Brexin Tablet

1. KOLON Pharmaceutical Inc. BrexinTablet β-Cyclodextrin Piroxicam

2. Brexin (β-Cyclodextrin Piroxicam)은 전혀 다른 신약 선진국에서 철저한 검토 끝에 Piroxicam과는 전혀 다른신약으로 허가되기 시작 1999년 캐나다 2001년 영 국 2002년 미국 허가 예정

3. Brexin(β-Cyclodextrin Piroxicam)의 기원 기존 NSAIDs 결정형 구조 낮은 수용성 약물흡수 지연 위점막 손상 분자포접기법 Brexin 분자단위포접 위장 접촉 면적 감소 부작용 감소 빠른 흡수

4. Host-Guest 이론

5. Characteristics of Brexin 1 주사제를 능가하는 빠르고 강력한 진통소염효과 2 1일 1회 복용으로 소염효과 극대화 3 극소화된 위장관 부작용 4 타 NSAIDs와는 달리 제산제와의 상호작용 없음 5 타 NSAIDs와 다른 독특한 약리기전

6. 주사제를 능가하는 빠르고 강력한 효과 Pain intensity (동통감소율) Ketoprofen I.M. Diclofenac I.M. BREXIN Tab. hours II Rheumatologo 1989;6: 237-241.

7. 소염진통제 중 가장 강력한 Oxicam계 간의 비교 Tenoxicam I.M.을 능가하는 빠른 효과 Mean Pain Intensity scores 4 (동통감소율) 3 Tenoxicam I.M. 2 BREXIN Tab. 1 0 Time(hours) 0 1 2 4 6 12 Clin Drug Invest 2000;19 (Suppl. 2): 47-50.

8. 4 3 2 1 0 0.5h 1h 2h 4h 6h 강력한 통증 감소 효과 Mean Scores OA/RA에서의 Brexin vs. Etodolac 효과비교 1=No pain 2=Slight pain 3=Moderate pain 4=Sever pain Etodolac Brexin Time(hours) J. Drug Dev. 1991; 4(Suppl. 1): 43-53.

9. 4 3 2 1 0 0 0.5h 1h 2h 4h 6h Mean Pain Intensity Scores Piroxicam I.M.과 필적하는 강력한 효과 Acute Post-operative pain (동통감소율) Brexin Tab. Piroxicam I.M. Time(hours) Current Therapeutic Reasearch 1994; 55(4): 396-400.

10. 타 NSAIDs와 다른 약리기전 Brexin 기타 NSAIDs (1) 류마티스양 인자(RF) 억제 YES NO (2) 염증 및 통증 물질 억제(PG 합성억제) YES YES (3) 호중구 및 과산화물(Superoxide) 억제 YES YES(弱) (4) 통증 인식 (Serotonin) 路 차단 YES NO (4) 연골파괴 조절(IL-1, catabolin억제) YES NO

11. 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Mean Pain Intensity Difference Scores 발치 후 동통감소효과 비교 발치 후의 임상 Piroxicam Brexin (逆値) Acetaminophen Brexin Acetaminophen Piroxicam Placebo Placebo At 1 hour At 4 hours Clin Drug Invest 2000;19 (Suppl. 2): 41-46.

12. 5 4 3 2 1 0 급성 두통에 대한 임상 효과비교 Pain Intensity Scores (동통감소율) Naproxen Placebo Brexin Time(hours) 0 1 2 3 Giornale di Neuropsicofarmacologia ⅩⅡ 1990;1: 27-33.

13. Low back pain에대한 임상 효과비교 Pain Intensity Scores (동통감소율) Etodolac Brexin Focus on Inflammatory Disease & Pain Treatment 1996;1: 4-18.

14. Dysmenorrhea에 대한임상 효과비교 Good or Excellent Efficacy Brexin Ketoprofen Drug Invesigation 1990; 2(Suppl. 4): 61-66.

15. 류마티스 관절염, 골관절염 환자에서의 Strong Anti-Inflammatory Action 3.0 Mean grade BREXIN • S.D. Tenoxicam 2.5 2.0 1.5 1.0 0 4 0 4 0 4 0 4 Week Pain on Active Movement Pain on Passive Movement Pain at Pressure Spontaneous Pain Clinical Therapeutics 1990; 12(16): 547-555.

