1 / 120

Vérkészítmények alkalmazásának gyógyszerészi vonatkozásai

Vérkészítmények alkalmazásának gyógyszerészi vonatkozásai. Dr. Karabélyos Csaba 2012.05.19. A vérterápia mérföldkövei 1. ÓKOR, KÖZÉPKOR Véreztetés Állati és emberi vér per os alkalmazása epilepsziában Állati és emberi vér per os alkalmazása fiatalításhoz XVII. SZÁZAD

morey
Download Presentation

Vérkészítmények alkalmazásának gyógyszerészi vonatkozásai

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Vérkészítmények alkalmazásának gyógyszerészi vonatkozásai Dr. Karabélyos Csaba 2012.05.19.

  2. A vérterápia mérföldkövei 1 ÓKOR, KÖZÉPKOR • Véreztetés • Állati és emberi vér per os alkalmazása epilepsziában • Állati és emberi vér per os alkalmazása fiatalításhoz XVII. SZÁZAD • 1628 Harvey felfedezi a zárt keringést • 1666 Lower állat-állat transzfúziót végez (kutya-kutya) • 1667 Denis állat-ember transzfúziót végez (bárány) • 1668 Vértranszfúziós tilalom Franciaországban XIX. SZÁZAD • 1825 Blundell első sikeres ember-ember transzfúziója • 1879 Sander első térfogat-szubsztitúciója sóoldattal

  3. A vérterápia mérföldkövei 2 XX. SZÁZAD • 1902 Landsteiner felfedezi a vércsoportokat • 1915 Hustincitrátot használ antikoagulánsként • I. Világháború: rutin vértranszfúziók • 1940 Landsteiner felfedezi az Rhesus vércsoportot • II. Világháború: vérfrakcionálás bevezetése • 1950 Teljes vér levétele újrahasznosítható üvegpalackba • 1962 Frakció-transzfúzió • 1970 Fertőzésmarkerek tesztelése • 1970-80 Plazmafrakcionálás • 1979 In vitro és in vivo sejtszeparálás • 1980 Műanyag (PVC) vérzsákok használata • 1990-től GMP • 1997 Molekuláris (NAT) tesztelés • 2004 Patogén inaktiválás

  4. Állat-ember trf.

  5. Blundell életmentése

  6. Rapid trf. artériából vénába (gyors kivitelezés az alvadás kivédése végett)

  7. Lewisohn technológia (1914)(néhány napig hűtve tárolható citrátos vér)

  8. Következzék a Vámpírok bálja A VÉR

  9. Véralkotók I.

  10. Véralkotók II.

  11. Véralkotók III.

  12. Véralkotók IV. • RBC: 5.000.000 / µl • WBC: 4000-8000 / µl • PLT: 150.000-400.000 / µl • RBC: 120 nap • WBC: 0,5-500 nap • PLT: 7-10 nap

  13. A vér szerepe I. Testtömeg 8%-a 1.) Transzport szerep • légzés (O2, CO2) • táplálás • metabolikus termékek eltávolítása • elosztás (hormon, enzim, vitamin, AT) • szabályozás (hőmérséklet, ozmótikus ny.)

  14. A vér szerepe II. 2.) Közvetlen szerep • puffer rendszer, pH 7,38-7,42 • alvadás (biztonság sérülés ellen) 3.) Védelmi szerep (immunológia) • fagocitózis - nemspec. védelem bakt. ellen • immunválasz - spec. védelem, antitest képződés

  15. Véradás, a vér összetevőkre bontása • Évi 420.000 donáció • Visszatérő donorok • Több férfi, mint nő • Klasszikus, ferezises • OVSz szerkezete • Plazmavétel • Állami / magán • Gyógyszerelőállítás

  16. Vérzsákok I.

  17. Vérzsákok II.

  18. Vérszeparálás I.

  19. Vérszeparálás II.

  20. Vérszeparálás III.

  21. Vérszeparálás IV.

  22. Komponensterápia

  23. Labilis vérkészítmények I. • Vörösvértest-koncentrátum (EK) • Thrombocyta-koncentrátum (TK) • Friss fagyasztott plazma (FFP) • Fibrinragasztó • Mennyit adjunk, mikor adjunk?

