibrose) Lichaamsgewicht (steatose), insulineresistentie Leeftijd Ras IL28B polymorfismen

  22. Kans op genezing verschillende genotypes • Genotype 2 en 3: 24 weken, >80% SVR • Genotype 4: 48 weken, 50%

  23. 2012Nieuwe geregistreerde behandelopties HCV genotype 1

  24. boceprevir/ telaprevir therapie naïeve patiënten HCV gt1

  25. Boceprevir vs telaprevir Indien eRVR (week 4 and week 12 RNA negatief)

  26. boceprevirvs telaprevir bijwerkingen • telaprevir: • Rash/ pruritus (> 50%) • 7% vd patiënten rash stop reden telaprevir • boceprevir: • Dysgeusia (40%) • Anemie (~50%) vaker Epo

  27. Conclusies nieuwe therapie • Telaprevir/ boceprevir i.c.m. Peg-INF /RBV grote stap voorwaarts in behandeling HCV genotype 1 • Therapie naïeve patiënten kans SVR 40  ~70% • Non-responders 30 – 40% • virologische break-through 50 – 60% • virologische relapse ~ 70%

  28. Nabije toekomst

  29. ELECTRON: GS-7977 ± RBV ± PegIFN in Genotype 2/3 Treatment-Naive Patients Nucleotide analogue PSI-7977 400 mg QD + RBV for 12 wks PegIFN included for 0, 4, 8, or 12 wks All patients in all arms had undetectable HCV RNA by Wk 4 100% SVR12 in all RBV-containing arms SVR24 in 100% of patients with evaluable data (n = 20) PSI-7977 monotherapy (RBV free) arm added; 60% SVR4 SVR12 Outcomes 100 100 100 100 100 80 60 Patients (%) 40 20 n/N = 10/10 9/9 10/10 11/11 0 PSI-7977/RBV + 0 Wks PegIFN(IFN Free) PSI-7977/RBV + 4 WksPegIFN PSI-7977/RBV + 8 WksPegIFN PSI-7977/RBV + 12 WksPegIFN Gane EJ, et al. AASLD 2011. Abstract 34.

  30. GS-7977 QD + PR in treatment-naive patients with HCV G1 Preliminary SVR 24 data shows sustained antiviral response <LOD for all PSI-7977 treated subjects (n=45) Lawitz E, et al. AASLD 2011,#225

  31. Toekomst van HCV behandeling • Orale behandeling • Geen interferon meer Tot die tijd (2012-2015) • PEg interferon/ ribavirine +3de middel

  32. Take home messages • Hepatitis C is een potentieel dodelijke aandoening • Tegenwoordig leverbiopt niet meer nodig om uitspraak te doen over mate van fibrose (Fibroscan) • Bij patienten met levercirrhose dient 2x/jaar een echo gedaan te worden • HCV Genotype en eerdere behandeling belangrijk voor keuze/ opties • Ook patiënten die eerder onsuccesvol zijn behandeld voor hepatitis C hebben goede kans op genezing • Alle patiënten met HCV 1x/ jaar consult op virale hepatitis poli

More Related