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Ménopause DIU de Formation Continue en Gynécologie Obstétrique pour le Médecin Généraliste 26/01/2007. Nathalie Chabbert-Buffet, Endocrinologie- Médecine de la Reproduction Service de Gynécologie Obstétrique Centre de suivi des femmes à haut risque de cancer du sein et de l’ovaire
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MénopauseDIU de Formation Continue en Gynécologie Obstétrique pour le Médecin Généraliste26/01/2007 Nathalie Chabbert-Buffet, Endocrinologie- Médecine de la Reproduction Service de Gynécologie Obstétrique Centre de suivi des femmes à haut risque de cancer du sein et de l’ovaire Hôpital Tenon Paris nathalie.chabbert-buffet@tnn.aphp.fr
Définition • Arrêt des sécrétions ovariennes par épuisement du capital folliculaire • Nombre limité de follicules: • 7 M chez l’embryon • 2 M à la naissance • 400 000 à la puberté • 10 000 vers 40 ans
Apoptose ovarienne Hsueh et al
Caractère génétique de l’épuisement folliculaire • Age constant au fil du temps • Constant au fil des générations • Jumelles : 63% génétique/ 37%environnemental Snieder et al JCEM 1998 • Tabac • Gènes bax bcl2 GDF9, FOXL BMP… FSHR
Diagnostic de ménopause • Diagnostique clinique chez la femme de 51 ans en moyenne non hystérectomisée : aménorrhée >3 mois (confirmation 12 mois) • Ou E2<20 pg/ml avec FSH >40 IUI/L, chez une femme plus jeune en aménorrhée ou en cas d’hystérectomie
Diagnostic de ménopause : intérêt du « test aux progestatifs » • Principe : chez une femme en aménorrhée la prescription séquentielle de progestatif permet de définir s’il persiste (présence d’un saignement ) ou non (absence de saignement) une sécrétion estrogénique • Chez la femme en préménopause : prescription de progestatifs à visée thérapeutique (menorragies cycles irréguliers etc). • La persistance d’une aménorrhée sous traitement progestatifs trois mois de suite définit alors la ménopause avérée.
Chronologie… Court terme : Confort de vie Long terme : Santé publique
Affections les plus fréquentes après la ménopause /100000 /an
Risque cardiovasculaire en fonction du sexe et de l’âge Risque CDV 60 Age
70% WHI population Plaque Fibrose Necrose 55-65 y >65 y Evolution de l’athérome avec l’âge 35-45 y 45-55 y T Clarkson, NAMS 2002
Incidence des cancers gynécologiques en fonction de l’âge
THS historique • 1920 Estradiol urinaire humain • 1928 progynon placentaire humain • 1943 prémarin • 1966 feminin forever (Wilson) • 1975 cancer endomètre • 1980’s estroprogestatifs • 2000 Prémarin 1 milliard de dollars aux USA • 1998 : HERS (jama): cardiovasculaire • 2002: WHI (jama) : cardiovasculaire et • 2003 : WHI cancer du sein sous estrogènes + progestatifs • 2003: MWS • 2003-2007 WHIs « sous produits »
THS et cancer du sein Méta analyse 52705 avec cancers /108411 sans cancers. Risque faible Augmentation linéaire (2,3%/an) Disparait 4 ans après l’arrêt Femmes minces Lancet 1997, 350:1047
HERS Prévention secondaire sur 4 ans MPA + CEE Augmentation significative du risque de récidive coronarienne dans la 1ere année JAMA 1998;280:605
HERS II • Suivi prolongé de HERS (4.1 +2.7 ans) • prévention secondaire • HERS 2763 femmes (67 ans moy) en aveugle • HERS II 2321 femmes aveugle levé. • HERS RR IDM 0.99 surincidence la première année et phlébites • HERS II RR 1.0 Jama 2002
HERS II • Thrombose veineuse + 108% global (+ 166% HERS et + 40% HERS II) • chirurgie biliaire + 48% • fractures risque relatif 1.04
WHI • Etude interventionnelle • prospectif 1993-98 --->2005 • hygiène de vie • 160 000 femmes • 50-79 ans
WHI • Sous groupe THS • wash out de trois mois • 16 608 femmes randomisées • 8506 E2 (Prémarin 0.625)+ P (MPA 2.5 mg) • 8102 Placebo • pas d ’ATCD cardiovasculaires (mais pas de screening particulier, 35% des femmes HTA et 20% sous aspirine)
WHI arrêt prématuré à 5.2 ans de suivi pour surincidence d ’accidents (2002) • IDM +29% • AVC +41% • DVT +107% • EP + 113% • cancer sein +26% Jama 2002
Table 1: Relationship between hazard ratios, relative risks and absolute risks in the WHI study(2002).
