1 / 28

Faryngotonsillit - är PcV i 5 dagar lika bra som 10?

Faryngotonsillit - är PcV i 5 dagar lika bra som 10?. - en randomiserad, kontrollerad, öppen, non- inferiority studie. Skoog Ståhlgren G, Tyrstrup M, Edlund C, Giske CG, Mölstad S, Norman C, Rystedt K, Sundvall P-D, Hedin K

mayap
Download Presentation

Faryngotonsillit - är PcV i 5 dagar lika bra som 10?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Faryngotonsillit- är PcV i 5 dagar lika bra som 10? - en randomiserad, kontrollerad, öppen, non-inferiority studie Skoog Ståhlgren G, Tyrstrup M, Edlund C, Giske CG, Mölstad S, Norman C, Rystedt K, Sundvall P-D, Hedin K Penicillin V fourtimesdaily for fivedaysversusthreetimesdaily for 10 days in patients withpharyngotonsillitiscaused by group A streptococci: randomisedcon-trolled, openlabel, non-inferioritystudy. BMJ 2019;367:l5337 | http://dx.doi.org/10.1136/bmj.l5337

  2. Studien har genomförts av Folkhälsomyndigheten i samarbete med forskare från primärvården Katarina Hedin, docent och specialist allmänmedicin Sigvard Mölstad, professor emeritus allmänmedicin Pär-Daniel Sundvall, specialist allmänmedicin, PhD Mia Tyrstrup, specialist allmänmedicin, PhD Christian Giske, professor klinisk mikrobiologi Karin Rystedt, ST-läkare allmänmedicin Christer Norman, specialist allmänmedicin Charlotta Edlund, professor mikrobiologi Gunilla Skoog Ståhlgren, apotekare BMJ 2019;367:l5337

  3. Utvärdera befintliga antibiotika • FOHM regeringsuppdrag 2014 • Enkät hälso- sjukvård för att ta reda på kunskapsluckor • Prioritering efter särskilda kriterier av referensgrupp • Klinisk nytta och möjlighet att påverka klinisk praxis. Foto: Johnér, Scandinav

  4. Varför valdes tonsillitstudien? • Faryngonsillit vanlig orsak till antibiotikaförskrivning inom primärvården, stor potential att: • minska den totala förskrivningen • påverka behandlingen av många patienter • Tidigare studier lägre doser, inte dagens krav på inklusionskriterier • Ekologisk substudie – PcV påverkan på mikrobiotan.

  5. Behandlingsrekommendationer faryngotonsillit • Behandla de som har mest nytta, 3-4 Centor + GAS • PcV 1000 mg x 3 i 10 dagar • Behandlar primärt för att påskynda tillfrisknande • Centorkriterier • feber ≥38,5 °C • ömma lymfkörtlar på halsen • beläggning på halsmandlarna • frånvaro av hosta

  6. Syfte och hypotes Syfte: att undersöka om totalexponering av antibiotika kan minskas medan tillräcklig klinisk effekt erhålls Hypotes: PcV800 mg x 4 i 5 dygn (16 g) är inte sämre än 1000 mg x 3 i 10 dygn (30 g) Non-inferiority gräns -10% för ett KI på 95% BMJ 2019;367:l5337

  7. Inklusions- och exklusionskriterier Inklusionskriterier ≥6 år med 3-4 Centorkriterier och positivt snabbtest för GAS Exklusionskriterier - tecken på allvarlig sjukdom- överkänslighet mot penicillin- nedsatt immunförsvar- tonsillit senaste månaden - antibiotika senaste 72 tim BMJ 2019;367:l5337

  8. Flödesschema Primärt utfall klinisk utläkning BMJ 2019;367:l5337

  9. Resultat 17 vårdcentraler i Region Skåne, Region Kronoberg, Västra Götalandsregionen och Region Sörmland deltog. 433patienter randomiserades till 5-dygns (n=215) och 10-dygns (n=218) behandling. Patienter inkluderades från september 2015 till februari 2018. BMJ 2019;367:l5337

  10. Resultat - Primärt utfall • 5-7 dagar efter avslutad PcV Studien visade att 5-dygnsregimen inte var sämre än 10-dygnsregimen. BMJ 2019;367:l5337

  11. Resultat – sekundära utfall *6 av 8 patienter med recidiv i 5-dygnsgruppen och 6 av 7 i 10-dygnsgruppen var bakteriologiskt utläkta vid Besök 2. BMJ 2019;367:l5337

  12. Resultat – tid till symtomfrihet Halsont Feber BMJ 2019;367:l5337

  13. Resultat - Biverkningar rapporterade till läkare BMJ 2019;367:l5337

  14. Resultat - följsamhet till tablettintag • Enligt patientdagbok Av 86 tillfrågade patienter skulle63% föredra PcV x 4 i 5 dagar, 22%PcV x 3 i 10 dagar och för 15% spelade behandlingslängden ingen roll. BMJ 2019;367:l5337

