ASCO-GU 2012 Le paysage thérapeutique dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC) en 2012

1. ASCO-GU 2012Le paysage thérapeutique dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC) en 2012

2. Nouveaux agents et nouvelles cibles

3. Bénéfice en survie des médicaments mis sur le marché D’après G. Mc Vicar, Approved agents and related trials, ASCO-GU 2012

4. L’ACETATE D’ABIRATERONED’après la communication de U. VaishampayanBest of journals session3 Février 2012

5. L’ACETATE D’ABIRATERONE Biosynthèse des stéroïdes Pregnenolone X CYP17 Mécanisme d’action proposé de l’Acétate d’Abiratérone: L’acétate d’Abiratérone inhibe la synthèse de la DHEA dépendante de l’enzyme CYP17, ce qui induit la suppression des androgènes circulants et inhibe la synthèse tumorale de novo des androgènes. Acétate d’Abiratérone 17 OH-Pregnenolone X CYP17 DHEA Testostérone Estradiol Cytosol RA RE ↓ PSA ↓ TMPRSS2-ERG ↓ autres gènes régulés par les hormones Noyau De Bono et al., Abiraterone and increasedsurvival in metastatic prostate cancer, N. Engl. J. Med, 2011 364(21): 1995-2005

6. L’ACETATE D’ABIRATERONE Design de l’étude de phase III COU-AA-301 Acétate d’Abiratérone 1000mg/j Prednisone 5mg 2x/j N= 797 1195 patients, mCPRC en progression après 1 ou 2 lignes de chimiothérapie, au moins une contenant du Docétaxel Critère primaire: OS Critère secondaire: TTPP, rPFS, Réponse PSA RANDOMISATION 2:1 Placebo Prednisone 5mg 2x/j N = 398 De Bono et al., Abiraterone and increasedsurvival in metastatic prostate cancer, N. Engl. J. Med, 2011 364(21): 1995-2005

7. L’ACETATE D’ABIRATERONE Bénéfice en survie: 4,6 mois (41%)

8. L’ALPHARADIN D’après la communication de C. Parker Abstract 82Fevrier 2012

9. L’alpharadin (radium-223) • Le radium-223 cible les métastases osseuses: • Le radium est un calcium-mimétique • Les particules α induisent des lésions de l’ADN dans les cellules tumorales adjacentes • Les particules α ont un faible pouvoir de pénétration → dommages très localisés Design de l’étude de phase III ALSYMPCA (Alpharadin in SYMptomatic Prostate Cancer) 6 injections à 4 semaines d’intervalle STRATIFICATION PAL totale: < 220U/L vs ≥ 220 U/L Biphosphonates Oui vs Non Avant Docétaxel Oui vs Non Radium-223 (50kBq/kg) + Meilleure option thérapeutique • Patients • Symptomatiques CPRC • ≥2 métastases osseuses • Aucune métastase viscérale connue • Post-Docétaxel ou unfitDocétaxel RANDOMISATION 2:1 N = 921 Placebo + Meilleure option thérapeutique

10. L’alpharadin (radium-223)

11. L’alpharadin (radium-223)

12. L’alpharadin (radium-223) • Le radium-223 • Prolonge la survie globale • Retarde l’apparition des événements osseux • Est très bien toléré • Le radium-223 est susceptible de devenir un nouveau traitement standard des patients atteints de CRPC et présentant des métastases osseuses

13. LE MDV3100 D’après la communication de H. Scher Abstract LBA12Fevrier 2012

14. Le MDV3100 Le MDV3100 agit par voie orale en ciblant le récepteur des androgènes. Le MDV3100 est le premier représentant d’une nouvelle classe d’inhibiteurs du récepteur des androgènes, agissant sur de nombreuses étapes de la voie de signalisation du récepteur des androgènes. RA RA MDV3100 Inhibition de la liaison des androgènes au RA T 2 3 1 Inhibition de la translocation nucléaire du RA Mort cellulaire Inhibition de l’association du RA à l’ADN Design de l’étude de phase III AFFIRM: MDV3100 160mg par jour N=800 1199 patients atteints de CPRC progressif Critère primaire: Survie globale RANDOMISATION 2:1 Placebo N = 399

15. Le MDV3100

16. Le MDV3100

17. Le MDV3100 Il n’y a pas de différence entre le taux d’événements indésirables sous MDV3100 et celui sous placebo, bien que le temps de traitement soit deux fois plus long avec MDV3100

18. Le MDV3100 • Le MDV3100 • Prolonge la survie globale de près de 5 mois • Est très bien toléré • Des essais cliniques sont en cours afin d’évaluer l’efficacité du MDV3100 à des stades plus précoces de la maladie

19. Bénéfice en survie des médicaments après actualisation et résultats présentés à l’ASCO-GU D’après G. Mc Vicar, Approved agents and related trials, ASCO-GU 2012

20. LE DENOSUMAB D’après la communication de M. Smith Abstract 62Fevrier 2012

21. Le Denosumab (patients non métastatiques) • Les métastases osseuses • Sont présentes chez presque tous les patients qui décèdent de leur cancer de la prostate • Sont souvent douloureuses et associées à des morbidités • 2. Le Denosumab: AC monoclonal inhibant RANK-L. • Critère principal: • Survie sans métastase osseuse • Critères secondaires: • Temps jusqu’à la première métastase osseuse • Survie globale (incluant les décès pendant l’étude et pendant le suivi) Design de l’étude Denosumab 120 mg SC toutes les 4 semaines (N=716) • CPRC M0 à haut risque de métastases osseuses basé sur: • PSA ≥ 8,0 ng/ml et/ou • Temps de doublement du PSA ≤ 10,0 mois Métastases osseuses ou décès Suivi de la survie Supplémentation en calcium ou vitamine D Placebo 120 mg SC toutes les 4 semaines (N=716)

22. Le Denosumab (patients non métastatiques)

23. Le Denosumab (patients non métastatiques) Conclusions Le Denosumab est le premier traitement capable de prolonger la survie sans métastases dans le M0 CRPC

24. Le Denosumab (patients non métastatiques)