450 likes | 1.3k Views
ANTI HIPERTENSI. SRI PURWANINGSIH,dr.,MKes. Departemen Farmakologi Kedokteran Unair.
E N D
ANTI HIPERTENSI SRI PURWANINGSIH,dr.,MKes. Departemen Farmakologi Kedokteran Unair
ETIOLOGI HTESENSIAL : 90%SEKUNDER : - PENY GINJAL - TUMOR ADRENAL - KERACUNAN KEHAMILANKOMPLIKASI HT- ISKEMIA JANTUNG ( PJK )- GAGAL JANTUNG- GAGAL GINJAL- KEBUTAAN (perdarahan retina)- STROKE ( Cerebro Vasicular Accident )hipertensi esensial/primer/idiopatik: krn 90% tidak diketahui penyebabnyahipertensi sekunder: diketahui penyebabnya.
Θ 1, 2 Θ 3 Θ 4, 5 SSP SISTEM SIMPATIS PERIFER RELEASE NESTIMULASI JTG VASOKONSTRIKSICARDIAC OUTPUT RESIST. PERIFER TEKANAN DARAH RENAL BLOOD FLOW EKSKRESI Na + AIR RELEASE RENINANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I AngiotensinCorbacte Enzim (dihambat dgan ACE inhibitor) AT II VASOKONSTR. SEKRS. ALDOSTERON RETENSI Na + AIR (penahanan Natrium)* RENIN PD : RBF , Na+ , CATHECOLAMIN, PG* AT II : PR TAPI CO TDK DIPENGARUHI Θ 2, 6 RBF Na+ PATOFISIOLOGI HIPERTENSI Θ 7 Θ 8 Θ 9
TX NON FARMAKOLOGIS KURANGI STRESS OLAH RAGA HDL BATASI GARAM BB STOP ROKOK & ALKOHOL
Ket: • Diobati dengan Angiotensin blocker. • 8: dihambat reseptor blocker • 9: dihambat dengan anti aldosteron
ANTI HIPERTENSI α 2 AGONIS : CLONIDIN, METHYLDOPA β BLOCKER : ATENOLOL, METOPROLOL, PROPANOLOL BLOCK NEURON ADRENERGIK : GUANETIDIN α 1 BLOCKER : TERAZOSIN, PRAZOSIN 1 SD 4 RELEASE NE VASOKONSTR CO VASODILATOR - Ca ANTAGONIS : NIFEDIPIN, AMLODIPIN, VERAPAMIL, DILTIAZEM - DIRECT VASODILATOR : HIDRALAZIN, DIAZOKSID, MINOKSIDIL, NITROPRUSID 6. DIURETIK ( VOL PLASMA ) : HCT, FUROSEMID 7. ACE INHIBITOR : CAPTOPRIL, ENALAPRIL 8. AT II REC ANTAGONIS “ LOSARTAN 9. BLOK REC ALDOSTERON : SPIRONOLAKTON
CLONIDINE STIMULASI α2 DI SSP & PERIFER NE CO PR TEK DRH FARMAKOKINETIK : T ½ 8 – 12 JAM, EKS GINJAL ( 50 % ) LARUT LEMAK, BIOAVAILABILITAS 75 % EF SAMPING : SEDASI, MULUT KERING, DEPRESI, KONSTIPASI, IMPOTENSI, MIMPI BURUK, SYNDR PUTUS OBAT, POSTURAL HIPOTENSI JARANG Postural hipotensi: harus tidur
METHYLDOPA STIMULASI α 2 NE PR , CO TD FARMAKOKINETIK : PO : BIOAV < ( 25%) ( KONJUGASI O SULFAT DI MUCOSA GIT ) T ½ : 2 JAM EFEK : 4 – 6 JAM EF SAMPING : POSTURAL HIPOTENSI, REBOUND FENOMENA, SEDASI, DEPRESI, VERTIGO, MATA KABUR, PROLACTIN , AN HEMOLITIK, HEPATITIS, FEVER, IMPOTENSI, EXTRAPYRAMIDAL SYND PR: periferal resistence CO: cardiac Output NE: norepinefrin TD: Tekanan Darah
