440 likes | 747 Views
Kell og Xk blodtypesystemer. Historie. 1946 – Få uker etter at AHG-testen var innført Mor – fru Kelleher – fikk barn med HDN Hennes serum reagerte med far og barn, og 9% av testete givere – K antigenet Cellanoantigenet – k- 2 år senere 1957: Kp a , Kp b og K 0.
E N D
Historie • 1946 – Få uker etter at AHG-testen var innført • Mor – fru Kelleher – fikk barn med HDN • Hennes serum reagerte med far og barn, og 9% av testete givere – K antigenet • Cellanoantigenet – k- 2 år senere • 1957: Kpa, Kpb og K0
Antigen- og fenotypefrekvenser Antigen Whites/Blacks K 9,0%/3,5% k 99,8%/>99,9% Fenotype Whites/Blacks K+k- 0,2%/<0,1% K+k+ 8,8%/3,5% K-k+ 91,0%/96,5%
Antigen- og fenotypefrekvenser Antigen Whites/Blacks K p a 2,0%/<0,1% K p b >99,9%/>99,9% Fenotype Whites/Blacks Kp(a+b-) <0,1%/<0,1% Kp(a+b+) 2,0%/<0,1% Kp(a-b+) 98,0%/>99,9%
Antigen- og fenotypefrekvenser Antigen Whites/Blacks Js a <0,1%/19,5% Js b >99,9%/>99,9% Fenotype Whites/Blacks Js(a+b-) <0,1%/1,1% Js(a+b+) <0,1%/18,4% Js(a-b+) >99,9%/80,5%
TABLE I Antigens of the Kell blood group system Antigen Historical name Numerical term ISBT term Year of discovery Frequency K Kelleher K1 KEL1 1946 Low k Cellano K2 KEL2 1949 High Kpa Penney K3 KEL3 1957 Low Kpb Rautenberg K4 KEL4 1958 High Jsa Sutter K6 KEL6 1958 Low Jsb Matthews K7 KEL7 1963 High Ula Karhula K10 KEL10 1968 Low Cote K11 KEL11 1971 High Boc K12 KEL12 1973 High Sgro K13 KEL13 1973 High Santini K14 KEL14 1973 High k-like K16 KEL16 1976 High Wka Weeks K17 KEL17 1974 Low V.M. K18 KEL18 1975 High Sub K19 KEL19 1979 High Km K20 KEL20 1979 High Kpc Levay K21 KEL21 1945 Low N.I. K22 KEL22 1982 High Centauro K23 KEL23 1987 Low Cls Callois K24 KEL24 1985 Low VLAN K25 KEL25 1996 Low
Tryptofan: Kpa Arginin: Kpb 281 Methionin: K Threonin: k 193 Prolin: Jsa Leucin: Jsb 597 Kell proteinet Ekstracellulært Intracellulært NH2
KEL-genet • Lokalisert kromosom 7q32-q36 • 19 eksoner • Ekson 1 negativ regulator for promotoren i ikke-erytroid vev • Ekson 2 koder for det cytoplasmatiske domenet • Ekson 3 membran-domenet • Ekson 4-19 det ekstracellulære domenet
Kell antigener K-antigener • KK 4000-6100 (4000-18000) • Kk 2500-3500 k-antigener 2000-5000
Kell glykoproteinet • Molekylvekt 93 kD • CD 238 • Fosforylert protein • Alle Kell-antigener (unntatt K 24) er på dette glykoproteinet • Kell null fenotype-celler uttrykker ingen Kell-antigener
Proteinet har • 732 aminosyrer • 665 ekstracellulært • 67 intracellulært • 15 av 16 cysteiner er i C-terminalen, antyder foldet struktur • Molekylet ligner neural endopeptidase
Ødeleggelse av Kell antigenene • ZAPP (DTT + papain) • Aminoetylthiouronium bromid (AET) • NB! Kombinert bruk av trypsin og chymotrypsin ødelegger Kell antigenene, hver for seg øker antigen ekspresjonen
Uttrykk av Kell-antigener • Erytrocytter • Erytroide stamceller fra uke 10 • Ikke uttrykt på andre celler (?) • Vev: Benmarg, føtal lever
Akvirering og undertrykking av av K-likt antigen • Streptococcus faecium –sepsis kan føre til akvirert antigen • Autoimmun hemolyttisk anemi og ITP kan føre til forbigående undertrykking av Kell-antigener
Kell null-fenotypen (K0) • To søstre K-k- Kp(a-b-) • Foreldre og to andre søstre K-k+ Kp(a-b+) • Utløst av et sjeldent gen, K0 (?) • K0 skyldes homozygoti for et amorft gen i KEL lokus • Homozygoti for inaktiverende mutasjoner eller heterozygoti for to slike mutasjoner i KEL-genet
Funksjon • Trolig ensym • Sinkbinding og sink endopeptidase • Homologi med neural endopeptidase og endothelin converting enzyme – ECE-1 • Disse enzymene aktiverer/inaktiverer biologisk aktive peptider
PCR-typing • Genomisk PCR-typing mulig, kan ha viktig klinisk betydning i svangerskap der mor har dannet anti-K • Kan gi feil resultat ved Kell null fenotype
Antistoffer • Anti-K • Anti-k • Anti-Kpa • Anti-Kpb • Anti-Jsa • Anti-Jsb • Anti-Ku
Anti-K • Naturlig forekommende anti-K sjelden • Vanligvis IgM • Vanligvis knyttet til sykdom, forsvinner
