L’élotuzumab, un anticorps monoclonal dans le myélome multiple

1. L’élotuzumab, un anticorps monoclonal dans le myélome multiple • L’élotuzumab, anticorps monoclonal anti CD511,2 • Sur expression de CD51 dans > 55 % cellules myélomateuses1,3 • ADCC via les cellules NK1,2 • In vivo, réduction significative du volume tumoral avec l’association élotuzumab- lénalidomide4 Lenalidomide dosing (50 mg/kg) Elotuzimab (1 mg/kg) ou contrôl IgG1 dosing Contrôle IgG1 Elotuzimab Lenalidomide + contrôle IgG1 Elotuzimab + Lenalidomide 1. HSI ED. Clin Cancer Rev 2008 ; 2. Tai YT et al. Blood 2008 ; 3. Van Rhee F et al. Mol Cancer Ther 2009; Lonial et al; Blood 2009 EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

2. Étude de phase II – Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasone dans le MM en rechute/ réfractaire • Phase I : résumé • Population : MM en rechute/réfractaire • RO : 82 % ; temps jusqu’à progression dans la cohorte étendue, non encore atteint (suivi médian : 16,4 mois) • Résultats intéressants en comparaison avec les résultats obtenus dans des populations comparables traitées par lénalidomide (RO : 60-61 % et temps jusqu’à progression médian : 11,1 et 11,3 mois)1,2 • DMT non atteinte • 6 patients dans l’étude actuellement et traités • Critère principal (phase II) : taux de réponse objective (critères IMWG) chez les patients traités par l’association avec un MM en rechute ou réfractaire (1-3 traitements antérieurs) Cohorte Phase I* (n = 28)Elotuzumab 5, 10, 20 mg/kg+ lenalidomide/dex (E + Ld) Cohorte Phase II (n = 73)Elotuzumab 10 ou 20 mg/kg+ lenalidomide/dex (E + Ld) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

3. Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasoneRésultats – Meilleure Réponse Objective (critère principal) • Délai médian de la réponse : 1 mois (0,7-19,2) • Délai médian de meilleure RO : 2,5 mois (0,7-21,4) • Durée médiane de la RO : 15 mois (1-25,1) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

4. Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasoneRésultats – Survie Sans Progression Temps jusqu’à progression/décès : 10 mg/kg (n = 34) ; non encore atteint* 20 mg/kg (n = 37) ; 18,6 mois (IC95 : 12,9-NA)** Patients à risque 10 mg/kg 36 32 30 29 22 20 16 11 5 0 20 mg/kg 37 29 26 23 21 17 14 12 6 0 * Suivi médian : 17,2 mois ** Suivi médian : 15,7 mois EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

5. Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasoneMeilleure RO en fonction du nombre de traitements antérieurs SSP médiane de 21,3 mois pour les patients ayant déjà reçu ≥ 2 traitements antérieurs et non atteinte pour les patients ayant reçu un seul traitement antérieur EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

6. Tolérance : évènements indésirables (tous grades ≥ 25 % ou grade 3/4 ≥ 5 %) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

7. Tolérance : évènements indésirables (tous grades ≥ 25 % ou grade 3/4 ≥ 5 %) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé