METABOLISMO LIPIDICO

1. METABOLISMO LIPIDICO ISOPRENOIDES COLESTEROL

2. METABOLISMO LIPIDICOBIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDES

3. METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL • Presente en los tejidos y en el plasma • La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada ( ester de colesterilo) • Transportado en lipoproteínas del plasma • La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL • Funciones: • Componente estructural esencial de membranas • Componente de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas • Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales) • Precursor de ácidos biliares( transporte inverso del colesterol) • Precursor de vitamina D • Constituyente principal de cálculos biliares • Procesos patológicos; factor en la génesis de ateroesclerosis

4. METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL • Esterol principal en el hombre • Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo: • Alimentación: como ester de colesterilo,se hidroliza a colesterol (yema de huevo, carne, hígado, cerebro) • Síntesis de novo (700 mg / día) > al 50% • Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica en la mucosa del intestino de con los ácidos grasos de cadena larga • El colesterol que proporciona la LDL inhibe la síntesis de colesterol • La biosíntesis se estimula cuando la alimentación tiene poco colesterol

5. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL • Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría de los tejidos: • Glándulas suprarrenales • Ovarios • Testículos • Piel • Intestino • Hígado • El hígado y el intestino aportan cada uno casi 10% de la síntesis total en humanos

6. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL • Tres fases : • Formación de HMG-CoA ( Beta-hidroxi-beta-metilglutamil-CoA) a partir de acetil –CoA • Conversión de HMG-CoA en escualeno • Conversión del escualeno en colesterol

7. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLPRIMERA FASE • Proceso extramitocondrial (citoplasmático): • La condensación de dos moléculas de acetil-CoA para formar Beta-cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA ), catalizada por la tiolasa • La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar :Beta – hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA (HMG-CoA), catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )

8. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • Reducción de la HMGO-CoA (Beta-hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA) para formar mevalonato • La enzima limitante: HMGO-CoA reductasa es el paso limitante de La velocidad de síntesis de colesterol

9. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • La reducción a mevalonato mediante NADPH catalizado por HGM-CoA reductasa • Etapa reguladora principal en la vía de la síntesis de colesterol • Sitio de acción de la clase mas eficaz de fármacos que disminuyen el colesterol • Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas) • Simvastina d. lovastina • Atorvastina • pravastina

10. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • El mevalonato se convierte en farnesilpirofosfato catalizada por la mevalonato quinasa • La fosforilación del farnesilpirofosfato por la fosfomevelonato quinasa da lugar a 5-pirofosfomevelonato

11. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • El 5pirofosfomevelonato se convierte en isopentenilpirofosfato por un proceso de descarboxilacion y una deshidratación;pirofosfomevolanato descarboxilasa

12. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • El isopentilpirofosfato se transforma en su isomero dimetilalilpirofosfato por la isopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una molécula orgánica denominada grupo atilo

13. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE • La condensación entre el isopentilpirofosfato y el dimetilalilpirofosfato genera el geranilpirofosfato catalizado por la dimetilaliltransferasa • Condensación del geranilpirofosfato y el isopentenilpirofosfato da lugar al farnesilpirofosfato catalizado por la geraniltransferasa • La condensación de dos moléculas de farnesilpirofosfato catalizado por la farnesiltransferasa forma el escualeno

14. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLTERCERA FASE • Unión del escualeno a una proteína transportadora especifica denominada proteína transportadora de esteroles • La conversión del escualeno en lanosterol tiene lugar con el intermediario unido a la proteína • Reacciones de conversión del lanosterol en colesterol se dan en membranas microsomicas ( 20 reacciones) • Conversión de lanosterol a 7-deshidroxicolesterol en la membrana de del retículo endoplasmico este se reduce por el NADH para formar colesterol

15. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLREGULACION • se ejerce cerca del inicio de la vía en el paso de la HMG-CoA reductasa • El mevalonato, el producto inmediato de la vía y el colesterol el producto principal inhiben a la HMG-CoA reductasa en el hígado • La insulina o la hormona tiroidea aumentan la actividad de la reductasa • El gluagón y los glucocorticoides disminuyen la actividad de la HMG-CoA reductasa • Variación diurna tanto en la síntesis de colesterol como en la actividad de la reductasa • Efecto del aumento del colesterol intracelular , disminuye la síntesis de receptores celulares de colesterol

16. METABLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL • El mecanismo mas importante para degradar y eliminar colesterol es la síntesis de ácidos biliares • Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su eliminación • Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol • Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a partir del colesterol: • Ácidos cólicos (mayor proporción) • Ácidos quenodesoxicolico • Pasos; • 7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad de síntesis) • Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila) • Los ácidos biliares primarios entran a la bilis cono conjugados de glicina o taurina ( glucolato,taurocolato,dexocilcolato)

17. METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL • Ácidos biliares secundarios: los ácidos biliares primarios por La actividad de bacterias intestinales experimentan cambios( 7-alfa-deshidroxilacion): • Ácido desoxicolico • Ácido litocólico

18. METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION Y ELIMINACION DEL COLESTEROL • Los ácidos biliares primarios y secundarios los absorbe casi exclusivamente el ileon • 98% a 99% regresan al hígado mediante circulación portal lo que se denomina circulación enterohepática • El ácido litocólico no es reabsorbido por ser insoluble • Pequeña proporción es eliminada en las heces lo que es una vía de eliminación del colesterol

19. Hormonas Esteroideas El colesterol es la fuente biosintetica de todas las hormonas esteroideas Los principales órganos implicados en la síntesis son; Las gónadas La corteza suprarrenal La placenta en mujeres embarazadas

20. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS • La reacción inicial es la conversión del colesterol en pregnenolona catalizada por la desmolasa una enzima mitocondrial formada por dos hidrolasas • La pregnenolona se traslada al reticuloendoplasmico donde se convierte en progesterona • La pregnenolona y la progesterona so precursoras de las demás hormonas esteroideas

21. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEASBIOTRANSFORMACION • Los procesos enzimáticos por los que el colesterol se convierte en esteroides con actividad biológica así como los medios por los que se inactivan y se preparan para su eliminación

22. Eicosanoides Origen común a partir de ácidos grasos poliinsarurados C20,derivados del acido araquidonico Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos Los eicosanoides biológicamente activos son hormonas de efectos locales y de corta duración

23. eicosanoides Las rutas biosinteticas tienen lugar en el retículo endoplasmico. se producen en tres fase diferentes; Liberación del acido araquidonico a partir de los fosfolipidos de la membrana Oxigenación del araquinodato para producir PGH2 La conversión de la PGH en otras prostaglandinas o en TXA2

24. BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES

25. METABOLISMO LIPIDICOEICOSANOIDES

26. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFOLIPIDOSSINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y FOSFATIDILCOLINA

27. METABOLISMO LIPIDICOCONVERSION DE FOSFATILIETALONAMINA EN FOSFATILCOLINA

28. METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFATIDILSERINA

29. METABLISMO LIPIDICOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS