נוגדנים מהונדסים חד-שרשרתים ( Single Chain Antibodies- SCA )

1. חלק וריאבילי של שרשרת כבדה חלק וריאבילי של שרשרת קלה VL VH מולקולת נוגדן שלמה נוגדן חד-שרשרתי SCA http://www.micromet.de/forschungentwicklung/sca_en.html נוגדנים מהונדסים חד-שרשרתים ( Single Chain Antibodies- SCA) נוגדנים מהונדסים בגודל מינימאלי, הכוללים רק אתר קישור אחד ( VH+VL ) על שרשרת אחת בלבד בגודל 26KD . רק האזורים הוריאבילים של השרשרת הקלה ושל השרשרת הכבדה קיימים בנוגדן החד-שרשרתי. מיני נוגדנים אלה, הם למעשה מקטעים של הנוגדן השלם, שחוברו ברמת דנ"א. הם עשויים שרשרת פפטידית אחת הכוללת את אתר קישור לאנטיגן בלבד. אתר הקישור כולל את האזור הוריאבילי של השרשרת הקלה ( VL ) ואת האזור הוריאבילי של השרשרת הכבדה ( VH ) , כשהם מחוברים ביניהם ע"י פפטיד קצר וגמיש ( linker ) ונמצאים על שרשרת אחת. לנוגדן החד-שרשרתי גודל קטן ( 1/6 מגודל הנוגדן הרגיל ) ובעל יכולת קישור ספציפית כמו לנוגדן ההורה.

2. יתרונות הריפוי בנוגדנים חד- שרשרתיים באימונותרפיה • קטנים יותר ולכן ניידים יותר וחדירים יותר לרקמות ולגידול סרטני. • מתמקמים במהירות ובספציפיות גדולה על-פני התאים ולכן מאפשרים סריקה מהירה. • יעילים יותר בהובלת תרופות : טוקסינים, איזוטופים, ליפוזומים, אנזימים. • לא מעוררים תגובה חיסונית כי הם נוגדני אדם ( ולא עכבר). • יכולים לעבור את מחסום המוח BBB(Blood Brain Barrier) ולהגיע למערכת העצבים ולמוח לצורך אבחון או ריפוי. • זמן מחצית החיים שלהם בדם קצר יותר והם מסולקים מהדם במהירות. • משמשים באבחון מחלות , בריפוי מחלות ובמחקר בסיסי.

3. יתרונות הייצור של נוגדנים חד- שרשרתיים • ייצורם מסחרי וכלכלי יותר . • אפשר לייצר אותם במיקרואורגניזמים : חיידקים, ובתאי שמרים . אין צורך בחיסון חיות וייצור היברידומות. • אפשר לייצר אותם כרקומביננטים בתרביות תאים ובביו-ריאקטורים • אפשר לשפר את ספציפיות אתר הקישור ע"י מוטציות. • אפשר לייצר ספריית נוגדנים של SCA . ממנה ניתן לשלוף נוגדנים מסיסים ללא צורך בשיבוט או בתהליכי האנשה. • יכולים לשמש בסיס לבדיקת ביטוי גנים ( ובקביעת פרופיל חלבונים ) . • ניתן להשתמש בהם לרגולציה תוך-תאית של ביטוי גנים ( להפעיל גנים או לעכב גנים ) ולבצע "סלקציה גנטית".

4. מאפיינים מבניים של נוגדן חד-שרשרתי http://www.kent.ac.uk/bio/research/Groups/Cancer%20Research/Immunotherapy/Default.htm

5. מקורות 5. נוגדנים חד-שרשרתיים : 6. עיקרון הטיפול בנוגדן חד שרשרתי באימונותרפיה של מחלות סרטן : http://www.kent.ac.uk/bio/research/Groups/Cancer%20Research/Immunotherapy/pr.htm?file=labelled.htm 7. מבנה וחשיבות נוגדן חד שרשרתי באימונותרפיה : http://www.micromet.de/forschungentwicklung/sca_en.html 8. יישומים באימונותרפיה : http://www.csiro.au/index.asp?id=Pharmaceuticals%20and%20Human%20Health_Diagnostics_Immunotherapeutics&type=researchProject&xml=relatedResearchProjects