Água para Injetáveis Revisão Sistemática da Literatura

1. Água para Injetáveis Revisão Sistemática da Literatura Marcela Junqueira marcelajunqueira@medinsight.com

2. ParâmetrosGerais • Objetivos: • Desenvolver uma Revisão da Literatura sobre os métodos de purificação da API, em especial a Osmose Reversa e a Destilação, abordando aspectos de eficácia e segurança, tomando como referência principal o guia da Anvisa • Ressaltar a importância dos processos de controle e validação dos métodos utilizados na produção de API, independentemente da escolha, e indicar as principais consequências no caso de não ocorrência destes processos

3. ParâmetrosGerais • Métodos: • Busca de maneira sistemática em todas as bases de dados científicas relacionadas ao tema, bem como em bibliotecas físicas da área, artigos e materiais técnicos de qualidade relacionados a pergunta da pesquisa

4. Revisão Sistemática • O objetivo de uma revisão sistemática é avaliar e interpretar todas as evidências relevantes para uma pergunta específica • Uma revisão sistemática se diferencia de uma revisão tradicional pela forma como os estudos primários são buscados, pelo método padrão de avaliação de qualidade dos estudos e pela síntese sistemática dos estudos de qualidade aceitável • Vantagens: aumentar o poder dos estudos e a habilidade de avaliar a consistência dos resultados (dada a avaliação crítica prévia dos estudos)

5. Etapas da Revisão Sistemática • Listar as perguntas • Buscar os estudos • Avaliar e selecionar os estudos • Sumarizar os resultados

6. Pergunta da Revisão

7. Estrutura da Revisão • 1 - Introdução • 2 - Principais Métodos e Sistemas de Purificação da Água para Uso Farmacêutico • 3 - Revisão da Literatura • 3.1 - Resultados • 3.1.1 - Recomendações da Anvisa • 3.1.1.1 - Controle de Qualidade de Sistemas de Produção de Água para Injetáveis e Normas de Qualidade da água

8. Estrutura da Revisão • 3.1.2 - Recomendações da OMS e da agência FDA • 3.1.3 - Farmacopeias • 3.1.4 - Outras evidências avaliadas • 3.1.5 - Sustentabilidade dos Métodos • 4 - Discussão • 5 - Referências bibliográficas

9. Introdução • Foram apresentados os aspectos relacionados com a importância da água em suas diversas aplicabilidades, buscando enfatizar a necessidade de controle de qualidade específico para cada finalidade de uso da mesma

10. Principais Métodos e Sistemas de Purificação da Água para Uso Farmacêutico • Buscando-se refletir a realidade brasileira na produção de água para uso farmacêutico, em especial API, os métodos descritos se restringiram à Osmose Reversa e Destilação • Ficou constatado que a imensa maioria das indústrias produtoras de API fazem uso do método de Osmose Reversa

11. Critérios de Busca dos Estudos • As buscas foram realizadas por dois revisores independentes. As análises dos estudos selecionados também foram feitas de maneira independente • Pergunta da pesquisa: O método de osmose reversa é tão seguro e eficaz na purificação da água para injetáveis comparado ao método de destilação? Pergunta estruturada para elaboração do parecer

12. Critérios de Busca dos Estudos • Foram consultadas bases de dados de métodos físico-químicos e bibliotecas de Ciências, em busca de monografias de métodos de purificação da água para uso farmacêutico e estudos que avaliaram a eficácia e a segurança dos métodos até 13/09/2013 • Os termos utilizados foram “water for injection”, “água para injetáveis”, “reverse osmosis”, “osmose reversa”, “distillation” e “destilação”

13. Recomendações da Anvisa • Por ser o principal guia no Brasil, o material foi descrito de forma completa e rigorosa com relação ao seu conteúdo, sendo a base do relatório. • Tal material se baseou intensamente no Report da OMS e Farmacopeia Brasileira • Os pontos mais críticos especificamente relacionados ao método de OR foram debatidos e esclarecidos de acordo com as referências de qualidade selecionadas na revisão

14. Controle de Qualidade de Sistemas de Produção de API e Normas de Qualidade da água • Foram abordadas as principais normas reguladoras da qualidade da água • A intenção foi de ressaltar a importância dos cuidados relacionados ao controle de qualidade em todos os setores da indústria farmacêutica

15. Recomendações da OMS e FDA • Serie de Relatórios Técnicos n° 970 - 2012 • "Distillation is the preferred technique" (Production of WFI) • Guia de inspeções de água de grande pureza - U.S FDA menciona que para API, os métodos aceitos são Osmose Reversa e Destilação

16. Farmacopeias • Farmacopeia Brasileira • O processo de purificação de primeira escolha é a destilação, em equipamento cujas paredes internas sejam fabricadas em metal apropriado, como o aço inox 316L, vidro neutro ou quartzo. Alternativamente, a API, também, pode ser obtida por processo equivalente ou superior à destilação para a remoção de contaminantes químicos e micro-organismos, desde validado e monitorado quanto aos parâmetros estabelecidos

17. Farmacopeias • Farmacopeia Americana (USP) • Descreve que o método de produção deve ser a destilação ou outro processo equivalente ou superior a destilação... • Enfatiza que o controle e validação são essenciais para o processo de purificação da API, independentemente do método de obtenção da mesma • Especificamente com relação à OR, o conjunto descreve como unidades utilizando membranas semipermeáveis, que pode ser usada sozinha ou em combinação com métodos de destilação para melhorias operacionais e de qualidade

18. Farmacopeias • Farmacopeia Japonesa (JP) • Preparações de API podem ser realizadas por destilação, osmose reversa (OR), ultrafiltração (UF), que remove substâncias de peso molecular acima de 6.000, ou o uso conjunto dos métodos de OR e UF deve ser mantida de forma consistente, no mesmo nível que a preparada por destilação e mediante a validação

19. Farmacopeias • Farmacopeia Europeia e Farmacopeia Internacional • Citam como método principal para produção de água para injetáveis o processo de destilação • Ressaltam a necessidade de uso de aparelhagem com especificações relacionadas aos materiais apropriados e instruções de coleta e armazenamento da água produzida

20. Outras evidências avaliadas • Artigo da Sociedade Brasileira de Controle de Contaminação (SBCC) ressalta a importância e necessidade de realizar um processo adequado de validação e qualificação, sendo a última dividida em 3 etapas chamados protocolos: • Qualificação da Instalação (QI); • Qualificação de Operação (QO); • Qualificação de Desempenho (QD)

21. Outras evidências avaliadas • De acordo com a RDC 17 - todo método de purificação de água deve adotar de instrumentos para medida de alguns parâmetros do sistema, p.e: fluxo, pressão, temperatura, condutividade, pH e COT. Portanto, todo método que se enquadre nessas normas estará validado • A seleção de equipamentos para sistemas de AP e API deve levar em conta a qualidade da água de alimentação, tecnologia escolhida para etapas subsequentes, extensão e complexidade do sistema de distribuição e requerimentos compendiais apropriados

22. Sustentabilidade dos Métodos

23. Sumário dos Achados

24. Obrigada! marcelajunqueira@medinsight.com