HYDRALAZINE- DILATASI ARTERI- MUDAH TACHYPHYLAXIS -> tolerans, untuk menimbulkan efek yang diharapkan dosis semakin lama harus ditingkatkan- PO : BIOAVAIL 25 % , T ½ 2 – 4 JAM
PROPRANOLOL UNTUK HT RINGAN / SEDANG KERJA BLOK β 1 & β 2 EF RANGSANGAN : β 1 : CO , HR , RENIN β 2 : VASODILATASI ( PR ), BROKODILATASI METABOLISME KH ( INSULIN ) EF β BLOKER MULA2 CO + BRADIKARDI TD CO NORMAL TD OK PR RENIN TDBrokokonstriksi, metbolisme karbohidrat turun, sekresi insulin turun->hiperglikemia DOSIS PO > IV ( FIRST PASS METAB. )
TIMBULNYA BRADIKARDI ( EXERCISE ) INDIKATOR PENGATURAN DOSISEFEK SAMPING : BRADIKARDI, VASOKONSTR, BRONKONStriksi, DM, GG GIT, hiperglikemiaTG meningkat, HDL turun-> memudahkan terbentuknya aterosklerosis.(aterogenesis)PEMBERIAN LAMA ………………..STOP (dihentikan mendadak) WITH DRAWAL SYNDR ( = SUPER SENSITIVITY ) NERVOUS, TAKIKARDI, ANGINA, TD ES : TG , HDL ATEROGENESIS
METOPROLOL~ PROPRANOLOL BLOK β 1 (sensitif terhadap beta 1)β 2 <<<(hambatannya sangat minimal) ( 50 – 100X < PROPRANOLOL ) BROKOKONSTR <<<PINDOLOL – ACEBUTOLOL- PR TD- PENGARUH PD CO << β BLOKER LAIN- PENGGUNAAN : GAGAL JTG, BRADY – ARITMIA, PENY VASKULAR PERIFERAda efek ISA (Intrinsik simpatomimetik activity, parsial agonis) positif.
LABETALOL α - βBLOKERRATIO BLOK β : α = 3 : 1- TD OK PR - CO TDK SIGNIFIKAN- PENGGUNAAN : HT EMERGENSI HT PHEOCROMOCYTOMA
GUANETIDINE MENCEGAH RELEASE NE DEPLATION NE STORAGE IV…… RELEASE NE >>> TD PO….. RELEASE NE PELAN DIRUSAK MAO KONTRA INDIKASI : PHEOCROMOCYTOMA EFEK : BLOK SYMP HIPOTENSI ES : SYMPATOPLEGIC POSTURAL HYPOTENSI DIARE HAMBAT EJAKULASI
PRAZOSIN BLOK α1 PD ARTERI – VENA VASODILATASI TEKANAN ARTERI -> tekanan darah turun RETENSI Na / H2O sehingga penggunan harus KOMBINASI DGN PROPANOLOL / DIURETIK DOSIS AWAL < HINDARI POSTURAL HIPOTENSI / SYNCOPE EF SAMPING : DIZZINESS, PALPITASI(berdebar debar), HEADACHE, SEDASI, EDEM PERIFER, NAUSEA INDIKASI : - HIPERTENSI - CHF (gagal jantung kolestif) - PENY RAYNAUD (gannguan pembuluh darah perifer) - BPH (pembesaran prostat jinak)
CALCIUM ANTAGONISMENCEGAH MASUKNYA Ca KE DALAM OTOT POLOS PEMBULUH DARAHMENCEGAH TERJADINYA VASOKONSTRIKSI VASODILATASI
DILATASI OTOT POLOS : VASC, BRONCHUS, GIT, UTERIN- ORTOSTATIK HIPOTENSI –- REFL TAKIKARDI + ( N )- SA NODE HR ( V / D )- PLASMA DIGOXIN ( V )- EFEK SAMPING : - VASC ( N ) HEADACHE, FLUSHING, DIZZINES - EDEM PERIFER - KONSTIPASI ( V )- KONTRA INDIKASI : ARITMIA, GGL JTG (tidak boleh diberikan pada px)- AMAN UNTK PX : ASMA, DISLIPIDEMI, DM
