Noções básicas de Fisiologia renal

1. Universidade Federal de Minas Gerais Faculdade de Medicina Departamento de Pediatria Noções básicas de Fisiologia renal Ana Cristina Simões e Silva Profa Titular Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina da UFMG Março / 2012

2. Tópicos • Anatomia do rim • Funções do nefrón e formação da urina • Controle da pressão arterial e do volume sanguíneo • Sistema Renina-Angiotensina • Controle do equilíbrio ácido-básico pelo rim

3. Anatomia macroscópica

4. Glomérulo renal • Função básica - filtrar o sangue formando um ultrafiltrado constituído por água, uréia, glicose e proteínas de baixo PM. • Pólo vascular – composto pelas arteríolas aferente e eferente • Capilares glomerulares • Cápsula de Bowman – dividida em parietal e visceral • Espaço de Bowman • Aparelho justaglomerular

5. Barreira de Filtração Glomerular Endotélio, membrana basal e os podócitos formam a barreira de filtração glomerular

6. Membrana basal glomerular A membrana basal glomerular separa os podócitos e endotélio

7. Células mesangiais/ mesângio

8. Aparelho justaglomerular (AJG)

9. Funções do rim • Equilíbrio hidroeletrolítico • Regulação do pH • Controle da pressão arterial e do volume sangüíneo • Síntese de hormônios

10. Funções do néfron • Três processos básicos determinam a composição e o volume da urina: • 1. Filtração glomerular (clearance renal ) • 2. Reabsorção de substâncias do fluido tubular para a corrente sanguínea • 3. Secreção de substâncias da corrente sanguínea para o fluido tubular

11. Funções do Nefron Reabsorção Filtração Secreção Excreção = Filtração – Reabsorção tubular + Secreção tubular

12. 1. Artéria 2. Corpúsculo renal – formado pela Cápsula de Bowman e glomérulo que produzem o ultrafiltrado do plasma através da filtração glomerular 3. Túbulo contorcido proximal –mecanismos de transporte ativo para reabsorção maciça de Na, Cl, glicose, bicarbonato, fosfato, ácidos orgânicos, aminoácidos e outros eletrólitos 4. Alça de Henle e vasa reta – mecanismo de contracorrente responsável pela criação de gradiente hiperosmolar na medula renal que propicia os processos de concentração e diluição urinária 5. Túbulo distal - reabsorção ativa de NaCl e secreção de K sob controle da aldosterona, acidificação urinária através da secreção de hidrogênio Túbulos coletores - reabsorção passiva de água livre para a corrente sanguínea e formação de urina hipertônica, pela ação da vasopressina ou hormônio antidiurético (ADH) 7. Ductos coletores 8. Ductos de Bellini 9. Pelve renal 10. Ureter 2-6 fazem parte do néfron Formação da urina e excreção

13. Túbulo proximal Lúmen tubular Sangue Célula tubular Na+, K+, H2O Ca+2,Mg+2, Cl-, PO4-3 Na+, K+, H2O Ca+2,Mg+2, Cl-, PO4-3 Na+, K+, H2O Ca+2,Mg+2, Cl-, PO4-3  [Na+] Na+ Glicose Glicose 3 Na+ X - 70 mV 2 K+ Na+ Aminoácidos Aminoácidos Glicose, Ácidos orgânicos, Aminoácidos Ácidos orgânicos Na+ Ácidos orgânicos

14. Túbulo distal Lúmen tubular Sangue Célula tubular HCO3- H+ + HCO3- Tampões + H+ X 3 Na+ Acidez titulável H2CO3 X 2 K+ Na+ AC H2O + CO2 CO2 NH3 + H+ + + NH4+ Acidez não titulável Ações da Aldosterona

15. Funções do rim • Regulação da osmolalidade corporal e da volemia: A excreção de água e NaCl é regulada pelos rins através da interação com os sistemas cardiovascular, endócrino e nervoso. • Regulação do equilíbrio eletrolítico: A excreção diária de íons inorgânicos (Na+, K+, Cl-, HCO3-, H+, Ca2+, Mg+ e PO43-) através dos rinsdeve estar em equilíbrio com ingestão diária e as necessidades metabólicas. • Regulação do equilíbrio ácido-básico: Os rins trabalham em conjunto com os pulmões para regular o pH dentro do limites estreitos.

