Alterações Morfológicas e Quantitativas dos Granulócitos ( Neutrofilos Eosinófilos e Basófilos)

1. Alterações Morfológicas e Quantitativas dos Granulócitos (NeutrofilosEosinófilos e Basófilos)

2. Granulócitos: Neutrófilos ,Eosinófilos e Basófilos - Neutrófilos: 60-70% - Eosinófilos: 2-4% - Basófilos: 0,5-1%

3. ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS BENIGNAS E MALIGNAS DOS NEUTRÓFILOS

4. NEUTROFILIA • Valor normal: 4 .000 a 10. 000 x 106/L (ou 4 a 10 x 109/L) • WBC (10-50 x 109/L) provavelmente reacional, raramente leucémico; • Reação leucemóide considera-se quando a contagem de WBC superior a 30 x 109/L • WBC (50 - 100 x 109/L) Provável leucémico; raro reacional • WbC ( > 100 x 109/L ) muito provável leucémico

5. CAUSAS DE NEUTROFILIA • ABORDAGEM INICIAL • Crianças respondem mais do que adultos • Bactérias piogénicas induzem maior neutrofilia • Corticóides reduzem a saída dos neutrofilos do SP para os tecidos • Deficiências de Fe, VIT B12, folato dificultam a neutrofilia

6. Classificaçãodaneutrofiliaquanto à causa • FISIOLÓGICAS • * EXERCÍCIO FÍSICO, RN, GESTAÇÃO • REACIONAIS • * DOENÇA INFECCIOSA • * PROCESSO INFLAMATÓRIO • * MEDICAÇÕES • NEOPLÁSICAS • * LEUCEMIAS • LINFOMAS

7. Classificaçãodaneutrofiliaquantoao tempo • NEUTROFILIA AGUDA: • * Ocorre súbitamente por desmarginação • * Rápida libertação de do pool de reservado da MO • NEUTROFILIA CRÓNICA: • * Aumento da produção medular por longos períodos

8. CAUSAS DE NEUTROFILIA • 1. Neutrofilias fisiológicas: Na leucocitose fisiológica não há aumento da produção da mo ou dano tecidual, existe apenas desmarginação • excepção: gravidez e RN ( há aumento da produção na mo ) • Ocorre normalmente por re-distribuição dos pools • * Aumento da saída do pool da MO • * Desmarginação do pool periférico • * Maior permanência no SP • * Ausência do baço ou da função do baço • Associações acima • Na neutrofilias patológicas: Há aumento na produção da mo geralmente associado a dano tecidual

9. Neutrofilias reacionais • * Doença infecciosa • * Processo inflamatório • * Medicação • Aumento da granulopoiese neutrofílica:Inflamação, infecção, drogas ( lítio ), fumo, intoxicação por mercúrio • Diminuição da saída de neutrófilos da circulação; • Má distribuição dos neutrófilos • Adesão defeituosa dos neutrófilos ( drogas ) • Locomoção ; quimiotaxia defeituosa; Fagocitose defeituosa • Metabólica: uremia, acidose,eclampsia, azotémia, acidosediabética, necrosehepática, etc)

10. CAUSAS DE NEUTROFILIA

11. NEUTROPENIA • DEFINIÇÃO: DIMINUIÇÃO DA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS NO SANGUE PERIFÉRICO • NEUTROPENIA LEVE 1– 4x109/L • NEUTROPENIA SEVERA <0.5 • NEUTROPENIA FISIOPATOLOGIA • Resulta de alterações da célula tronco, • Defeitos nos processos de proliferação e diferenciação, • Anormalidades na distribuição e turnover.

12. CLASSIFICAÇÃO DAS NEUTROPENIAS • A- FACTORES INTRÍNSECOS ( PRIMÁRIAS) • * Neutropenia congenita severa • * Neutropenia cíclica • B. FACTORES EXTRÍNSECOS ( SECUNDÁRIAS ) • * Induzida por drogas (aminopirina, penicilina, clorazapina,… • * Auto-Imune • * Hiperesplenismo • * Pré- eclâmpsia • * Secundária a infecções

13. CAUSAS DE NEUTROPENIA • Doençashematológicas(neutropeniascrónicas, neutropeniacíclica, leucemia, anemia aplástica,) • Iatrogénica (drogasmielotóxicas) • Deficiênciasnutricionais(B12, folatos, Cu) • Secundárias(febretifoide, malária, sepsis; hiperesplenismo, Gaucher, Felty, sarcoidose; infiltaçãomedularporneoplasia)

14. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos • Granulações tóxicas • Corpos de Döhle • Corpusculos de Barr • Vacúolos citoplasmáticos • Célula de Mott • *Anomalia de Pelger-Huët • *Anomalia de Alder-Reilly • *Anomalia de Chediak-Higase • Desvio à esquerda • Reação leucemóide • Reaçãoleuco-eritroblástica * Anomalias hereditárias

15. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos 1. Granulações tóxicas neutrófilos • CARACTERISTICAS: Presença de grânulosimaturos de mucopolissacarídeos com coloraçãoazurófila no citoplasma • OCORRÊNCIA: • Infecções • inflamações • gravidez • anemia aplástica ORIGEM: maturação incompleta do neutrófilo associada à rápida libertação na corrente sanguínea

16. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos 2. Corposde Döhle Características morfológicas: Corpúsculos azuis-claros na periferia do citoplasma. Origem: Inclusões basofílicas de RNA desnaturada no citoplasma. Formado pelo empilhamento de retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio. Ocorrência: Infecções, inflamações, queimaduras, gravidez, agentes citotóxicos (quimioterápicos).

17. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos 3. Vacúoloscitoplasmáticos Células afetadsa: NEUTRÓFILOS / MONÓCITOS Características morfológicas: Estruturas circulares sem fixação de coloração distribuídas unitariamente ou em número variável. Origem: Resultante da fusão de grânulos com vacúolofagocitário.

18. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos 3.Vacúolos citoplasmáticos Ocorrência: Infecções, terapia com G-CSF, intoxicação alcoólica, anormalidade Jordan (deficiência de carnitina), intoxicação por benzeno Artefato: Provocado por anticoagulante Relatório: Vacúolos citoplasmáticos em x % dos Neutrófilos e ou monócitos.

19. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos 4. Corpúsculo de Barr: pequeno apêndice em forma de raquete no núcleo de neutrófilos de mulheres: cromossoma X condensado hematologia mary duro UFP

20. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos 10.Desvio à esquerda • Neutrófilos com núcleo “em banda” característicos de todas as situações em que há uma produção e libertação rápida na corrente sanguínea, • Representam um menor grau de maturidade

21. Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos 11.Reacção leucemóide Infecciosa: endocardite, pneumonia, sepsis Tóxica: queimadura, eclâmpsia, mercúrio Neoplasica: cólon, renal Outros: G-CSF, hemólise, hemorragia Reação leucemóide considera-se quando a contagem de WBC superior a 30.000

22. EOSINÓFILOS • Granulócitos pouco numerosos Representam apenas de 2 a 4% do total de leucócitos; concentram-se na pele e mucosas. • Diametro : 12-17 µm • Granulações grosseiras cor laranja-castanho (acidófilas)  que coram pela eosina  Eosinófilos • O seu núcleo normalmente é bilobulado

23. EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS • São fagócitos fracos • Destroem os complexos antígenos-anticorpos particularmente os mediados por Igs tipo IgE (os intervenientes nas reações alergicas e parasitoses) GRANULOS ESPECÍFICOS Função ~> Defesa específica PROCESSOS PARASITÁRIOS E ALÉRGICOS (ASMA)

24. EOSINÓFILOS • Os grânulosespecíficoscontêmproteinasbásicasquesãotóxicasparaosparasitas e células, neutralisam a heparina e induzem a libertação de histaminapelosbasófilos • Contêmtambém1 proteinacationicaqueinibe a coagulação, altera a fibrinolise e inibe a proliferaçãolinfocitaria. • Ambas as proteinassãoneurotóxicas

25. Eosinofilia EOSINOFILIA > 600 X106/L …. HIPEREOSINOFILIA > 1500 X106 /L 1 - Alergia: Asma, urticária, angioedema, tabagismo 2 - Infecções fúngicas: coccidióidomicose, criptococose, aspergilose pulmonar alérgica, infecções fúngicas sistêmicas, 3 – Parasitose: toxocara, esquistossomose, equinococose 4-Outras infecções: Escarlatina, Clamídia, Gonorreia 5 -Neoplasia metastática, doença de hodgkin, linfomas de células T, LLA, LMA, LMC, adenocarcinoma, carcinoma de ovário 6 -Dermopatias: Penfigo, dermatiteherpetiforme, Foliculite pustular eosinofílica 7 - Doenças endócrinas: Addison, hipopituitarismo 8 - Afecções intestinais: Gastroenterite,… 9 – Certas imunodeficiências: Neutropenia cíclica, ….. 10 –Diáliseperitoneal,