MWS • Angleterre • étude d ’observation • 1084110 femmes • 9364 cancers du sein sur 2.6 ans et 637 décès sur 4.1 ans • RR : 1.66 E seul : 1.3 , E+P : 2 • voie administration posologie type d ’estradiol, de progestatif, de schéma : pas de différence Lancet 2003
MWS The Million Women Study, Lancet 362: 419-427, 2003.
WHI bras estrogènes seuls Jama 2003
Etude E3N Fournier Int J cancer 2005
Progestatifs et sein : ce que disaient les études d’observation
Réévaluation par tranche d’âge du risque cardiovasculaire sous THS Etude WHI • 201 accidents coronariens groupe E vs 217 groupe placebo (RR 0.95; 95% CI 0.79-1.16). • Age 50 – 59 ans à l’inclusion :RR 0.63 95% CI 0.36-1.08) • Age 50-59 : Revascularisation coronarienne RR 0.55; 95% CI 0.35-0.86) Hsia Arch Int Med 2006
Cancer du sein WHI Groupe E seul Stefanic JAMA 2006
Cancer du sein WHI Groupe E seul Stefanic JAMA 2006
Ca, Vit D Biphosphonates Hygiène de vie FDR Estrogènes : Estradiol micronisé CEE Voies : orale TD PC Progestatifs Dérivés pregnanes norpregnanes norstéroides Voies : orale TD IU Androgènes? Testo DHEA Phyto estrogènes SERMs (raloxifène) SAS (tibolone)
Hygiène de vie : diététique • Calories, alcool • Hydrates de carbone • Lipides • Calcium
Hygiène de vie : activité • 30 min • Trois fois par semaine • « En charge » • Réduction pondérale , risque vasculaire, risque osseux
BMD exercice E2 270 Exercice-calcium exercice 230 24 mois
Hygiène de vie : tabac • Stratégie adaptée (questionnaire, CO…) • Aide au sevrage Hygiène de vie : equilibre pondéral et glucido-lipidique
Traitement de l’ostéoporose post ménopause • si fracture: • T score <-2.5 et 50-80 ans : traitement par raloxifène ou biphosphonate si risque faibleou moyen, teriparatide si risque élevé • T<-2,5 et > 80 ans traitement par biphosphonate ou tériparatide • T entre –2.5 et –1 traitement si fracture vertébrale autres cas :discuter Afssaps 10/2004
Traitement de l’ostéoporose post ménopause • Absence de fracture • 50 –60 ans ; T<-2.5 discuter tmt : THS raloxifène biphosphonates ou teriparatide • 50-60 ans ; T entre –2.5 et –1 : traitement non recommandé • 60-80 ans mêmes indications mais THS non indiqué • >80 ans intérêt du traitement vitaminocalcique en institution
Comment programmer une prise en charge de ménopause un THS ? • Interrogatoire • Symptomatologie • FDR os, cardiovasculaire, sein • Examen clinique • TA BMI • examen gynécologique (seins + frottis) • Mammographie bilatérale (< 1an) +/- écho • Bilan biologique : • glycémie à jeun • bilan lipidique : cholestérol,HDL LDL triglycérides (EAL)
EstrogènesContre-indications absolues • Accidents thrombo-emboliques veineux en évolution • Accidents thrombotiques artériels en évolution • Cancer du sein et de l’utérus • Hémorragies génitalesnon diagnostiquées • Atteintes hépatiques sévères