1 / 15

KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM

KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM. hlavný humorálny mechanizmus nešpecifickej imunity - > 40 glykoproteínov , prítomných v - krvnom sére - na povrchu niektorých buniek glykoproteíny C navzájom reagujú presným a jemne regulovaným

missy
Download Presentation

KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM • hlavný humorálny mechanizmus nešpecifickej imunity • - > 40 glykoproteínov, prítomných v • - krvnom sére • - na povrchu niektorých buniek • glykoproteíny C navzájom reagujú presným a jemne regulovaným • spôsobom s cieľom - obrana MAO proti MIO a iným cudzorodým bunkám • Charles Bordet 1896 - čerstvé sérum imunizovaných zvierat in vitro • aglutinuje a lyzuje baktérie, ktorými zviera • imunizoval • - sérum ohriate na 60oC aglutinuje, ale schopnosť • lyzovať baktérie, použité na imunizáciu, stráca • - zložku zodpovednú za lýzu pomenoval alexín

  2. ZLOŽKY KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU Klasická cesta C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4 Alternatívna cesta C3, faktor B, D, I, H, P Lektínová cesta C3, MBP, MASP Regulátory funkcie C C1-inhibítor, C4-viažúci proteín, faktor I, faktor H, S- proteín, properdín, inaktivátor anafylaxie, DAF, MCP, MIRL Receptory C CR1- viaže C3b, CR3 - viaže iC3b, ďalších 8 MAC C5, C6, C7, C8, C9 Abnormálne proteíny C3 – nefritický faktor

  3. BIOSYNTÉZA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU 1. Hepatocyty 2. Mononukleárne fagocyty – v mieste zápalovej reakcie 3. Epitelové bunky

  4. GENETIKA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU • izolovane • - C3 - chr. 19 • - faktor I - chr. 4 • - C1-INH - chr. 11 • v zhlukoch • chr. 6 - C2, C4, faktor B • chr. 1 - C4 bp, faktor H, CR1, CR2, DAF, MCP

  5. AKTIVÁCIA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU • Glykoproteíny C sa nachádzajú v sére v neaktívnom stave • za určitých podmienok sa môžu aktivovať – 3 cesty aktivácie • Klasická • Alternatívna • Lektínová Kaskádovitý systém aktivácie – pri aktivácii jednej zložky vzniká enzým, ktorý aktivuje (štiepi) nasledujúcu zložku v poradí

  6. AKTIVÁCIA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU Klasická cesta • Aktivovaná pôsobením: • Imunokomplexov • komplex Ag + Ab (IgM, IgG3, IgG1) • CRP – proteín akútnej fázy • vo fyziol. podm. v krvi v stopových • množstvách, pri zápale 100 násob., • - väzba na polysacharidy bakt., húb, • parazitov, vírusov • - na rozdiel od Ab jeho väzba na Ag • je nešpecifická 3. Agregáty IgG 4. Rôzne polykatióny a polyanióny 5. RNA, DNA 6. LPS G- bakt. 7. Niektoré povrchové proteíny vírusov

  7. AKTIVÁCIA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU Klasická cesta C1 - makromolekulový komplex - 3 podjednotky C1q, C1r, C1s Rozpoznávacia funkcia - C1q Výkonná funkcia - tetramolekulový komplex (C1r, C1s)2 C1q - 3 typy polypeptid. reťazcov (A, B,C) – z každého typu 6 kópií - trojica A+B+C vytvára štruktúrnu podjednotku s jedným väzbovým miestom, ktorým sa viaže na - CH2 doménu IgG - CH4 doménu IgM Signál pre začatie aktivácie C = väzba medzi C1q a imunokpmplexom (IgM,IgG + Ag)

  8. AKTIVÁCIA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU Klasická cesta Po väzbe C1q na IK  autokatalytické štiepenie proenzýmu C1r na aktívny enzým C1r degradácia C1s na aktívnu serínovú proteázu C1s aktiv. C1- štiepi C2 na C2a a C2b - štiepi C4 na C4a a C4b  C4b2a = C3 konvertáza štiepi C3 C3a a C3b  C4b2a3b = C5 konvertáza štiepi C5 C5a a C5b

  9. AKTIVÁCIA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU Alternatívna cesta Aktivovaná pôsobením: 1. agregované IgG4, IgA1, IgA2, IgE 2. rôzne polysacharidy 3. LPS baktérií = char.znak -  obsah 4. Iné (rôzne vírusy, huby, prvoky, červy kys.sialovej malígne bunky) V sére neustále priebieha spontánna konverzia C3 na C3b – Za fyziol. podmienok je C3b rýchlo inakt. – viaže sa na inhibičné proteíny (faktor H) a zvyšky kys. sialovej, kt. je prítomná na povrchu buniek MAO Na povrchoch s nízkym obsahom kys.sialovej (MIO) má faktor H nízku afinitu k C3b – väzba faktora B na C3b – zosilnenie aktivácie C3 = alternatívny spôsob aktivácie C

  10. AKTIVÁCIA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU Lektínová cesta Podobná klasickej ceste – 2 rozdiely 1. C1q nahrádza MBP (mannose binding protein) – štruktúrne podobný C1q 2. MASP (MBP asssociated serine protease) – štruktúrne podobný C1r a C1s Po nadviazaní MBP na manózu alebo N-acetylglukózoamín na povrchu baktérií dochádza k aktivácii proenzýmu MASP – štiepenie C4 a C2

  11. AKTIVÁCIA KOMPLEMENTOVÉHO SYSTÉMU Tvorba MAC

  12. Biologické funkciekomplementu • Lýza • Opsonizácia – C3b, C3bi • Chemotaxia – C5a • Úloha C pri zápale - pôsobenie zápalových mediátorov – anafylatoxínov • C3a, C4a, C5a • Modulácia imunokomplexov • Imunoregulácia

  13. Komplementový systém mobilizuje obranné mechanizmy viacerými cestami Opsonizacioa cieľov pomocou C3b Chemotaxia - C5a diapedéza fagocytov do miesta zápalu. - zvýšenou permeabilitou kapilár C3a and C5a. Fragmenty komplementu, ktoré vznikajú pri prvých krokoch aktivácie komplementu Sú dôležité pri solubilizácii antigen-protilátkových komplexov a pri ich katabolizme a eliminácii z tela. Porucha v tomto procese vedie k chorobe z imunokomplexov. Lýza buniek s nadviazanou protilátkou. V určitých prípadoch je to spojené s patologickými následkami. (Rh diseaseimmune hemolytic anemia , immune thrombocytopenic purpura)

  14. Komplementový systém mobilizuje obranné mechanizmy viacerými cestami Produkcia protilátok štiepením C3b vzniká C3d ktorý urýchľuje príjem Ag dendritickými bunkami a Blymfocytmi.

  15. Deficiencie C3 - vrodená deficiencia – predispozícia k baktériovým infekciám C2 –choroba z imunokomplexov (autoimunitné ochorenie systémový lupus erythematosus- SLE). C9 – zastupujúcu úlohu tu hraje C5b.6.7.8 complex C1INHhereditárnyedém (HANE) masivne uvoľnenie anaphylatoxinov (C3a, C5a)

More Related