26. RESPOSTA EOSINOFÍLICA AOS PARASITAS • Protozoários não produzem eosinofilia • Helmintas localizados no lumen intestinal não causam eosinofilia, apenas os que estão no tecido • Ancylostoma e strongyloides são os que apresentam maior eosinofilia • Enterobius vermicularis causa leve eosinofilia em 50% dos pacientes • Ascaris lumbricoides causa leve eosinofilia em 33% dos pacientes • Filárias produzem eosinofilia na fase aguda • Taenia sp. não produz eosinofilia • A migração de nematódos causa eosinofilia transitória; • Na Hidatidose ( cisto hidático) só ocorre eosinofilia se houver rompimento do cisto e em 30% dos pacientes

27. Eosinopenia • I nfecçãobacteriana aguda • Hipogamaglobulinemia • Administração aguda de corticoesteróides; • Corticóides causam eosinopenia por: aumento da marginação; Diminuição da libertação pela mo.

28. BASÓFILOS

29. BASÓFILOS • Menos 1% dos leucócitos (os Gr. mais raros) • Tamanho: 14-16 µm • Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular – aspecto da letra S • Grandes grânulos citoplasmáticos, grosseiros, fortemente basofílicos (azul intenso) que cobrem também o núcleo • Grânulos metacromáticos  histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos (ECFA), heparina • Receptores para IgE na membrana, • Envolvidos em processos alérgicos e parasitários; fagocitose lenta

30. ORIGEM HEMATOPOÉTICA DOS BASÓFILOS • Medulaóssea • Fígado fetal • Sangue de cordão umbilical • Sangueperiférico • Linhagens de célulasleucémicas

31. BASÓFILOS • Grânulos específicos intensamente basófilicos • Embasófilosnormais o maiorconteúdo é heparina • Os grânulos dos basófilossão a maiorfontedahistaminacirculante • A histamina é um potente factor quimiotático de eosinófilos, • Possuemtripsina e enzimas do tipoquimiotripsina ( Processosinflamatórioscrônicos -> danocapilar ) • Calicreína ( reações de hipersensibilidade e anafilaxia ) • As cininaslibertadasativam a coagulação e sistemacomplemento

32. Basófilos • Função • Receptores para IgE • Maior importância nas reações de hipersensibilidade imediata * Asma brônquica * Urticária * Rinite alérgica * Anafilaxia às drogas * Reações anafiláticas locais contra alguns parasitas • Próximos dos capilares libertam heparina, histamina, bradicinina e serotonina • Ingestão de GR sensibilizadas por AC

33. FUNÇÃO • ESTÍMULO À DESGRANULAÇÃO: • Proteínas lisossómicas dos neutrófilos • Venenos de insectos • Frio • Algumas hormonas • Narcóticos, relaxantes musculares, radiocontrastes

34. CAUSAS de BASOFILIA • Reacções de hipersensibilidade (a drogas, alimentos, inalações,…) • Doençasmieloproliferativas (LMC,…) • Leucemia de basófilos • Outras (mixedema, coliteulcerosa, carcinoma, anemia hemolítica, pós-esplenectomia,…)

35. ASPECTOS CLÍNICO-LABORATORIAIS • Possuem concentração máxima durante à noite e mínima pela manhã • Não possuem flutuações relacionadas às refeições ou exercício físico • As hormonas esteróides diminuem os basófilos sanguíneos • Podem aumentar nos primeiros dias de hemorragia do ciclo menstrual 1. AUMENTO DO Nº DE BASÓFILOS ( REACIONAIS ) * Estados de hipersensibilidade; * Administração de estrógenos * Hiperlipidemia; *Mixedema * Colite ulcerativa 2. AUMENTO DO Nº DE BASÓFILOS ( MALIGNIDADE ) * LMC; * Outras síndromes mieloproliferativas * Basofilia em LMC é mau prognóstico

36. LEUCÓCITOS AGRANULÓCITOS • Linfócitos 20 - 30% • Monócitos 3 - 8%

37. MONÓCITOS • São precursores de macrófagos, nos quais se transformam a partir do momento que deixam os vasos sanguíneos e migram para os tecidos • Ovais com núcleo ovóide em forma de rim ou ferradura, excêntrico (cromatina pouco densa); • Citoplasma basófilo; • Representam de 3 a 8% dos leucócitos sanguíneos.