16. Funções do rim • Excreção de produtos do metabolismo e de substâncias estranhas: uréia do metabolismo aminoácidos ácido úrico dos ácidos nucleicos creatinina dos músculos produtos do metabolismo da hemoglobina metabólitos hormonais substâncias estranhas (drogas, pesticidas e conservantes alimentares)

17. Funções do rim • Produção e secreção de hormônios, enzimas e substâncias vasoativas: Renina (ativação do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona, regulando a pressão arterial e o equilíbrio de sódio e potássio) Prostaglandinas/cininas (modulação do fluxo sanguíneo renal e interações com SRA) 1,25-di-hidroxi-vitamina D3 (participação na homeostase do cálcio e do fósforo) Eritropoetina (estimula a formação de eritrócitos pela medula óssea).

18. Controle da PA e do volume sanguíneo

19. Controle da PA e do volume sanguíneo

20. Estímulos à liberação de renina: Redução da carga de NaClno túbulo distal (células da máculadensa) Redução da pressão de perfusão renal (diminuição do stretch) Estímulonervoso beta-adrenérgico Reninapromove a formação local e sistêmica de angiotensina II Células do AJG Células JG - célulasmusculareslisasmodificadasprovenientes da arteríolaaferente Célulasmesangiais Célulasda máculadensa- célulasepiteliaismodificadas do túbulo distal cortical Inervadasporfibras nervosas simpáticas (receptores beta-adrenérgicos) Respondem a alteraçõesquímicas e de estiramentomecânico (stretch) Possuemgranulações (estoquesintracelulares de renina) AJG e o Sistema Renina-Angiotensina

21. Estímulos à liberação de renina pelo AJG

22. Importância fisiológica do AJG:Feedback túbulo-glomerular

23. Importância fisiológica do AJG:Feedback túbulo-glomerular

24. 209-223

25. Sistema Renina-Angiotensina (visão clássica) Weber KT. N Engl J Med, Vol.345,No.23,2001

26. SISTÊMICO (Circulatório) TECIDUAL (Local) Tecidos Coração Cérebro Vasos Fígado ANGIOTENSINOGÊNIO Renina renal Renina tecidual + Renina renal ANGIOTENSINA I Proteases Proteases ECA Quimase teciduais Pulmões ECA ANGIOTENSINA II ANG-(1-7) ANG III ANG IV ANG-(1-7) ANG III ANG IV Proteases Proteases RECEPTORES de ANGIOTENSINA AT1 AT2 AT4 MAS Fosforilação Inativação Regulaçao Gênica Angiotensinogênio Renina ECA Receptores de angiotensina Resposta celular Contração Secreção

28. Ações renais da Angiotensina II 1. Efeito direto aumentando a reabsorção de Na+ no túbulo proximal 2. Liberação de aldosterona do córtex adrenal (aumento da reabsorção de Na+ e excreção de K no néfron distal) 3. Alterações da hemodinâmica renal a. Vasoconstricção renal direta, principalmente da arteríola eferente b. Aumento na neurotransmissão noradrenérgica c. Aumento no tônus simpático renal

30. Simões e Silva & Pinheiro. Rev Bras Hipertens, 11(3): 188-192, 2004

33. Controle renal do equilíbrio ácido-básico O rim participa do controle do equilibrio ácido-básico através de dois mecanismos principais : 1. Reabsorção tubular proximal de bicarbonato; 2. Secreção distal de hidrogênio e acidificação urinária (acidez titulável e não-titulável).

34. Reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal

35. Secreção de hidrogênio e acidificação urinária

36. O entendimento da fisiologia renal é fundamental para a abordagem de pacientes portadores de doenças renais.