  24. Labilis vérkészítmények II. • Időre rendelkezésre állás nehéz • Lejárati idő rövid • Tárolás nem egyszerű (hűtendők) • Vércsoport-azonosság • Vírusinaktiváltság? • DE NEM GYÁRI…

  25. Finanszírozás I. Vvt cc. határréteg szegény, reszuszpendált 7319 Vvt cc. mosott, fizsó/adenin reszuszpendált 10593 Vvt cc. szűrt, adenin reszuszpendált 15000 Vvt cc. szűrt, mosott fizsó/adenin reszuszpendált 21000 Plazma friss fagyasztott 11000 Plazma friss fagyasztott, sejtszegény 12500 Krioprecipitátum aferezis 1E fagyasztott plazmából 10000 Thr. cc. saját plazmában reszuszpendált 5600 Thr. cc. poolozott 1 E teljes vérből 6400 Thr. cc. poolozott, közegcserélt.1E teljes vérből 7276 Thr. cc. 1E gépi aferezis, saját plazmában 13500 Thr. cc. 1E aferezis, közegcserélt 14980

  26. Finanszírozás II. Kriofelülúszó, aferezis, 1 E fagyasztott 10000 Fvs. cc. 1E aferezisből 7500 Thr. cc. poolozott, szűrt, közegcserélt, 1E teljes vér 11770 Thr. cc. poolozott, szűrt, 1 E teljes vérből 10300 Vvt cc. 1E aferezis, adenin reszuszpendált 15000 Vvt cc. fagyasztott -196C, felolvasztott 25000 Vvt. cc. szűrt, fagyasztott, 196C 30000 Thr. cc. fagyasztott, felolvasztott, szűrt, közegcserélt, 1 E ferezisből -80C 15515 Vvt. cc, szűrt, mosott 50 ml adenin reszuszpendált 7000 Vvt. cc. szűrt, 50 ml adenin reszuszpendált 5800 Plazma, friss, fagyasztott, sejtszegény, kb. 50 ml 5000 Fibrinragasztó 1 E fagyasztott plazmából 12215

  27. Finanszírozás III. Franciao. Töröko. • Teljes vér 1 E EUR 112 57 • Vvt. 1 E leukodepletált EUR 185 93 • Random donor thr. EUR 75 44 • Aferezis thr. 1E EUR 220 260 • Aferezis plazma 59 • FFP EUR 98 44

  28. Stabil vérkészítmények I. • Véralvadási faktor koncentrátumok • C-1-esterase inhibitor (komplement kaszkád regulátora) • Human Albumin • Szérumkonzerv • Iv,Im,Sc immunglobulinok (IgGMA) • Hyperimmunglobulinok • Alfa-1-antitripsin (alfa-1 proteináz inhibitor)

  29. Stabil vérkészítmények II. • Vírusinaktiváltak • Hosszú lejárati idő • Tárolás sokszor egyszerűbb • Vércsoporttól függetlenül adhatók

  30. Véralvadási faktorkoncentrátumok + alvadást segítők

  31. Hemofilia A (VIII), B (IX) • családfa

  32. Véralvadási kaszkád

  33. Sérült endothel (endogén/intrinsic út) • XII-XIIa Szövetsérülés (exogén/extrinsic út) • VII-VIIa Plazmafaktorok: VII, prothrombin, fibrinogén Heparin gátol: Xa és thrombin szintjén Fibrin gátolja a thrombint V: proakcelerin, VII: prokonvertin, VIII. antihemofiliás globulin, IX: Christmas faktor, X: Stuart-Prower faktor, XI: plazma-thromboplastin, XII: Hagemann-faktor

  34. Rekombináns F-VIII koncentrátum F-VIII koncentrátum Cryopraecipitatum FFP Friss teljes vér

  35. Friss fagyasztott plazma I.(jellemzők) • Tárolása: -30 °C alatt • Adása leukocyta szűrővel javasolt • AB0 vércsoport-azonosan adható • Dózisa: 10-15-20-30 ml/ttkg/12-24 óra az aktivált parciális tromboplasztin-idő (APTI) monitorozása mellett (legalább 1-2 E) • Vírusinaktivált FFP: metilénkék-UVA, psoralen-UVA, SD (solvens/detergens) kezelés • Karantén FFP

