1 / 31

MNS og Duffy blodtypesystemer

MNS og Duffy blodtypesystemer. Abid Hussain Llohn abll@ahus.no. MNS blodtypesystem Historie. 1927: Landsteinar & Levine : anti-M & anti-N 1947: Walsh & Montgomery: anti-S 1951: Levine: anti-s MNS blodtypesystem 1953: Weiner: anti-U Består av 46 antigener nummerert MNS1-46

lave
Download Presentation

MNS og Duffy blodtypesystemer

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MNS og Duffy blodtypesystemer Abid Hussain Llohn abll@ahus.no

  2. MNS blodtypesystemHistorie • 1927: Landsteinar & Levine : anti-M & anti-N • 1947: Walsh & Montgomery: anti-S • 1951: Levine: anti-s MNS blodtypesystem • 1953: Weiner: anti-U • Består av 46 antigener nummerert MNS1-46 • ISBT nummer: 002 1

  3. MNS antigener • Antigenene uttrykkes av glykosylerte proteiner: glykoforiner (sialinsyrerike) Glykoforin A (GPA): CD235A Glykoforin B (GPB): CD235B 86% av erytrocytt-sialinsyre • GPA: 106 , GPB: 2 X 105 per erytrocytt • Blir spaltet av enzymer • Kun erytrocytter blant blodcellene har antigenene (MN antigener: også på endotelceller/epitelceller i nyrer) • Kan påvises tidlig i intrauterint liv; godt utviklet hos nyfødte • Viser doseeffekt 2

  4. MNS fenotyper 3

  5. Glykoforiner M: Ser-Ser-Thr-Thr-Gly N: Leu-Ser-Thr-Thr-Glu S/s: Met/Thr 4

  6. Glykoforin A molekyl GPA O-linked: O-glycan: 15 N-linked: N-glycan: 1 GPB O-glycan: 11 5

  7. Effekt av enzymbehandling α-Chymotrypsin Trypsin Papain Sialidase: Endrer ladning og struktur av molekyler 6

  8. MNS blodtypesystem • Veldig komplekst blodtypesystem • Antigenene kodet av to tett koblet homologe gener på kromosom 4 (4q28-q31) GYPA som koder for M og N antigener (GPA) GYPB som koder for S, s og U antigener (GPB) 7

  9. Genomisk organisasjon 3´ GYPA 5´ A1 A2 A3 A4 A5 A6 A7 Ψ GYPB 5´ 3´ B1 B2 B3 B4 B5 B6 5´ UT, -19 til -8 -7 - 26 27-58 59-71 72-100 101-126 127-131, 3´ UT 5´ UT, -19 til -8 -7 - 26 27-39 40-71 72, 3´ UT Pseudoexon 8

  10. MNS systemet, Mutasjoner • Punktmutasjoner ●M&N varianter: * Mg (MNS11) GPA1-5: Leu-Ser-Thr.Asn-Glu * Mc(MNS8) ●Punktmutasjoner mellom 6-72(44): * 17 antigener * Nya (MNS 18): GPA Asp27Glu 0,2% av norske, 1:30000 i mellom Europa • Delesjoner • Hybridisering 9

  11. MNS systemet, delesjon GYPA GYPB A1 A2 A3 A4 A5 A6 A7 B1 B2 Ψ B4 B5 B6 E1 3´ 5´ En U MK 10

  12. Hybridisering GYPA GYPB 5´ 3´ 5´ 3´ 5´ 3´ GYP (A-B) 5´ 3´ GYPA - GYP (B-A) - GYPB 11

  13. Hybridisering 3´ GYPA 5´ A1 A3 A4 A5 A6 A7 A2 Ψ GYPB 5´ 3´ B1 B2 B3 B4 B5 B6 GYP(B-A-B) B3/A3 B4 B5 B1 B2 B6 12

  14. Hybride gener • GYP(A-B) Hil(MNS20): GP(A1-58-B59-104) • GYP(B-A) Sta(MNS15): GP(B1-26-A27-99) • GYP(B-A-B) Mur(MNS10): GP(B1-48-A49-57-B58-103) • GYP(A-B-A) Hut(MNS19): GP(A1-27-B28-A29-131) M/N Hil s A3 A2 B4 B5 B6 N Sta B2 A4 A5 A6 A7 N Mur Hil s B2 B3 A3 B4 B5 B6 Hut A2 A4 A5 A6 A7 A3B3A3 ● Miltenberger serie 13

  15. MNS blodtypesystemet Variant glykoforiner Fenotype Genotype Courtesy: Geoff Daniels. Human Blood Groups, second edition, 2002 14