16. Potent & Broad Analgesic Effect 50% 100% 0% 관절· 관절외 류마티스 질환자 (258명) ` 75% 21% 4% 외상 후· 수술 후 · 발치 후 통증환자(186명) ` 83% 13% 4% 두통환자 (66명) ` 89% 9% 2% 생리통환자(100명) ` 88% 11% 1% positive positive in part none J. Pharm Care & Symp. Control 1995; 3(2): 19-39.

17. G.I. Trouble을 유발하는 2대 요인 1 위장점막 보호물질 생성억제로 인한 위장장해 2 결정형 약물의 물리적 위장장해

18. 타(他) NSAIDs 약물의 물리적 위장장해

19. 물리적 위장장해를 제거한Brexin

20. G.I. 순응도 비교 타 NSAIDs의 위장관 순응도 BREXIN의 위장관 순응도

21. 강직성척추염 환자의 1일 배변 시 출혈량 부작용 극소화 48주째 - 10개월 간 약물 복용 Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 2000; 3(1): 137-155.

22. Brexin시판 후 위장관 부작용 발현빈도 부작용 극소화 복통 및 소화불량 서울중앙병원, 인제의대, 중앙의대, 카톨릭의대의 종합병원 총 368 명의 환자

23. Brexin’s Drug Information 제 품 명 브렉신 정 성 상 황색 내지 레몬빛 황색의 육각형 정제 성 분 · 함 량 β-Cyclodextrin Piroxicam ------------10mg(as piroxicam) KOLON Pharmaceuticals Inc. Under Authority of Chiesi Pharmaceutici Sp.A 효 능 · 효 과 류마티스성 관절염, 골관절염(퇴행성관절염), 강직성척추염 요통, 견관절주위염, 경견완증후군, 급성 근골격계질환, 월경곤란증, 급성 통증, 외상후· 수술후· 발치후 염증 및 동통 용 법 · 용 량 1일 1회 2정, 연령, 증상에 따라 적절히 증감 의보 청구 코드 A04703411

24. Information ofBrexin 성 분 · 함 량 β-Cyclodextrin Piroxicam------------10mg(as piroxicam) 효능 및 효과 류마치스양 관절염, 골관절염 강직성 척추염 견관절 주위염, 경견완증후군 급성 통풍 요통, 월경 곤란증 염증 및 동통 : 외상 후/ 수술 후/ 발치 후 용법 및 용량 성인 : 1일 1회20mg씩 투여 연령, 증상에 따라 적절히 증감 주의를 요하는 환자 매일 세잔 이상 술을 마시는 사람 : 이 약이나 다른 소염진통제를 복용할 경우 전문인은 위장 출혈 유발 가능성을 고려해야 합니다. NSAIDs 전반에 적용

25. Information ofBrexin 1) 소화성 궤양 환자 2) 심한 혈액이상/ 간장애/ 신장애/ 심한 심기능 부전 환자 3) 심한 고혈압 환자 4) 이 약에 과민한 환자 5) 항응혈제를 투여받고 있는 환자 6) 다른 소염진통제에 의한 천식, 비염, 혈관부종이 나타나는 환자 7) 임부, 수유부, 어린이 투여 금기 환자 NSAIDs 전반에 적용 1) 소화성 궤양의 병력이 있는 환자 2) 혈액이상/ 간장애/ 신장애/ 심한 심기능 부전 환자 또는 그 병력이 있는 자 3) 고혈압 환자 4) 과민증 병력이 있는 환자 5) 기관지 천식 환자 6) 고령자 신중 투여 환자 NSAIDs 전반에 적용

26. Information ofBrexin 1) 소화기 (1) 때때로 : 소화성 궤양(천공을 수반할 수 있음) - 이런 경우 투여 중지 위복부통, 위부 불쾌감, 소화불량, 고장(meteorism), 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 연변 드물게 : 변비, 구내염, 설염 등 (2) 30mg 씩 장기 투여하거나 30mg 이상 투여 시 : 위장관 부작용 증가 2) 쇽 : 드물게 나타남. 증상 발현 시 즉시 투여 중지하고 적절히 조치 3) 피부 (1) 드물게 : Stevens-Johnson 증후군(피부점막안 증후군) 리엘 증후군(중독성 표피괴사증) 광과민증이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에 투여중지 (2) 드물게 : 손톱박리증, 발톱의 이상 성장, 탈모, 대소수포성 반응 4) 혈액 : 드물게 빈혈, 과립구 감소, 혈소판 감소, 재생불량성 빈혈, 골수기능 억제, 자반, 백혈구 감소, 범혈구 감소, 호산구 증가 부 작 용