  15. Styrkor och svagheter Styrkor: • Inklusionskriterier enligt gällande behandlingsrek • Dosering enligt modern kunskap om pk/pd • Både barn och vuxna Svagheter: • Öppen studie Foto: J Wiklund, Scandinav BMJ 2019;367:l5337

  16. Slutsatser • PcV 800 mg x 4 i fem dygn var inte sämre än 1000 mg x 3 i tio dygn • något lägre bakteriologisk utläkning efter den kortare behandlingstiden • inget tyder på högre risk för recidiv, komplikationer eller ny tonsillit för den kortare behandlingstiden • studien visar att fem dygns behandling med 4-dos PcV kan utgöra ett alternativ till den nu rekommenderade tiodygnsregimen. Detta skulle nästan kunna halvera PcV användningen vid halsfluss. • resultatet av studien får sättas i relation till tidigare kunskap. Läkemedelsverket avgör om det är aktuellt att revidera gällande behandlingsrekommendationer. Foto: Ulf Huett Nilsson, Scandinav BMJ 2019;367:l5337

  17. Tack till • Koordinerande prövare: Katarina Hedin, Sigvard Mölstad • Regionala prövare: Mia Tyrstrup, Katarina Hedin, Pär-Daniel SundvallRegionala forsknssk: Emma Lundström, Catharina Lindqvist, Sofia Sundvall • Deltagande vårdcentralerRegion Skåne: Löddeköpinge, Capio cityklin Malmö/Limhamn, Sorgenfrimott, Lundbergsgatan, Vc Sjöbo, Capio CityklinBunkeflo/Hyllie Region Kronoberg: Alvesta, Capio Hovshaga, Lessebo, StrandbjörketVästra Götalandsregionen:Närhälsan Sandared, Närhälsan Fristad, Närhälsan Bollebygd, Närhälsan Södra Ryd, Närhälsan Billingen, Närhälsan NorrmalmRegion Södermanland:Vc Strängnäs • Deltagande mikrobiologiska labLabmedicin Skåne, Klinmikrobiol Växjö, Klinmikrobiol Sahlgrenska, Unilabs AB Skövde, Unilabs AB Strängnäs

  18. BMJ 2019;367:l5337

  19. BMJ 2019;367:l5337

  20. BMJ 2019;367:l5337

  21. BMJ 2019;367:l5337

  22. BMJ 2019;367:l5337

  23. BMJ 2019;367:l5337

  24. Förutsättningar för stickprovsberäkning Förutsättningar:Förväntad utläkning 90 %Förväntad skillnad 0 %Non-inferiority gräns -10 %Konfidensintervall 95 %Statistisk styrka 85 %Fördelning 1/1 324 utvärderingsbara patienterAntag 25% drop-out -> 432 patienter BMJ 2019;367:l5337

  25. Per protocol population (PP) • The PP population included the patients that fulfilled the inclusion/exclusion criteria, had no major deviations from the study protocol, had taken at least 80% of the study medication, had a follow-up evaluation, and had no other antibiotics prior to the test-of-cure (except for therapy failures and early relapses). BMJ 2019;367:l5337

  26. Tidigare studier • Fyra relevanta studier med PcV har identifierats: • Schwartz RH et al. Penicillin V for group A streptococcal pharyngotonsillitis. A randomized trial of seven vs ten days' therapy. JAMA. 1981; 16: 246(16): 1790-1795. • Gerber MA et al. Five vs ten days of penicillin V therapy for streptococcal pharyngitis. Am J Dis Child. 1987 141(2): 224-227. • Strömberg A, Schwan A, Cars O. Five versus ten days treatment of group A streptococcal pharyngotonsillitis: a randomized controlled clinical trial with phenoxymethylpenicillin and cefadroxil. Scand J Infect Dis. 1988; 20(1): 37-46. • Zwart S et al. Penicillin for acute sore throat: randomised double blind trial of seven days versus three days treatment or placebo in adults. BMJ. 2000; 320: 150-154. • Samtliga konkluderade att 10, respektive 7, dagars behandling var att föredra framför kortare behandlingstid. • Dock var doseringsregimerna suboptimala (250 mg x 3; 400 mg x 2; ≈350mg x 3; respektive 500 mg x 3), enligt nu aktuella kunskaper om farmakokinetik och farmakodynamik (PK/PD). BMJ 2019;367:l5337

  27. Effekten av penicillin V är beroende av doseringstätheten Rekommenderad dos: 1000 mg x 3 i 10 dagar Undersökt dos: 800 mg x 4 i 5 dagar Mouton JW, Ambrose PG, Canton R, et al. Conserving antibiotics for the future: new ways to use old and new drugs from a pharmacokinetic and pharmacodynamicperspective. DrugResistUpdat. 2011;14(2):107-17 BMJ 2019;367:l5337

More Related