180 likes | 299 Views
Lukning av PDA hos premature - ibuprofen eller indomethacin?. Thor Willy Ruud Hansen Nyfødtseksjonen, Barneklinikken Rikshospitalet. Effekter av PDA. V H shunting ”Diastolic steal” Redistribusjon av blodstrøm Øket blodstrøm til lunger Nedsatt blodstrøm til Hjerne Tarm Nyrer.
E N D
Lukning av PDA hos premature -ibuprofen eller indomethacin? Thor Willy Ruud Hansen Nyfødtseksjonen, Barneklinikken Rikshospitalet
Effekter av PDA • VH shunting • ”Diastolic steal” • Redistribusjon av blodstrøm • Øket blodstrøm til lunger • Nedsatt blodstrøm til • Hjerne • Tarm • Nyrer
Bør PDA lukkes? • Lukning av PDA er tidligere vist å redusere morbiditet fra • Lungene • Hjernen • Nyrene • Tarmen • Hemodynamikken
Bør PDA lukkes? • Selv om noen av punktene fortsatt diskuteres, og de spesifikke kriterier synes variable, er det fortsatt vanlig praksis å lukke signifikant ductus hos premature
Lukning av PDA • Kirurgisk lukning vs medikamentell? • Dette er svært dårlig studert • Malviya M et al (Cochrane Database of Systematic Reviews 2003): • Kun en studie fra 1983 tilfredsstilte Cochrane’s inklusjonskriterier • ”The data regarding net benefit/harm are insufficient to make a conclusion as to whether surgical ligation or medical treatment with indomethacin is preferred inital treatment”
Lukning av PDA • Pro Indomethacin • Lang erfaring (>25 år) • 70-80% luknings-effekt • Velkjent bivirkningsprofil • Billig medikament
Lukning av PDA • Kontra indomethacin • Redusert blodstrøm til • Hjerne • Tarm • Nyrer • Nedsatt nyrefunksjon • Nekrotiserende enterokolitt/isolert tarm-perforasjon • Økt blødningsrisiko?
Lukning av PDA • Ibuprofen • Også en cyclooxygenase-hemmer • Første gang beskrevet brukt til lukning av PDA i et ”letter to the editor”, Lancet 1995 • Angis å ha færre bivirkninger mht nyrefunksjon og blodstrøm til organer
Lukning av PDA • Pro ibuprofen • Færre bivirkninger • (Men er det sant?) • (Og spiller det virkelig noen rolle?)
Lukning av PDA • Hvor viktige er forskjellene i bivirkningsprofil? (Kfr Lago P et al 2002) • Kreatinin etter behandling 89±24 umol/L Indo vs 81±20 umol/L Ibu • Signifikant - men hva så? • Oliguri 15% Indo vs 1% Ibu • Væskeretensjon 15% Indo vs 5% Ibu • Diurese etter behandlingen 3.7±1.5 Indo vs 3.8±1.4 Ibu
Lukning av PDA • Hvor viktige er forskjellene i bivirkningsprofil? (Kfr Lago P et al 2002) • BPD ved 36 uker 16% Indo vs 24% Ibu • PVL 7% Indo vs 12% Ibu • NEC/tarmperforasjon 4 pas vs 4 pas • Død 8% Indo vs 11% Ibu • Alder ved utskrivelse 73±37 d Indo vs 65±34 d Ibu
Lukning av PDA • Kontra ibuprofen • Meget høy pris (cost-benefit?) • Orphan drug • Kan øke risikoen for kronisk lungesykdom • PPHN er observert hos 3 pasienter etter bruk av Ibuprofen
Lukning av PDA • Kontra ibuprofen • Ibuprofen konkurrerer med bilirubin om bindingen til albumin: • 4-dobling av konsentrasjonen av fritt bilirubin ved klinisk relevante serumkonsentrasjoner (Cooper-Peel C et al, 1996) • De aktuelle pasientene har allerede høy sannsynlighet for å ha nedsatt bilirubin-binding samt andre faktorer som øker bilirubin-inntreden i hjerne
Lukning av PDA • Bilirubin til hjernen hos PDA-pasienter: • ”Umodent” albumin • Respiratorisk acidose • Metabolsk acidose • ”Sick infant” • Ytterligere medikamentell konkurranse om albumin-binding må oppfattes å være kontraindisert i denne situasjonen!
Lukning av PDA • Cochrane Database of Systematic Reviews 2003: • We found no statistically significant difference in the effectiveness of ibuprofen compared to indomethacin in closing the PDA • Ibuprofen may increase the risk for chronic lung disease • Pulmonary hypertension has been observed
Lukning av PDA • Cochrane Database of Systematic Reviews 2003: • Based on currently available information ibuprofen does not appear to confer a net benefit over indomethacin for the treatment of a PDA • We conclude that indomethacin should remain the drug of choice for the treatment of a PDA
Ibuprofen vs indomethacin • Ibuprofen er dyrt! • Ibuprofen har kanskje mindre bivirkninger, men har det noen virkelig betydning? • Ingen kliniske trials har studert hva som skjer med bilirubin-hjerne interaksjonen hos ibuprofen-pasientene! • Dette burde være høyst relevant - siden de fleste av pasientene vel er ikteriske?
Ibuprofen vs indomethacin • Ibuprofen burde ut fra vår nåværende kunnskap ikke brukes hos premature med PDA • unntatt kanskje innenfor rammen av en randomisert klinisk utprøvning der fritt bilirubin og mål for bilirubin-toksisitet følges