27. Information ofBrexin 5) 순환기 : 드물게 고혈압, 울혈성 심부전, 급성심장질환 6) 간장 : 드물게 황달, 간염 때때로 GOP, GPT, AL-P,LDH의 상승 등이 나타날 수 있음 7) 신장 : 드물게 급성 신부전, 수분저류가 나타날 수 있으므로 핍뇨, 혈뇨, 뇨단백, BUN, 혈중 크레아티닌 상승, 고칼륨 혈증의 경우 즉시 투여중지 8) 과민증 (1) 때때로 발진, 가려움증이 나타남, 발현 시 투여중지 (2) 드물게 기관지 경련, 두드러기, 혈관부종, 혈관염, 혈청병이 보고됨 9) 정신 신경계 : 때때로 졸음, 현기, 두통, 이명 드물게 수족의 저림, 우울, 신경질, 환각, 감정변화, 정신 혼란 10) 기타 때때로 : 안면 및 손의 알레르기성 부종, 구갈, 전신 권태감, 시야흐림, 눈의 자극감 드물게 : 어깨 결림, 발열, 심계항진, 호흡곤란 부 작 용

28. Information ofBrexin 1) 소염진통제는 주로 대증 요법제로 사용되는 약 2) 만성 질환에 사용하는 경우에는 다음 사항을 고려 (1) 장기 투여 시 정기적 임상 검사 항목 요검사. 혈액 검사, 간기능 검사 및 변 잠혈검사 등을 실시 ==> 이상이 있을 경우 감량, 휴약 등 적절한 조치를 취함 (2) 본 약물 요법 외의 기타 치료법과의 병용도 검토 3) 급성 질환에 사용하는 경우에는 다음 사항을 고려 (1) 급성 염증, 동통 및 발열의 정도를 고려하여 투여 (2) 가능하면 원인 요법도 함께 실시 4) 환자의 상태를 충분히 관찰하고 부작용의 발현에 유의 5) 감염증이 합병된 경우 감염증의 증상을 은폐할 우려가 있으므로 적절한 항균제 또는 항진균제를 병용하고 관찰 후 투여 일반적 주의

29. Information ofBrexin 6) 다른 소염진통제와 병용은 피함 7) 고령자는 가능한한 최소의 용량으로 신중 투여하고 부작용 발현에 유의 일반적 주의 1) 제산제 : 다른 소염진통제와는 달리 이 약은 제산제와 병용 시 소장에서의 흡수를 방해받지 않음 2) 디곡신(강심제) : 디곡신의 혈중 농도에 영향을 주지 않음 3) 항응고제(쿠마린계) : 항응고제(warfarin)의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시는 쿠마린을 감량하고 신중 투여 4) 향정신약(리튬) : 리튬의 혈중 농도를 증가시키고 배설율을 감소시키므로 병용 시 리튬의 독성에 주의 5) 아스피린 : 병용 투여 시 양쪽 또는 한쪽 의약품의 부작용 발현정도가 증가될 수 있으므로 병용 투여하지 않는 것이 바람직 6) 단백결합율이 높은 제제 : 이 약은 다른 제제의 단백결합을 방해할 수 있음 그러나 이 약의 단백결합율은 변화 없음 약물간 상호작용

30. Information ofBrexin 과량 복용 시 1) 활성탄(Activated charcoal)을 투여하여 피록시캄의 재흡수를 감소시킬 수 있음 저장 방법 기밀 용기에 넣어 실온보관 사용기한 외부 포장에 표시된 사용기한 내에 사용 포장단위 10 T/ BOX 100T/ BOX 500T/ BOX 국내 동일제품 없음