MINOXIDIL DIMETABOLISME MBTK MINOXIDIL SULFAT MBUKA KANAL K+ OTOT POLOS DILATASI ARTERI ( VENA -) ANTI HT UNTK TX GGL GINJAL + HT BERAT T ½ 4 JAM, EF PERSISTEN SAMPAI 24 JAM REFL RANGS SYMP HINDARI DGN + RETENSI NA+ / AIR β BLOKER / DIURETIK EF SAMPING : TAKIKARDI, ANGINA, EDEMA
CAPTOPRIL PO : CEPAT DIABSORBSI DI IKAT MKN HRS PERUT KOSONG BIOAV ± 70% EF SSP Θ KERJA : MHBT ACE EFEK : 1. TDK TBTK AT II 2. BRADYKININ TETAP AKTIF SINTESA PG VASODILATOR TD
EFEK SAMPING : - BATUK ± GG NAFAS(serasa tercekik), ANGIOUDEM - HIPOTENSI - Gagal Ginjal Akut, HIPERKALEMIA KONTRA INDIKASI - BUMIL MALFORMASI FETAL, HIPOTENSI, ANURIA, GGA EFEK SAMPING PD YG LONG ACTING (FOSINOPRIL)
ENALAPRIL • PRODRUG ENALAPRIL ABS PO CPT • HYDROLISA MJD ENALAPRILATE (ACE INHBT) • ABS PO Θ • ONSET < CAPTOPRIL • ENALAPRILATE IV ONSET 15’ • DURATION OF ACTION OK IKATAN DG ACE KUAT (1X / h) • INDIKASI : HT + GGL JTG (CHF) • ES : RASH, ANGIOEDEM, BATUK, NEUTROPENIA, PROTEINURIA
SARALASIN = AT II ANTAGONIS • STRUKTUR :~ ANGIOTENSIN II • “ KOMPETITIF INHIBISI “ (PARSIAL AGONIS) • SEKR ALDOSTERON RETENSI Na + • VASOKONSTR RINGAN (PX NON HT) • VASODILATASI (PX HT) • PEMBERIAN IV - - - - - - - (T½ BBRP MNT) • TEK DRH - - - - - - - - -- - (PD.SEKRESI RENN ) • (AGONIS)
DIURETIKA • THIAZIDE • MHBT REABS Na+ / H2O • PENGELUARAN URIN >> • VOL DARAH Na+ • RELATIF • Ca ++ (PEMB.DRH) • CO • SENSITIFITAS PEMB.DRH THD NE • TEK.DRH
2. VASODILATASI ARTERIOL TEK.DRH * FARMAKOKINETIK - ABS : PO BAIK - EKS : REN (TANPA PERUBAHAN) T½ < 4 JAM (EFEK 12 JAM) * ES : 1. MHBT EKS ASAM URAT HYPERURISEMIA 2. M EKS K+ HYPOKALEMIA 3. MEMPENG METAB KH HYPERGLYKEMIA 4. MENINGKATKAN KOLESTEROL, LDL, TG * CI : GAGAL GINJAL * INTERAKSI : TIAZID HYPOKALEMIA EF.DIGOKSIN BHY KERACUNAN DIGITALIS (BRADYKARDI, MUNTAH, GG.VISUAL)
OBAT LAIN • POTASSIUM CHANNEL OPENER : • PINACIDIL • SEROTONIN (5 – HT2) ANTAGONIS : • KETASERIN • ANGIOTENSIN II REC ANTAGONIS : • LOSARTAN • SARALASIN
HAMIL + HIPERTENSI • TENSI > 140 / 90 • TX : METYLDOPA, HYDRALAZINE, β BLOKER (DIURETIC Θ) • HT BERAT (T> 160 / 110) • TX : Β BLOKER (LABETALOL) IV • HYDRALAZINE (PARENTERAL / IV) • NIFEDIPIN (PO) • Mg SULFAT (U/ KEJANG) • TDK DIANJURKAN : • DIURETIK MEMPERBURUK PERFUSI • ACE INHIB FETUS GGL GINJAL † • RESERPIN TERATOGENIK • NIFEDIPIN