P ROTEÍN A S E SP E CI A LES

1. PROTEÍNAS ESPECIALES

2. Proteínas Plasmáticas Inmunoglobulinas Familia del Colágeno

3. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Sangre PresiónOncótica ProteínasPlasmáticas

4. SANGRE Tejidoquecirculadentrodelsistemacasicerradodelosvasossanguíneos. Composición: ElementosdelaSangre Elementosformes •Eritrocitos •Leucocitos •Plaquetas Agua MetabolitosHormonasProteinas Minerales Fibrinógeno .

5. SANGRE:FUNCIONESPRINCIPALES MANTENIMIENTODEHOMEOSTASIS Respiracióncelular: Transportedeoxígenodelospulmones delostejidosalospulmones a los tejidos y de CO2 Nutrición: Transportedealimentosabsorbidos Excreción: Transportededesechosmetabólicosapulmones,riñones,pieleintestinosparasueliminación. Mantenimientodelequilibrioácido-básiconormaldel cuerpo.

6. SANGRE:FUNCIONESPRINCIPALES Regulacióndelequilibriohídrico: Efectosdelasangresobreelintercambiode circulanteyeltisular. aguaentre ellíquido Regulacióndelatemperaturacorporal: Distribucióndelcalor Defensacontrainfecciones: Circulacióndeleucocitosyanticuerpos TransportedeHormonasyregulación del metabolismo TransportedeMetabolitos Coagulación

7. SANGRE:PLASMA YPROTEÍNAS ProteínaTotalen plasmaHumano: Composición: Agua Electrolitos Metabolitos Nutrientes Proteínas Hormonas 6.5 a Concentración igualqueen LEC 8.0g/dL Lasproteínasdel plasmaincluyen: proteínassimples glucoproteínas lipoproteínas anticuerpos.

8. FUNCIONESDELAS PROTEÍNASPLASMÁTICAS Funcionesmetabolicas: Enexcesooeninanición,sonsustancias utilizadasenelmetabolismoenergético. Determinacióndeladireccióndelflujode agua entreplasmaylíquidointersticial: Funciónoncótica: Mantenimentodelvolumenplasmáticoy volemia. Lapresióncoloido-osmóticadependedelaconcentracióndeproteínasendichoslíquidos la

9. FUNCIONESDELAS PROTEÍNASPLASMÁTICAS Danlaviscosidadalasangre Funciónreológica: poresaviacontribuyenconlaresistencia vascular periféricaylapresiónvascular(tensiónarterial). Esunodelosfactoresmásimportantesen lavelocidadcirculatoria. laregulación de LaregulacióndelpHdelasangre: Tienencomportamientosanfótero(puedeácidoobase) Funcióntampón: comportarsecomo (Buffer)colaborandoenlaestabilidaddel pH sanguíneo. Aminoácidoslibres:NH2oCOOH Proteinas:Cadenassustituyentes

10. FUNCIONESDELAS PROTEÍNASPLASMÁTICAS Funciónelectroquímica: Interviniendo en el equilibrioelectroquímico de la concentracióndeiones(EfectoDonnan): Elpotencialquímicoesigual,perodesentidoopuesto,potencialeléctrico(=#cargas+y–enambosladospero al en esteladomayor#departículas)generaflujodeaguadesde el lado que no contiene al ión. Las proteinas ejercen el efectoensentidocontrario Transportedesustanciasquecirculanporla sangreligadasaproteínas: Algunasdeestassustancias,originalmenteinsolublesenagua,setornanhidrosolublesalunirseconlasproteínas.

11. FUNCIONESDELAS PROTEÍNASPLASMÁTICAS Lamanutencióndelaestabilidadcoloidaldelplasma. La coagulaciónsanguinea: Gran para parte este de los factores requeridos proteínas proceso son plasmáticas. La defensadel organismo Contralaagresiónbacteriana general(gammaglobulinas). ydesustancias nocivas en Respuestainflamatoriaycontroldelainfección

12. PROTEINASPLASMATICAS Dimensiones relativasymasasmolecularesprincipales: Albúmina Globulinas fibrinogeno A. B. C.

13. PLASMAYPROTEÍNAS ProteínasPlasmáticas: Fibrinógeno Albúmina Globulina Electroforesis:Laelectroforesises  unmétodo delaboratorioenelque se utiliza unacorriente eléctrica controlada con la finalidad de sude separarbiomoléculas tamañoycargaeléctrica según a través unamatriz gelatinosa. Bandasdeproteínas plasmáticasdeterminadasporelectroforesis (importancia Albúmina α1 α2 β γ clínica): Lasbandasdela proteínasseparadassehacenvisiblesensu posicióntípicadespuésdehabersidoteñidas