38. MONÓCITOS AGRANULÓCITOS • Microvilosidades e vesículas de pinocitose • É a maior das células sanguíneas

39. Cinética • A proliferação dos monócitos desde os estadíos iniciais até monócito maduro leva de 48 a 55h • Os pró- monócitos fazem no mínimo 3 divisões celulares até maturarem como monócitos • São libertados no sangue periférico após o final das divisões celulares, • A maturação completa–se no sp (sangue periférico) ao final de 12h;Permanecem no sp em média 70H ,nos tecidos meses ou até anos. • Não existe grande pool de reserva de monócitos na MO (medula óssea) em comparação com os neutrófilos • Estão divididos, no sp, em pools: circulante e marginal, O pool marginal é 3,5 vezes maior que o pool circulante • Depois entram nos tecidos onde se transformam em macrófagos e não retornam ao sp • A produção de monócitos pode quadruplicar em 12H após o estímulo inflamatório

40. Maturação dos monócitos • - Monoblastos => Pró monócito => Monócito hematologia mary duro UFP

41. Principais atividades do macrófago/monócito Manutenção / Reparo tecidual Regulação da proliferação celular Remoção tecidual Função secretora + Citocinas + Proteases + Componentes do complemento + Fatores de coagulação + Prostaglandinas

42. PRINCIPAIS ATIVIDADES DO MACRÓFAGO/MONÓCITO 5. Metabolismo do cálcio 6. Regulação imune * Apresentação e processamento do AG * Função acessória imunidade humoral e celular 7. Controlo de patógeneos * Atividade anti- viral * Atividade anti- microbiana * Atividade anti-tumoral

43. Defesa:Modos de acção Monócitos+ Ganulócitos Linfócitos e plasmócitos • Destruição de bactérias ou vírus por fagocitose • Formação de anticorpos e linfócitos sensibilizados

44. Fagocitose É a principal função dos neutrófilos e macrófagos Selectividade do material a ser fagocitado para evitar a ingestão de células do próprio organismo: • Superfície rugosa • Ausência de camada protéica protectora • Presença de anticorpos de superfície que identificam o agressor

45. Diferenças na fagocitose Neutrófilos-fixação, emissão de pseudópodes e invaginação da partícula –capacidade de fagocitar 3 a 20 bactérias. Macrófagos-são activados pelo sistema imune • fagocitam até 100 bactérias • partículas maiores , • podem expelir produtos residuais e sobreviverem por vários meses .

46. Características da fagocitose • Os neutrófilos e macrófagos contêm lisossomas e enzimas proteolíticas capazes de digerir bactérias e outras proteínas estranhas • Nos macrófagos existem ainda lípases que digerem membranas lipidicas espessas de certas bactérias como o B.K. • Se as suas enzimas são activadas e libertadas fora da célula podem provocar necrose cistica, lesão cistica,…

47. CAUSAS de MONOCITOSE • Infecções ( bk, brucelose, endocarditebacteriana,, malária,…) • Doençasgranulomatosas (Crohn, …) • Doenças do colagénio • Leucemias e síndromesmielodisplásticos • Linfomas • Neutropeniacrónicaidiopática • Anemiashemolíticas

48. CAUSAS DE MONOCITOPENIA • Corticoterapia e stress • Anemia aplástica • Leucemiasagudas • Terapêuticaimunosupressora • Algumasinfecções (VIH)

49. LINFÓCITO

50. LINFÓCITO • Segunda célula mais comum do sangue: 20-50% • Tamanho: Há grandes (18 µm) e pequenos (6-8µm)  mais comuns • Núcleo redondo e escuro  cromatina densa • Citoplasma escasso e periférico , discreta basofilia (ribossomos)  azul claro, pode conter grânulos azurófilos • Linfócitos B e T • Linfócitos B  plasmócitos  anticorpos • Linfócito T: maturação no timo, imunidade celular  destruição de células infectadas por vírus (ação citotóxica)