Disciplina de Nefrologia Universidade Federal de São Paulo

1. Disciplina de NefrologiaUniversidade Federal de São Paulo

2. INTRODUÇÃO A infecção do trato urinário (ITU) é uma patologia comum, caracterizada pela invasão de microorganismos nas vias urinárias incluindo uretra, bexiga, próstata e rins. A Escherichiacoliuropatogênica (UPEC) é o patógeno mais frequentemente isolado em ITU superior (pielonefrite) ou inferior (cistite).

3. ITUFatores de virulência bacteriana -Dr

4. Estrutura da Fímbria P PapG Alelos I, II e III pap pyelonephritis-associated pili Parede celular bacteriana Mu X., Bullitt E. PNAS 2006;103:9861-6

5. PapG II e III Abundante no trato urinário superior Abundante no trato urinário inferior Pielonefrite PapGII PapGIII Gb5 Cistite

6. Prevalência (%) de fatores de virulência pela E. coliPielonefritevs Cistite

7. Mecanismo de ação dos antibióticos

8. Mecanismo de ação das QUINOLONAS 1ª. geração Ácido nalidíxico Ácido pipemídico 2ª.geração Ciprofloxacina Norfloxacina

9. Mutação DNA girase Perda dos fatores de virulência Resistentes a quinolonas Capacidade de causar Pielonefrite Cistite Velasco et al Clin Inf Dis 2001 Vila et al J Inf Dis 2002

10. papGII,papC,aerobactina papGIII, resistência a quinolonas

11. Fatores do hospedeiro associados com Pielonefrite em Tx

12. OBJETIVOS Avaliar a prevalência de genes de virulência de E. coli isoladas de casos de cistite e pielonefrite em população geral e de transplantados renais. Avaliar a associação entre fatores do hospedeiro e genes de virulência de E. coli com a ocorrência de pielonefrite em pacientes transplantados renais.

13. Pacientes 396 E.coli isoladas N=328 n=169 Tx n=159 Não-Tx Idade 44 (18-73) anos Idade 41 (18-89) anos 133F/36M 148F/11M

14. Análise estatística Análise de regressão logística (Stepwise) • Análise univariada para seleção das variáveis a serem incluídas na multivariada • Qui-quadrado ou Fisher (variáveis categóricas) • Mann Whitney (variáveis numéricas) • Análise MULTIVARIADA de fatores do hospedeiro e bacterianos associados à ocorrência de PN

15. Fatores do hospedeiro relacionados à PN Sexo Idade ≥ 60 anos Diabetes mellitus, rins policísticos, refluxo vesicoureteral e nefrolitíase (Doença de base) Presença de ITU prévia por E. coli Tipo de esquema imunossupressor (com micofenolato ou azatioprina ou outros) Uso de cateter duplo J Vigência de profilaxia com SMZ/TMP Tipo de anastomose (Gregoir vs Politano) Tipo de doador (vivo vs cadáver) Tempo pós-transplante

16. DNA bacteriano foi extraído a partir das amostras urinárias Reação em cadeia de polimerase (PCR) com primers específicos para seqüências codificadoras de: papC (2) Aerobactina (3) papG II (4) papG III (5) Fímbria G (6) Fímbria M (7) Ladder (1/8) Genes de virulência da E. coli

17. Resistência a antimicrobianos SMZ/TMP Ácido nalidíxico Ácido pipemídico Ciprofloxacina Norfloxacina Ampicilina Cefalotina Ceftriaxona Gentamicina Nitrofurantoína A resistência a antimicrobianos foi avaliada através de antibiograma por difusão de disco.

18. RESULTADOS

19. Pielonefrite nos transplantados renais

20. Fatores do hospedeiro na análise multivariada Tx

21. Prevalência de genes de virulência de E. coli * * * % de E. coli * * p<0,05 vs Cis

22. Fatores da bactéria na análise multivariada Tx

23. Resistência a antimicrobianos * * % de E. coli * p<0,05 vs PN

24. Fatores da bactéria na análise multivariada Tx

25. Fatores associados com PN em Tx

26. CONCLUSÃO Sexo masculino e imunossupressão, independentemente do esquema imunossupressor utilizado, foram fatores de risco para o desenvolvimento de pielonefrite no pós-transplante renal e a profilaxia com sulfametoxazol-trimetoprima apresentou efeito protetor. A ausência do gene papGIIIe baixa resistência a quinolonas de primeira geração foram fatores bacterianos de risco independente para pielonefrite.