14. PROTEÍNASPLASMÁTICAS SÍNTESIS: Lamayorpartesesintetizaenelhígado. MEMBRANARUGOSA ENDOPLÁSMICA Lasgammaglobulinas sintetizanencélulas plasmáticas Otrasencélulas endoteliales. Sesintetizancomo preproteínas se MEMBRANA ENDOPLÁSMICALISA APARATODEGOLGI VESÍCULAS SECRETORAS

15. PROTEÍNASPLASMÁTICAS- CARACTERÍSTICAS Casitodaslasproteínasplasmáticassonglucoproteínas. Muchasdelas proteínasplasmáticasson polimórficas. Ej: Alfa1-antitripsina Haptoglobulina Transferrina Ceruloplasmina Inmunoglobulinas      Contienenenlaces glucosídicosoN- O- glucosídicos, olos dos. Lascadenasoligosacáridas aumentanlavidamedia lasproteínas. de *Importanciaen genética,antropologíayclínica. Albúminanocontiene residuosdecarbohidratos.

16. PROTEÍNASPLASMÁTICAS- CARACTERÍSTICAS Cadaproteínaplasmática enlacirculación. Albúmina:20días Haptoglobina:5días tiene unavida mediatípica Enalgunasenfermedades puedealterarse.Ej: lavida mediade unaproteína EnfermedaddeCrohn(ileítisregional): trastornointestinalenelque plasmáticaspuedenperderseintestinalinflamada.Lavidapuedereducirsea1día. lasproteínas atravésdelamucosamediadelaalbúmina

17. PROTEÍNASPLASMÁTICAS- CARACTERÍSTICAS Lasconcentracionesplasmáticasdeciertasproteínasaumentanduranteestadosinflamatoriosagudososecundariosaciertostiposdelesióntisular. ProteínaC-reactiva:estimulavíaclásica complemento. Alfa1-antitripsina:neutralizaproteasasliberadaseninflamaciónaguda. Haptoglobina Glucoproteínaalfa1-ácida Fibrinógeno del

18. FUNCIONESPROTEÍNASPLASMÁTICAS FUNCIÓN PROTEÍNASPLASMÁTICAS Antiproteasas AntiquimotripsinaAlfa1-antitripsinaAlfa2-macroglobulinaAntitrombina Coagulaciónsanguínea Factoresdecoagulación Fibrinógeno Enzimas Factoresdecoagulación,colinesterasa(ensangre)Aminotransferasas(salidadelascélulas) Hormonas Eritropoyetina DefensaInmunitaria Inmunoglobulinas,proteínasdelcomplemento,beta2- microglobulina Respuestainflamatoria ProteínaC-reactiva Alfa1-glucoproteínaácida

19. FUNCIONESPROTEÍNASPLASMÁTICAS FUNCIÓNPROTEÍNASPLASMÁTICAS OncofetalAlfa1-fetoproteína(AFP) TransporteoenlacedeAlbúmina:bilirrubina,AGL,Ca2+,Cu2+,Zn2+,proteínasesteroides Ceruloplasmina:Cu2+ Globulinafijadoradecorticosteroides(transcortina) Haptoglobina:Hbextracelular Lipoproteínas(quilomicrones,VLDL,LDL,HDL)Hemopexina:hem Proteínafijadoraderetinol Globulinafijadoradehormonassexuales Globulinafijadoradehormonastiroideas Transferrina:hierro Transtiretina:T4

20. ALBÚMINA Proteínamás abundantedelplasma: 60%deltotalde proteínasplasmáticas 3.4-4.7g/dL Elhígadoproduce12gdealbúminaaldía,representando25%delasíntesisproteicahepáticatotal. 585residuosdeaminoácidosy17enlacesdisulfuro;3dominios.    Albúminafijandoácidosgrasoslibres 

21. ALBÚMINA Sumasamolecularbaja (69kDa)yconcentraciónelevadalahacen  Lasíntesisdealbúmina sedeprimeendiversasenfermedades,especialmentehepáticas. Susíntesissereduce prontoenkwashiorkor. Analbuminemia:nohayalbúminaenelplasma. Medicamentoscomosulfonamidas,penicilinaG,dicumarolyaspirinaseunenaalbúmina.  responsablede75-80% lapresiónosmóticadelplasma. de  Seuneavariosligandos. Porejemplo:AGL,Ca2+,ciertashormonasesteroideas,bilirrubina,triptófanoplasmático Fija10%delcobredelplasma;elrestoseuneaceruloplasmina.    

22. HAPTOGLOBULINA FijaHemoglobina(Hb)extracorpuscular,evitandoque laHblibrepenetrealriñón. FormauncomplejonocovalentefirmeHp-Hb 30-200mg/dL 10%delaHbquesedegradacadadíaesliberadaalacirculación(extracorpuscular). LaHblibrepasaatravésdelglomérulorenalyseprecipitaenlostúbulos.ElcomplejoHb-Hpesdemasiadograndeparaatravesarelglomérulo.LafuncióndelaHpesimpedirlapérdidadeHblibreporelriñón. Existeen3formaspolimórficas:Hp1-1,Hp2-1,Hp2-2 VidamediaHp-Hb:90min.Esretiradoconrapidezdelplasmaporhepatocitos.       

23. HAPTOGLOBULINA Enanemiahemolítica seencuentranvalores bajosdeHp.ElniveldeHpcaeprontoen situacionesdondeHbseestáliberandodemodoconstanteenloseritrocitos,comosucedeenestetipodeanemias. Esunaproteínadefaseagudaysuconcentraciónplasmáticaseelevaendiversosestadosinflamatorios.

24. ALFA1-ANTITRIPSINA(A1AT) Unadeficienciadeesta proteínaintervieneen5%decasosdeenfisema.CuandolacantidaddeA1ATespocaylos 394aminoácidos. Sesintetizaporhepatocitosymacrófagos.    Principalinhibidorde serinaproteasadelplasmahumano. la  leucocitosseacumulan elpulmón,lapersonacarecedealgoquecontrarrestelalesiónroteolíticadelpulmón orproteasascomolastasa.FumaroxidaetioninadelaAAT, en Inhibetripsina,elastasa yalgunasotrasproteasas  medianteformación complejos. de p pemin nactivándolayestasya oneutralizanproteasas. Alfa1-antitripsina

25. ALFA2-MACROGLOBULINA Grangluocoporteínaplasmática(720kDa)de4 subunidadesidénticas. Representa8-10%deltotaldeproteínasplasmáticas. Transporta10%delcincplasmático(restoporalbúmina). Sesintetizapordiferentescélulas(mucocitos,hepatocitosyastrocitos) Fijamuchasproteinasas:esinhibidorde panproteinasas

26. CERULOPLASMINA Alfa2-globulina COBRE:   Oligoelementoesencial. Serequiereendietayaqueescofactordevariasenzimas. Aceptaydonaelectrones. Unadultonormaltiene 100mgdecobrelocalizado(enhueso,hígado,riñónymúsculo) 2-4mgdeingestadiaria; 50%deabsorción,restoexcretado.   Colorazulporalto contenido en  cobre;transporta90%deél. Cadamoléculafija6átomosdecobrefijamente.Laalbúminaloscedeconmayorfacilidad. Lacantidaddeceruloplaminadecreceenenfermedadhepática,porejemploenEnfermedaddeWilson (degeneraciónhepatolenticular)debidoametabolismoanormaldecobre.     

27. TRANSFERRINA HIERRO:  Beta1-globulina Masamolecular:80kDa Glucoproteína Sesintetizaenhígado FuncióncríticaenelmetabolismodelHierrodebidoaquetransporta  Formapartedehemoglobina,mioglobina citocromos. Seingiereenladieta;seabsorbecomoFe2+enlamucosaintestinal Unadultovarónsanopierde1mg/día.Lamujeradultaespropensaatrastornospordeficiencia   y      dos molesdeFe3+pormolde transferrina. de 3hierro,porquealgunas 00mg/dL  puedenperdercantidadexcesivadesangredurantelamenstruación.

28. TRANSFERRINA Aldíasecatabolizan 200,000millonesde eritrocitoscontenidosen20  mLdesangre, cercade25mgcuerpo. Elhierrolibre liberando dehierroal estóxico,pero  sufijaciónatransferrina disminuyesutoxicidadpotencialylotransportaadondeserequiere. Variascélulastienenreceptoresparatransferrina,loscualessefijanylainternanporendocitosis. 

29. TRANSFERRINA Problemasdelmetabolismo delhierro  ANEMIA Importanciaenmujeresporpérdidadesangredurantemenstruación. Duranteelembarazodebencubrirserequerimientosdelfeto Anemiapordeficienciade hierrodebidoaingestión inadecuada,utilización impropiaopérdidaexcesiva dehierroesuntrastorno común. Hemocromatosis:excesodehierro    

30. FERRITINA Almacenaalhierrodemodoquepuedaliberarseparausocuandoserequiera.  Contienealrededorde23%de hierro. 24subunidadesde18.5kDaquerodeanenformamiscelarentre3000-4500átomosférrico. Normalmenteelplasma contieneescasaferritina.   

