FENYLKETONURIE HYPOTHYREOZA (screening)

1. FENYLKETONURIE HYPOTHYREOZA (screening) Kateřina Smejkalová FN BRNO Neonatologické oddělení MILOŇOV 26.– 28.5.2006

2. Screening metabolických vad slouží k včasnému odhalení závažných (život ohrožujících) onemocnění u novorozenců - fenylketonurie - kongenitální hypothyreoza - kongenitální adrenální hyperplazie (bude zaveden v nejbližší době)

3. FENYLKETONURIE (PKU) • dědičné onemocnění • postihuje 1 dítě z 10 000 • odchylka v látkové přeměně ( v játrech chybí enzym pro zpracování amynokys. fenylalaninu – fenylalaninhydroxyláza ) • fenylalanin se v těle nerozkládá a ukládá se především v mozku = poškození CNS (křeče, mentální postižení)

4. Příznaky: • většina postižených dětí se rodí bez klinických příznaků (může být světlá, citlivá kůže,světlé vlasy a oči) • po 3 - 4 týdnech se objevuje typický zápach moči a potu, mohou se objevit křeče

5. Léčba : • eliminační dieta • velmi přísně omezuje příjem fenylalaninu • ve stravě jen asi 15% přirozených bílkovin, zbytek je podáván v léčebných přípravcích (obsahují všechny potřebné aminokyseliny s výjimkou fenylalaninu) • včas léčené děti mají normální IQ

6. KONGENITÁLNÍ(vrozená) HYPOTHYREOZA • KH je snížená činnost štítné žlázy - porucha vývoje štítné žlázy - biochemický defekt biosyntézy hormonů štítné žlázy • nutná včasná diagnostika • neléčená KH vede k ireverzibilnímu poškození mozku

7. FUNKCE ŠTÍTNÉ ŽLÁZY • základní funkcí je syntéza, uskladnění a uvolňování hormonů do oběhu T4 - tetrajódtyronin ( L- tyroxin ) T3 - trijódtyronin

8. HORMONY ŠTÍTNÉ ŽLÁZY • účinek na činnost srdce a cirkulaci • účinek na metabolismus cukrů, tuků a bílkovin • vliv na bilanci vody • vliv na funkci jater • vliv na tvorbu erytrocytů • vliv na metabolismus Ca • vliv na růst a vývoj • vliv na periferní nervstvo • vliv na růst a vývoj mozku

9. Příčiny KH • porucha embryogeneze • porucha syntézy, nebo metabolismu T4 • porucha vychytávání jodidů štít. žlázou • porucha zabudování jodidu • antityreoidální látky podané matce • endemická struma • nedostatek TSH (tyreotropin – hormon hypofýzy)

10. Příznaky KH • VČASNÉ - porucha termoregulace - hypotonie - letargie - široce otevřené fontanely - poruchy krmení - RDS (myxedém dýchacích cest) - prolongovaná novoroz. žloutenka

11. Příznaky KH • POZDNÍ (obvykle po 6-ti týdnech) - plochý nos, nízké čelo, oteklá víčka, velký jazyk, suchá, chladná kůže - snížená aktivita - hypotermie - umbilikální hernie - opožděná osifikace - struma - na RTG hrudníku kardiomegalie

12. KONGENIT. ADRENÁLNÍHYPERPLAZIE (CAH) • dědič.porucha tvorby životně důležitých hormonů v kůře nadledvin = snížená funkce, nebo úplné vymizení funkce enzymu 21-hydroxyláza v kůře nadledvin • dědičné, autozomálně recesivní onem. • v naší populaci je 1 nemocný novorozenec na 10 000 zdravých • podezření vznikne z klinických příznaků,nebo na základě novoroz.screeningu

13. KORTIZOL • je zapotřebí ke zvládání stresu, zátěže a k udržení normální hladiny cukru v krvi NEDOSTATEK se projeví: - neschopností zvládnout stres a zátěž - hypoglykemíí (bledost, pocení, poruchy vědomí, bušení srdce, křeče)

14. ALDOSTERON • je zapotřebí k udržení správného množství minerálních látek (Na,K), což je nezbytně nutné pro normální funkci buněk a tím celého těla • zadržuje Na a vylučuje K NEDOSTATEK se projeví: - nízkou hladinou Na (hyponatremie) - vysokou hladinou K (hyperkalemie) Následkem je metabolický rozvrat ve 2-4 týdnu života. U 75% dětí = tzv. solná porucha Život ohrožující stav !!!

15. TESTOSTERON • mužský pohlavní hormon • choroba vede k nadvýrobě testosteronu PROJEVEM je znetvoření (malformace) zevního genitálu u dívek. Dívka je mylně považována za chlapce. Vnitřní genitál (pochva) je normální. Pohlaví se rozhodne vyšetřením karyotypu dítěte. Pokud není léčena – později (2-5 let) tzv. předčasná puberta

16. Další projevy CAH • ztmavnutí (hyperpigmentace) kůže celého těla, především v oblasti genitálu • zvětšení (hypertrofie) kůry nadledvin, patrná na UZ vyšetření • nejvýznamnější hromadící se látkou je 17-hydroxyprogesteron • asi 25% postižených dětí má lehčí formu choroby,která se neprojeví metabolickým rozvratem, ale „pouze“ nadprodukcí mužských pohlavních hormonů

17. Potvrzení Dg CAH • Stanovení koncentrace 17-hydroxyprogesteronu v krvi • UZ nadledvin • hladina Na a K v krvi a v moči • EKG • hladina aldosteronu a kortizolu v krvi • karyotyp dítěte

18. Novorozenecký screening • napomáhá ke včasnému stanovení Dg. u všech těchto chorob (velmi důležité pro kvalitu života dítěte) • u dětí se solnou poruchou může zachránit dítěti život – včasnou léčbou nedojde k metabolickému rozvratu • screening CAH ve fázi jednání se zdravot. pojišťovnami.V brzké době bude zaveden do praxe • správný odběr a včasné odeslání do laboratoře!

19. Děkuji za pozornost !