31. 류마티스 관절염의 치료처방예 사용 목적 약효군 약 물 성인용량 기본처방 효과촉진 병태개선 NSAIDs 부신피질 호르몬제 키닌제 금제제 면역억제제 (1) Piroxicam CD (브렉신) (2) Prednisolone (한독 : 호스타코르틴) (3) 항류마티스약제 Hydroxychlorquin Auranofin Methotrexate -10mg~20mg/day, 1회 조식 후 (65세 이상은 10mg) - 1일 5mg부터 시작 증량 필요 시: 1주 후 7.5mg/day - 6mg/kg/day (최고 400mg/day) 12주내 효과 발현하면 9개월간투약 -1일 6mg(1~2 회 분복) - 1주 1회 7.5mg - (1) + (2) - 부신피질호르몬 : 병태개선약 효과가 발현될 때까지만 사용 또는 악화 시 일시적으로 사용 - (1) (2) 사용에도 불구하고 악화 시에는 (3) 을 추가

32. 골관절염의 치료처방예 사용 목적 약효군 약 물 성인용량 소염진통 진통강화 급성통증 소염진통제 진통외용제 (1) Acetaminophen(트라몰) (2) Piroxicam CD (브렉신) (3) Capsaicin 크림 (다림 : 조스트릭스) -500~1000mg 6시간마다 경구 24시간내 4g 초과하지 말것 -10mg~20mg/day, 1회 조식 후 (65세 이상은 10mg) -1일 4회 바름(0.0025% 크림) - 1차 선택은 (1) 로 함 - 개선이 없을 경우 (2) 를 처방 - 국소 통증 악화 시 (1) or (2) 복용하면서 (3) 을 바름

33. 치통 및 발치 후의 치료처방예 사용 목적 약효군 약 물 성인용량 소염진통 소염진통 소염진통 구강위생 NSAIDs NSAIDs NSAIDs 살균제 (1) Ibuprofen (삼일 : 부루펜) (2) Piroxicam CD (브렉신) (3) Naproxen (종근당 : 낙센) (4) 함취제 또는 소금물 -성인 : 200~600mg 4시간마다 최대 800mg 6시간마다 소아 : 20mg/kg/day -10mg~20mg/day, 1회 조식 후 (65세 이상은 10mg) -250~500mg 12시간마다 최대 : 500mg 8시간마다 - 수시로 함취 실시 - [ (1) or (2) or (3) ] + (4) - 아플 때만 복용하면 통증이 오래감 - 90분~2시간내 효과 없을 경우 : 50%씩 증가시키고 2시간내 재평가

34. 요통의 치료처방예 사용 목적 약효군 약 물 성인용량 소염진통 근육이완 소염진통제 근육이완제 (1) Acetaminophen(트라몰) (2) Piroxicam CD (브렉신) (3) Baclofen (썰 : 리오레살) -500~1000mg 6시간마다 경구 24시간내 4g 초과하지 말것 -10mg~20mg/day, 1회 조식 후 (65세 이상은 10mg) - 1일 3회, 1회 5~10 mg - [ (1) or (2) ] + (3) - 근이완제는 소염진통제보다 효과가 덜하며 의존성이 쉽게 생기며, 환자의 30% 정도가 졸림 등의 부작용을 호소

35. 월경곤란증의 치료처방예 사용 목적 약효군 약 물 성인용량 소염진통 소염진통제 (1) Ibuprofen (삼일 : 부루펜) (2) Piroxicam CD (브렉신) (3) Mefenamic acid (유한 : 폰탈) (4) Naproxen (종근당 : 낙센) - 200~600mg 4시간마다 -10mg~20mg/day, 1회 조식 후 - 250mg 6시간마다 (첫회 : 500mg) - 275mg 6~8시간마다 (첫회 : 550mg) - (1) (2) (3) (4) 중 선택

36. 수술 후 통증의 치료처방예 (중중 •회복기 제외) 사용 목적 약효군 약 물 성인용량 진통 NSAIDs (1) Piroxicam CD (브렉신) (2) Ketorolac (로슈 : 타라신 근육주) - 10mg~20mg/day, 1일 1회 - IM 30mg 6시간마다 5일 초과 금지 성인 : 첫회 용량 60mg/1회 다음부터 30mg/1회 노인 : 성인 용량의 절반 - (1) or (2)