  36. Friss fagyasztott plazma II. (indikációk) • Izolált véralvadási faktorhiányban vérzés/műtét esetén, ha nincs gyári faktorkoncentrátum • Szerzett vagy veleszületett FV hiányban (20ml/ttkg/12 óra), FXI hiányban (10ml/ttkg/24 óra) • Komplex véralvadási zavarban is adható, de itt inkább faktorkoncentrátum (Beriplex, Prothromplex total = II/VII/IX/X-es faktorok), 120-150%-os vérveszteségnél • Kumarinhatás azonnali felfüggesztésére • Komplement komponens deficienciában (sepsis, SLE) • Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) • Haemolyticus uraemiás szindróma (HUS) • DIC-ben kiegészítő adására szükség lehet • Kétszeres vagy > mértékű plazmacsere esetén • 3-4 vvt koncentrátum után esetleg adható 1 E FFP

  37. Friss fagyasztott plazma III. (mellékhatások) • Vírusátvitel (EBV, CMV, HBV, HCV, HIV) • Baktérium, protozoon, prion átvitele • Fvs, vvt, thr okozta alloimmunizáció • TRALI (transfusion related acute lung injury) • RDS (respiratorikus distress szindróma) • Hypervolaemia • Citrát intoxikáció, pH-csökkenés • Allergiás reakciók • TA-GVHD (transzfúzió asszociált GVHD) • Autoimmun-betegség aktiválódása

  38. Fibrinragasztó I. 90-es évektől használatosak Összetétel Koncentrált fibrinogén és XIII-as faktor Thrombin és kalcium Célok Hemosztázis gyors elérése Gyorsult sebgyógyulás Vérveszteség csökkenése Bakteriális fertőzések elleni védelem

  39. Fibrinragasztó II.

  40. Stabil vérkészítmények / 1 B02 VÉRZÉSELLENES SZEREK • B02AB C-1 észteráz inhibitor - BERINERT (CSL Behring) 500E, por és oldószer, inj. • B02BB01 Fibrinogén - HAEMOCOMPLETTAN P (CSL Behring) 1 g por, inf. • B02BD01 Véralvadási faktorok IX+II+VII+X (K-vitamin dependens faktorok) - BERIPLEX P/N 500 (CSL Behring) por + old.sz. - PROTHROMBIN COMPLEX (Octapharma) por + oldószer, inj. - PROTHROMPLEX TOTAL (Baxter) 600 NE, por + oldószer, inj.

  41. Stabil vérkészítmények / 2 B02 VÉRZÉSELLENES SZEREK • B02BD02 VIII koagulációs faktor - ADVATE (Baxter) 250,500,1000 NE (octocog alfa), por + oldószer - BERIATE P (CSL Behring) por + oldószer, inj. inf. - HAEMOCTIN SDH (Biotest) 250, 500, 1000, inj. - HUMAFACTOR-8 (Human Bioplazma) 250, 500, 1000 NE, inj. - KOGENATE (Bayer) rekombináns 250, 500, 1000, 2000 NE, por + oldószer, inj. - OCTANATE (Octapharma) 1000 por, inj. - RECOMBINATE (Baxter) rekombináns 250, 500, 1000 NE, por + oldószer, inj. - REFACTO AF (Wyeth) rekombináns 250 NE por + oldószer, inj

  42. Stabil vérkészítmények / 3 B02 VÉRZÉSELLENES SZEREK • B02BD03 Bypassing akt. VIII koag. fak. inhibitor - FEIBA NF (Baxter) 500, 1000E, por + oldószer, inj. • B02BD04 IX koagulációs faktorok - BERININ P (CSL Behring) 600 NE, inj. - HUMAFACTOR-9 (Human Bioplazma) 300, 600, 1200 NE, inj. - OCTANINE F (Octapharma) 500, 1000 NE, por + oldószer, inj. • B02BD05 Véralvadási faktor VII - FAKTOR VII (Baxter) 600 NE, por + oldószer, inj. • B02BD06 von WB faktor, VIII koagulációs faktor - HAEMATE P (CSL Behring) 500, inj. - IMUNATE S/D (Baxter) 250, 500, 1000 por + oldószer, inj.

