1 / 44

Kell og Xk blodtypesystemer

Kell og Xk blodtypesystemer. Historie. 1946 – Få uker etter at AHG-testen var innført Mor – fru Kelleher – fikk barn med HDN Hennes serum reagerte med far og barn, og 9% av testete givere – K antigenet Cellanoantigenet – k- 2 år senere 1957: Kp a , Kp b og K 0.

derron
Download Presentation

Kell og Xk blodtypesystemer

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kell og Xk blodtypesystemer

  2. Historie • 1946 – Få uker etter at AHG-testen var innført • Mor – fru Kelleher – fikk barn med HDN • Hennes serum reagerte med far og barn, og 9% av testete givere – K antigenet • Cellanoantigenet – k- 2 år senere • 1957: Kpa, Kpb og K0

  3. Antigen- og fenotypefrekvenser Antigen Whites/Blacks K 9,0%/3,5% k 99,8%/>99,9% Fenotype Whites/Blacks K+k- 0,2%/<0,1% K+k+ 8,8%/3,5% K-k+ 91,0%/96,5%

  4. Antigen- og fenotypefrekvenser Antigen Whites/Blacks K p a 2,0%/<0,1% K p b >99,9%/>99,9% Fenotype Whites/Blacks Kp(a+b-) <0,1%/<0,1% Kp(a+b+) 2,0%/<0,1% Kp(a-b+) 98,0%/>99,9%

  5. Antigen- og fenotypefrekvenser Antigen Whites/Blacks Js a <0,1%/19,5% Js b >99,9%/>99,9% Fenotype Whites/Blacks Js(a+b-) <0,1%/1,1% Js(a+b+) <0,1%/18,4% Js(a-b+) >99,9%/80,5%

  6. TABLE I Antigens of the Kell blood group system Antigen Historical name Numerical term ISBT term Year of discovery Frequency K Kelleher K1 KEL1 1946 Low k Cellano K2 KEL2 1949 High Kpa Penney K3 KEL3 1957 Low Kpb Rautenberg K4 KEL4 1958 High Jsa Sutter K6 KEL6 1958 Low Jsb Matthews K7 KEL7 1963 High Ula Karhula K10 KEL10 1968 Low Cote K11 KEL11 1971 High Boc K12 KEL12 1973 High Sgro K13 KEL13 1973 High Santini K14 KEL14 1973 High k-like K16 KEL16 1976 High Wka Weeks K17 KEL17 1974 Low V.M. K18 KEL18 1975 High Sub K19 KEL19 1979 High Km K20 KEL20 1979 High Kpc Levay K21 KEL21 1945 Low N.I. K22 KEL22 1982 High Centauro K23 KEL23 1987 Low Cls Callois K24 KEL24 1985 Low VLAN K25 KEL25 1996 Low

  7. Tryptofan: Kpa Arginin: Kpb 281 Methionin: K Threonin: k 193 Prolin: Jsa Leucin: Jsb 597 Kell proteinet Ekstracellulært Intracellulært NH2

  8. KEL-genet • Lokalisert kromosom 7q32-q36 • 19 eksoner • Ekson 1 negativ regulator for promotoren i ikke-erytroid vev • Ekson 2 koder for det cytoplasmatiske domenet • Ekson 3 membran-domenet • Ekson 4-19 det ekstracellulære domenet

  9. Kell antigener K-antigener • KK 4000-6100 (4000-18000) • Kk 2500-3500 k-antigener 2000-5000

  10. Kell glykoproteinet • Molekylvekt 93 kD • CD 238 • Fosforylert protein • Alle Kell-antigener (unntatt K 24) er på dette glykoproteinet • Kell null fenotype-celler uttrykker ingen Kell-antigener

  11. Proteinet har • 732 aminosyrer • 665 ekstracellulært • 67 intracellulært • 15 av 16 cysteiner er i C-terminalen, antyder foldet struktur • Molekylet ligner neural endopeptidase

  12. Ødeleggelse av Kell antigenene • ZAPP (DTT + papain) • Aminoetylthiouronium bromid (AET) • NB! Kombinert bruk av trypsin og chymotrypsin ødelegger Kell antigenene, hver for seg øker antigen ekspresjonen

  13. Uttrykk av Kell-antigener • Erytrocytter • Erytroide stamceller fra uke 10 • Ikke uttrykt på andre celler (?) • Vev: Benmarg, føtal lever

  14. Akvirering og undertrykking av av K-likt antigen • Streptococcus faecium –sepsis kan føre til akvirert antigen • Autoimmun hemolyttisk anemi og ITP kan føre til forbigående undertrykking av Kell-antigener

  15. Kell null-fenotypen (K0) • To søstre K-k- Kp(a-b-) • Foreldre og to andre søstre K-k+ Kp(a-b+) • Utløst av et sjeldent gen, K0 (?) • K0 skyldes homozygoti for et amorft gen i KEL lokus • Homozygoti for inaktiverende mutasjoner eller heterozygoti for to slike mutasjoner i KEL-genet

  16. Funksjon • Trolig ensym • Sinkbinding og sink endopeptidase • Homologi med neural endopeptidase og endothelin converting enzyme – ECE-1 • Disse enzymene aktiverer/inaktiverer biologisk aktive peptider

  17. PCR-typing • Genomisk PCR-typing mulig, kan ha viktig klinisk betydning i svangerskap der mor har dannet anti-K • Kan gi feil resultat ved Kell null fenotype

  18. Antistoffer • Anti-K • Anti-k • Anti-Kpa • Anti-Kpb • Anti-Jsa • Anti-Jsb • Anti-Ku

  19. Anti-K • Naturlig forekommende anti-K sjelden • Vanligvis IgM • Vanligvis knyttet til sykdom, forsvinner

  20. Immun anti-K • Kornstad og Heistø, 1957 • Senere undersøkelser viser lavere immunogenisitet • Hvis immunogenisitet er 1/10 av anti-D, vil immunisering skje i 1:3500 svangerskap

  21. Nyoppdagete antistoffer per 10.000 fødsler (Rogaland) Anti-D Anti-E Anti-Cw Anti-c Anti-K 1965-69 48,78 4,54 1,13 1,13 1,13 1970-74 25,93 3,19 0,40 1,20 0,80 1975-79 4,85 3,82 0,85 1,27 0,00 1980-84 3,87 2,45 0,82 0,00 0,41 1985-89 9,93 2,39 1,20 1,59 0,00 1990-93 12,17 4,34 0,43 2,61 0,43

  22. Anti-K i svangerskapet • Effekt ikke relatert til hemolyse, men til suppresjon av erytropoiese

  23. ]

  24. Immun anti-K, generelt • IgG, alltid IgG1 • Reagerer godt med IAT • 20% aktiverer komplement • Akutt hemolytisk transfusjonsreaksjon • Forsinket hemolyttisk transfusjonsreaksjon • Transfusjonsreaksjon pga interdonor uforlikelighet

  25. Anti-K (gjerne IgM) kan finnes ved infeksjoner (bakterier og virus), men svært sjelden

  26. anti-k • Sjelden • Nesten alltid transfusjon, sjelden svangerskap • K+k- celler til k+ pasient • IgG, IgG1 dominerer • IgM finns • Hemolyttisk transfusjonsreaksjon og hemolyttisk sykdom hos nyfødte

  27. a- Kpa • Kan være naturlig forekommende • Reagerer best med IAT • Kan gi hemolyttisk transfusjonsreaksjon • Svært sjelden HDN

  28. a- Kpb • Gjerne sammen med anti-K • Vanligvis IgG (IgG1 + IgG4), men kan være IgM • IAT best, men de ”naturlig forekommende” antistoffene reagerer ikke ved IAT • Kan gi HTR og HDN, men sjelden • Autoantistoff kan gi autoimmun hemolyttisk anemi

  29. a- Jsa • Immunantistoff, reagerer best ved IAT • Kan gi HTR og HDN

  30. a- Jsb • Bare funnet hos svarte • Vanligvis sterkest reaksjon ved IAT • Kan gi forsinket HTR og alvorlig HDN

  31. anti-Ku • Antistoffet som dannes hos pasienter med Kell null-fenotype • Reagerer med alle erytrocytter unntatt Kell null-fenotype • Kan gi HTR og HDN

  32. Kmod fenotypen • Fellesnavn for fenotyper det Kell antigenene er svakt uttrykt • Ressesiv arvegang • Kan danne anti-Ku lignende antistoff, men bare anti-Ku reagerer med Kmod celler

  33. Kx-systemet • Ett antigen: Kx (XK1 eller 019001) • Kodet av X-bundet gen: XK • Fravær av Kx-antigenet gir McLeod fenotype

  34. Kx-antigenet • Uttrykkes sterkest på celler som mangler Kell-antigener (K0) • Eneste antigen i Kx-systemet • Uttrykkes på alle erytrocytter unntatt McLeod fenotype

  35. Kx proteinet • Molekylvekt 37 kD • Ikke glykosylert, men fosforylert og palmitoylert • Proteinet krysser trolig membranen 10 ganger • Strukturelt lik membran transporter • Ligner neurotransmittor transporter (særlig glutamat -sammen med Na og Cl-ioner)

  36. Ligner også CED-8, som er involvert i apoptose

  37. Assosiasjon mellom Kx proteinet og Kell glykoproteinet • Kx og Kell-proteinene utgjør en disulfid-bundet heterodimer • Cys347 på femte ekstracellulære loop av Kx-proteinet er bundet med en disulfidbinding til Cys72 på Kell-proteinet

  38. Kx proteinet er mindre uttrykt på celler med Kell null fenotype enn andre celler • Kx antigenet (serologisk definert) er STERKERE uttrykt på Kell null-celler • Dette indikerer at bindingen mellom anti-Kx og Kx-proteinet hindres av Kell-glykoproteinet

  39. McLeod fenotype og McLeod- syndromet • Medisinerstudenten Mr. McLeod • De høyfrekvente Kellantigenene er svakt uttrykt Kx og Km (KEL 20) mangler. • Svært sjeldent forekommende, bare hos hvite

  40. McLeod-syndromet • McLeod fenotype • Akantiske erytrocytter, redusert in vivo overlevelse • Forskjellige muskulære og nevrologiske defekter (muskelsvinne, svake reflekser, choreiforme bevegelser, kardiomyopati) • Alltid forhøyet kreatinin fosfokinase • Kan ha psykiatriske symptomer

  41. Forholdet mellom nevrotransmittor transportere og Kx-proteinet kan være nøkkel til løsningen

  42. anti-Kx • anti-KL førte til hemolyttisk transfusjonsreaksjon hos en gutt med McLeod syndrom • anti-KL viste seg å være anti-Kx + anti-Km • Anti-Kx + anti-Km er den typiske immunrespons hos McLeod pasienter • Kan gi HTR • Transfunder med K0 og Kmod

  43. Oppsummering • Kell blodtypesystemet er viktig • Riktig å fortsette å gi K negativt blod til kvinner under 50 år • Kx blodtypesystemet er et eksempel på at blodtypeantigener/proteiner kan ha biologisk effekt

More Related