E N D
VSM: vascular smooth muscle Contrazioni toniche lente e mantenute; contiene actina e miosina ma non le troponine; manca organizzazione in sarcomeri. La contrazione può essere provocata da stimoli meccanici, elettrici o chimici. Lo stiramento passivo provoca contrazione spontanea (miogena). La depolarizzazione apre canali Ca2+ lenti. Stimoli chimici: noradrenalina, angiotensina II, vasopressina (ADH), endotelina, trombossano. Tutti gli stimoli aumentano la concentrazione del calcio libero nel sarcoplasma Il calcio proviene dal reticolo sarcoplasma-tico (SR) o dallo spazio extracellulare. Il Ca2+ libero si lega alla calmodulina. Il complesso Ca2+-calmodulina attiva la MLCK (myosin light chain kinase), che fosforila la catena leggera della miosina in presenza di ATP, attivando il legame con l’actina e quindi la contrazione La concentrazione di Ca2+ intracellulare dipende dal bilancio fra l’entrata e l’uscita del calcio, mediante risequestro nel SR o espulsione attraverso la membrana cellulare
Schema della regolazione della contrazione del muscolo liscio con meccanismo voltaggio o agonista dipendente. L’innervazione elettromeccanica attraverso canali Ca2+ voltaggio dipendenti (in basso) aumenta il Ca2+ intracel-lulare e attiva la MLCK aumen-tando la fosforilazione della miosina e iniziando la contrazione. L’accoppiamento farmacomec-canico attraverso recettori di membrana (in alto) attiva vie dipendenti da proteine G e modula l’attività della MLCP attraverso diversi meccanismi controllati dalla Rho-chinasi, Zip-chinasi e ILK. Contemporaneamente, l’attivazione della PLC attiva ulteriormente la liberazione di Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico dpendente dall’inositol-trifosfato (IP3) e del PKC attraverso il DAG per modulare l’attività dell’MLCP.
Distribuzione della GC a riposo e durante lavoro strenuo
Tubo rigido flusso pressione
Tubo elastico Resistenza costante (tubo rigido) Pressione critica di chiusura (apertura) autoregolazione flusso pressione
sistema centro Pregangl. gangli Postgangl. Catena prevertebrale; gangli paravertebrali Rami comunicanti bianchi Col. Intermedio-lateralimid. Toraco-lombare (C7-L4) Rami comunicanti grigi (n. spinali) ORTOSIM-PATICO Acetilcolina (rec. Nicotinici) Noradrenalina (reca e b-adrenergici) Eccitazione effetti Inibizione MEDIATORI CHIMICI E RECETTORI Acetilcolina (rec. Nicotinici) Acetilcolina (rec. Muscarinici) PARASIM-PATICO Bulbo: nucleo mot. dorsale, nucleo ambiguo Plesso cardiaco Fibre efferenti vagali Plesso cardiaco Il sistema nervoso autonomo
Dinamica dei barocettori: scarica del nervo di Hering saturazione Frequenza di scarica Pressione pulsatile Pressione continua soglia 100 pressione
Dinamica dei barocettori: adattamento Frequenza di scarica 100 120 pressione
O2 CHEMOCETTORI RENINA ED ANGIOTENSINA FLUSSO CHEMOCETTORI CO2 CHEMOCETTORI FLUSSO S N C AUTOREGOLAZIONE CO2 S N C STIMOLAZIONE SIMPATICO INTRODUZIONE DI LIQUIDO SECREZIONE DI ALDOSTERONE PRESSIONE CAPILLARE RESISTENZE PERIFERICHE TOTALI STIMOLAZIONE BAROCETTORI PRESSIONE DI RIEMPIMENTO DELLA CIRCOLAZIONE RITORNO VENOSO PERDITA RENALE DI LIQUIDO VOLUME DI LIQUIDO EXTRACELLULARE VOLUME DI SANGUE PRESSIONE ARTERIOSA SECREZIONE DI A D H E SETE PERDITA RENALE DI Na GETTATA CARDIACA VOLUME VASCOLARE (VARIAZIONI DI CAPACITANZA, STRESS-RELAXATION)