Immun anti-K • Kornstad og Heistø, 1957 • Senere undersøkelser viser lavere immunogenisitet • Hvis immunogenisitet er 1/10 av anti-D, vil immunisering skje i 1:3500 svangerskap
Nyoppdagete antistoffer per 10.000 fødsler (Rogaland) Anti-D Anti-E Anti-Cw Anti-c Anti-K 1965-69 48,78 4,54 1,13 1,13 1,13 1970-74 25,93 3,19 0,40 1,20 0,80 1975-79 4,85 3,82 0,85 1,27 0,00 1980-84 3,87 2,45 0,82 0,00 0,41 1985-89 9,93 2,39 1,20 1,59 0,00 1990-93 12,17 4,34 0,43 2,61 0,43
Anti-K i svangerskapet • Effekt ikke relatert til hemolyse, men til suppresjon av erytropoiese
Immun anti-K, generelt • IgG, alltid IgG1 • Reagerer godt med IAT • 20% aktiverer komplement • Akutt hemolytisk transfusjonsreaksjon • Forsinket hemolyttisk transfusjonsreaksjon • Transfusjonsreaksjon pga interdonor uforlikelighet
Anti-K (gjerne IgM) kan finnes ved infeksjoner (bakterier og virus), men svært sjelden
anti-k • Sjelden • Nesten alltid transfusjon, sjelden svangerskap • K+k- celler til k+ pasient • IgG, IgG1 dominerer • IgM finns • Hemolyttisk transfusjonsreaksjon og hemolyttisk sykdom hos nyfødte
a- Kpa • Kan være naturlig forekommende • Reagerer best med IAT • Kan gi hemolyttisk transfusjonsreaksjon • Svært sjelden HDN
a- Kpb • Gjerne sammen med anti-K • Vanligvis IgG (IgG1 + IgG4), men kan være IgM • IAT best, men de ”naturlig forekommende” antistoffene reagerer ikke ved IAT • Kan gi HTR og HDN, men sjelden • Autoantistoff kan gi autoimmun hemolyttisk anemi
a- Jsa • Immunantistoff, reagerer best ved IAT • Kan gi HTR og HDN
a- Jsb • Bare funnet hos svarte • Vanligvis sterkest reaksjon ved IAT • Kan gi forsinket HTR og alvorlig HDN
anti-Ku • Antistoffet som dannes hos pasienter med Kell null-fenotype • Reagerer med alle erytrocytter unntatt Kell null-fenotype • Kan gi HTR og HDN
Kmod fenotypen • Fellesnavn for fenotyper det Kell antigenene er svakt uttrykt • Ressesiv arvegang • Kan danne anti-Ku lignende antistoff, men bare anti-Ku reagerer med Kmod celler
Kx-systemet • Ett antigen: Kx (XK1 eller 019001) • Kodet av X-bundet gen: XK • Fravær av Kx-antigenet gir McLeod fenotype
Kx-antigenet • Uttrykkes sterkest på celler som mangler Kell-antigener (K0) • Eneste antigen i Kx-systemet • Uttrykkes på alle erytrocytter unntatt McLeod fenotype
Kx proteinet • Molekylvekt 37 kD • Ikke glykosylert, men fosforylert og palmitoylert • Proteinet krysser trolig membranen 10 ganger • Strukturelt lik membran transporter • Ligner neurotransmittor transporter (særlig glutamat -sammen med Na og Cl-ioner)
Assosiasjon mellom Kx proteinet og Kell glykoproteinet • Kx og Kell-proteinene utgjør en disulfid-bundet heterodimer • Cys347 på femte ekstracellulære loop av Kx-proteinet er bundet med en disulfidbinding til Cys72 på Kell-proteinet
Kx proteinet er mindre uttrykt på celler med Kell null fenotype enn andre celler • Kx antigenet (serologisk definert) er STERKERE uttrykt på Kell null-celler • Dette indikerer at bindingen mellom anti-Kx og Kx-proteinet hindres av Kell-glykoproteinet
McLeod fenotype og McLeod- syndromet • Medisinerstudenten Mr. McLeod • De høyfrekvente Kellantigenene er svakt uttrykt Kx og Km (KEL 20) mangler. • Svært sjeldent forekommende, bare hos hvite
McLeod-syndromet • McLeod fenotype • Akantiske erytrocytter, redusert in vivo overlevelse • Forskjellige muskulære og nevrologiske defekter (muskelsvinne, svake reflekser, choreiforme bevegelser, kardiomyopati) • Alltid forhøyet kreatinin fosfokinase • Kan ha psykiatriske symptomer
Forholdet mellom nevrotransmittor transportere og Kx-proteinet kan være nøkkel til løsningen
anti-Kx • anti-KL førte til hemolyttisk transfusjonsreaksjon hos en gutt med McLeod syndrom • anti-KL viste seg å være anti-Kx + anti-Km • Anti-Kx + anti-Km er den typiske immunrespons hos McLeod pasienter • Kan gi HTR • Transfunder med K0 og Kmod
Oppsummering • Kell blodtypesystemet er viktig • Riktig å fortsette å gi K negativt blod til kvinner under 50 år • Kx blodtypesystemet er et eksempel på at blodtypeantigener/proteiner kan ha biologisk effekt