  16. MNS systemet: Antistoffer Anti-M • Naturlig forekommende av IgM klasse med reaksjonsoptimum ved 4oC • IgG anti-M også • Dose-effekt • Enzym behandling • pH og glukose-avhengighet 15

  17. MNS systemet: Anti-M • Anti-M reaktive ved 37oC har klinisk betydning • Kan en Sjelden gang gi hemolytisk reaksjon • Også HDN Ødelegger erytroide celler • Auto-anti-M AIHA, CCHD 16

  18. MNS system: Antistoffer Anti-N • Naturlig forekommende • Dose-effekt • Svært sjelden HTR eller HDN • Auto-anti-N AIHA 17

  19. MNS system: Antistoffer Anti-S/anti-s • Forekommer hyppigere som immunindusert IgG klasse • Reagerer ved 37oC • Dose-effekt • Kan gi alvorlig HTR/HDN • Antigen negativt blod til pasienter med anti-S/s • AIHA 18

  20. MNS systemet: Antistoffer Andre antistoffer • Svært sjeldne • Uventet uforlik resultat / HDN uten åpenbar årsak • Anti-U, anti Ena, anti-Vw, anti-Mg 19

  21. Mulige Funksjoner • Sialinsyre: Negativ ladning, glycocalyx • Assosiasjon med band 3 protein (GPA) • Komplement regulator: GPA inhiberer dannelse/binding av C5b-7 • Reseptorer for patogener/toksiner: ● P. falciparum (GPA: O-glycan , GPB) ● Escherichia Coli: GPAM ● Influensa virus: GPA ● Hemolysin *E. coli: GPA * V. Cholerae: GPB 20

  22. Duffy blodtypesystemHistorie • 1950: Cutbush et al: anti-Fya • 1951: Ikin: anti-Fyb • 1955: Sanger: Fy(a-b-) • Består av 6 antigener nummerert Fy1-6 • ISBT nummer: 008 21

  23. Duffy blodtypesystem • Antigenene kodet av to kodominante alleler på kromosom 1 (1q21-q22) FYA FYB * FYBES (FY) * FYBWK (Fyx) 22

  24. Duffy antigener • Antigene uttrykkes av glykoprotein (CD234) • Kan påvises tidlig i intrauterint liv (6. Uke), godt utviklet hos nyfødte • Distribusjon * Erytrocytter (ingen andre blodceller) * Epitelceller av nyre, lunge og thyreoide * Endotelceller * Nevroner (Purkinje celler) i cerebellum • Blir eluert fra erytrocytter under lagring • Blir spaltet av enzymer * Papain, ficin, bromelin, chymotrypsin, ZZAP * Trypsin og Sialidase har ingen effekt 23

  25. Duffy glykoprotein 24

  26. Duffy antigener 25

  27. Antistoffer: Anti FYa • Immunindusert IgG klasse • Påvises best med IAT • Kan aktivere komplement til C3 fase • HTR & HDN* • Autoantistoffer *Goodrick, M.J. Et al. Haemolytic disease of the fetus and newborn due to anti-Fya and the potential clinical value of duffy genotyping in pregnancies at risk. Transfusion Medicine, 1997;7:301-304. 26

  28. Anti-Fyb • Immuninduserte antistoffer • Finnes ofte sammen med andre antistoffer • Finnes sjeldnere enn Fya • HTR og HDN • Autoantistoffer 27

  29. Duffy antigener • Fy3 * Finnes på alle erytrocytter bortsett fra Fy (a-b-) * Blir ikke spaltet av enzymer * Anti-Fy3 kan forårsake HTR og HDN • FY5 * Ligner på Fy3 * Finnes ikke på Fy:3 Rhnull celler * Anti-Fy5 kan forårsake HTR • FY6 * Spesifisiteten ligner på Fy3 * Blir spaltet av enzymer • Fy4? * Assosiasjon med Fy(a-b-) 28

  30. Mulige funksjoner • Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) CXC og CC kjemokiner Fy(a-b-) binder ikke kjemokiner Fy(a-b+wk) kan binde kjemokiner • Fjerning av uønskete kjemokiner? • Transport av kjemokiner i endotelet* • Oppregulering av DARC ved nyresykdommer** • Malaria *Lee, Janet S. et al. Duffy antigen facilitates movement of chemokines across the endothelium in vitro and promotes neutrophil transmigration in vitro and in vivo. The journal of immunology, 2003, 170:5244-5251. **Liu X-H et al. Up-regulation of Duffy antigen receptor expression in children with renal disease. Kidney Int 1999;55:1491-500. 29

  31. Duffy antigen og malaria • Plasmodium vivax • Fy(a-b-) er resistente (100% i Vest Afrika) • Fy6 er reseptor • P. vivax invaderer retikulocytter (50% mer FY6 på Retic.) 30

More Related