  43. Stabil vérkészítmények / 4 V03A MINDEN EGYÉB TERÁPIÁS KÉSZÍTMÉNY • V03AK SZÖVETRAGASZTÓK - BERIPLAST P Combi-set (CSL Behring) 1 ml - TISSUCOL (Baxter) kit 1,0 ml kétkomponensű fibrinrag. B01 ANTITHROMBOTICUS GYÓGYSZEREK • B01AB02 ANTITHROMBIN III - ANTITHROMBIN III (Immuno-Baxter) 500 NE, por + oldószer, inj., inf. - KYBERNIN P (CSL Behring) 500 NE, inj.

  44. Human albumin (bovine is létezik)

  45. Albumin előállítása • Donorvér plazmájából vagy plazmaferezissel • 96% albumin + 4% globulin + más protein • Hideg alkoholos frakcionálás • 60 fokon 10 órás hőkezelés A plazma protein frakció (PPF) hasonló, de kevésbé tiszta (83% albumin + 16% globulin)

  46. Human albumin I. • A vér oncoticus nyomásának fő alkotója, ezáltal stabilizálja a keringő vértérfogatot • Hormonokat, enzimeket, gyógyszereket és toxinokat köt meg, illetve szállít • Fél-életideje átlagosan 19 nap • A teljes kicserélhető albuminkészlet 4-5 g/ttkg (40-45% intravascularisan és 55-60% extravascularisan) • Az 5%-os HA oldat enyhén hypooncoticus, a 20%-os hyperoncoticus hatású a normál plazmához képest • Van olyan készítmény is, mely szobahőmérsékleten tárolható

  47. Human albumin II. • Adásának indikációja a keringő vértérfogat hiányának helyreállítása, és a megfelelő vértérfogat fenntartása, amennyiben kolloid használata indokolt. • A volumenszükségletnek megfelelő mennyiség • A fennálló fehérjehiánynak megfelelő mennyiség = ((kell-összfehérje g/l – van összfehérje g/l) x plazmatérfogat (liter)) x 2 A fiziológiás plazmatérfogat kb. 40 ml/ttkg

  48. Human albumin III. 71 randomizált kontrollált klinikai tanulmány metaanalízise (Crit Care Med 2004), 3782 beteg Albumin csoport: 1884 beteg 1568 komplikáció Kontroll csoport: 1898 beteg 1719 komplikáció (Komplikációk: cardiovascularis, gastroint., resp.,máj- és veseelégtelenség, sepsis, sebfertőzés, húgyúti infekció) Az albumin adása szignifikánsan csökkentette a komplikációkat: RR (relatív rizikó) 0,92

  49. Human albumin IV. Randomizált kettősvak, kontrollált klinikai tanulmány (J. of Perinatology 2008) 101 újszülött hypotensiojában: Albumin: 49 beteg 57,1% 24,5% 28% NaCl: 52 beteg 32,1% 44,2% 45,2% p=0,01* p=0,02** p<0,05*** *A vérnyomás normalizálódása **Dopamin iránti igény ***Intraventricularis vérzés

  50. Stabil vérkészítmények B05 VÉRPÓTLÓK és PERFÚZIÓS OLDATOK • B05A VÉRKÉSZÍTMÉNYEK és ROKON TERM. - 20%-os EL. SZEG. HUMAN ALBUMIN (Biotest), 50, 100 ml, inf - 5% HUMAN ALBUMIN (Human Bioplazma), 250, 500, 1000 ml, inf. - 20%-os HUMAN ALBUMIN (Biotest), 50, 100 ml - 5%-os HUMAN ALBUMIN (Biotest), 250 ml, izotóniás inf. - HUMAN ALBUMIN (Human Bioplazma) 200 g/l, 50, 100 ml, inf. - HUMAN ALBUMIN (Octapharma), plazma protein frakció, 200 mg/ml, 50, 100 ml, inf. - OCTAPLAS (Octapharma), plazma protein frakció, 200 ml, fagyasztott oldatos inf. - BISEKO (Biotest), plazma protein frakció, 50, 250, 500 ml, inf.

More Related