31. INMUNOGLOBULINAS Mecanismoimportanteenla defensadelHuésped

32. SISTEMAINMUNITARIO LinfocitosB Derivandelamedulaósea Encargadosdelainmunidad mediadaporanticuerpos,conactividadespecificadefijacióndeANTIGENOS Danorigenalascélulas plasmáticasqueproducenanticuerpos.

33. INMUNOGLOBULINAS: FRACCIÓNGAMMADE LASGLOBULINAS PLASMÁTICAS Llamadastambién anticuerpos  Glucoproteinasquetienen unaaltaafinidadporlos ANTIGENOS  Supropósitoesreconocer cuerposextrañosinvasorescomolasbacteriasyvirusparamanteneralorganismo libredeellos 

34. ESTRUCTURA Lasinmunoglobulinasson tetrapeptidosunidospor puentesdisulfuro: 2cadenasligeras(light) idénticas 2cadenaspesadas(heavy) idénticas RegiónConstanteLigera(CL) Extemoamino : RegionVariableLigera(VL): Extremocarboxilo

35. ESTRUCTURA Cadacadenapuedeserdivididademodoconceptual endominiosquetienensignificado estructuralo funcional

36. ESTRUCTURACADENA Divididaencuatro: PESADA Regiónvariable Pesada(VH):extremo amino RegionesConstantes Pesada(CH1,CH2,CH3

37. CADENASLIGERAS Existen2tipos: Kappa(κ) Lamda(λ) Unamolécula de inmunoglobulina siemprecontienedoscadenakappao doslamda.

38. CADENAPESADA Determinanlaclase de su Inmunoglobulina función. y Se hanencontrado 5 tipos: Gamma Alfa Mu Delta Epsilon

39. CADENASPESADA Haycincoclasesdeinmunoglobulinas,unaparacadatipodecadenapesada. LacadenaMuy EpsilontienencuatrodominiosCHenlugardelostresregulares.

40. MECANISMOSDEACCIÓN Losanticuerposactúandirectamenteprotegiendo alcuerpofrentealosmicroorganismoso sustanciasinvasoresmediante: Elataquedirectodelinvasor Laactivacióndel“sistemadecomplemento”

41. ACCIÓNDIRECTA Aglutinación: multiplesparticulas conantigenosensusuperficieseunenenungrupo  Precipitacion: complejomoleculardelantigenoessoluble;suunionalanticuerpohaceque seprecipite 

42. ACCIONDIRECTA Neutralización: Losanticuerposcubren loslugares sustancia tóxicos (odeinteracción)de antigénica la Lisis: Algunosanticuerpos potentesson capaces deatacarlamembranadelasalgunas célulasyromperlas

43. SISTEMADECOMPLEMENTO Esunsistemadeunas20proteínas plasmáticasqueintervieneenlisis celular,inflamaciónyotrosprocesos inmunitarios. Losprincipalesactoresson11proteínas denominadasdeC1aC9,ByD Esdesencadenadoportresvías: Clásica Alterna Lectinas

44. VÍACLÁSICA Iniciaconuna reacciónantígeno- anticuerpo  Laporciónvariablese unealanfígeno  Laporciónconstante seunealaproteína C1desencadenando una“cascadade reacciones” 

45. EFECTOSDELAVIA CLÁSICA Fagocitosis: macrófagos activa a los neutrofilos y Lisis Aglutinación

46. EFECTOSDELAVÍACLÁSICA Neutralización Quimiotaxisdelosneutrofilosybasófilos: haciazonasdondeseencuentraelantigeno Activaciondelosmastocitosybasofilos: haciendolesliberarhistaminayheparina (inflamacionyalergia)

47. FUNCIONES InmunoglobulinaG (IgG) representael80% puedereconocera cualquiertipode patógeno: virusbacteriashongos s bloqueandosustoxina

48. INMUNOGLOBULINA A (IGA) Representa alrededordel15al 20%delas  inmunoglobulinas lasangre. de Actúacontra patógenosquecontactanconlasuperficiecorporal, ingeridosoinhalados 

49. INMUNOGLOBULINA puededetectarel tipodeABO M (IGM) sanguíneode persona. una Tambiénes importanteeneldiagnósticodefase agudadedistintas infecciones

50. INMUNOGLOBULINA constituyealrededor del1% D (IGD) enlamembrana plasmáticadelos linfocitosB. Participaenel desarrollodecélulas dememoriaenlos linfocitosB.