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INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA ENDOCRINOLOGICA. SISTEMAS DE COMUNICACION. Autocrino: Paracrino Nervioso Endocrino Neuroendocrino. AUTOCRINO. La célula se autoregula. PARACRINO. Producción celular afecta células vecinas. NERVIOSO O SINAPTICO.
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SISTEMAS DE COMUNICACION • Autocrino: • Paracrino • Nervioso • Endocrino • Neuroendocrino
AUTOCRINO • La célula se autoregula
PARACRINO • Producción celular afecta células vecinas
NERVIOSO O SINAPTICO • Liberación sustancias químicas (neurotransmisores) • Acción a nivel local (uniones sinápticas)
ENDOCRINO • Paso a sangre de sustancias producidas por células con influencia en otras partes del organismo
NEUROENDOCRINO • Paso a sangre de producción de neuronas (neurohormonas) con influencia a distancia
REGULACION HORMONAL • Metabolismo • Crecimiento • Desarrollo • Equilibrio hidroelectrolítico • Reproducción • Comportamiento
ESTRUCTURA QUIMICA 1. Proteínas Adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas, paratiroides 2. Esteroides Corteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta 3. Derivadas de tirosina (aminas) Tiroides, médula suprarrenal
HORMONAS POLIPEPTIDICAS • Mayoría de las hormonas • Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG, PRL) • Síntesis: • Preprohormonas (Extremo rugoso del RE) • Prohormonas (Aparato de Golgi) • Almacenadas en vesículas hasta liberación • Son hidrosolubles
LIBERACION HORMONAS POLIPEPTIDICAS • Al espacio intersticial • Vesículas se unen a membrana celular • Al torrente sanguíneo • Exocitosis • Despolarización membrana plasmática( Ca++) • Estimulación receptor de superficie • Aumento concentración AMPc • Activación de proteinas cinasas que desencadenan la liberación hormonal
HORMONAS PEPTIDICAS • Hipotálamo:TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH • Adenohipófisis:GH, TSH, ACTH, FSH, LH • Neurohipófisis: ADH, Oxitocina • Tiroides: Calcitonina • Páncreas: Insulina, Glucagon • Paratiroides: PTH • Placenta: HCG, Somatotropina • Riñón: Renina, Eritropoyetina • Corazón: ANP • Estómago:Gastrina • Intestino Delgado:Secretina, Colecistocinina
HORMONAS ESTEROIDEAS • Síntesis: • A partir del colesterol • NO se almacenan • Son muy liposolubles
HORMONAS ESTEROIDEAS • Corteza suprarrenal:Cortisol, Aldosterona • Testículos: Testosterona • Ovarios: Estrógenos, Progesterona • Placenta: Estrógenos, Progesterona • Riñón: 1,25-dihidroxicolecalciferol
HORMONAS AMINICAS • Derivadas de la tirosina • Formadas por acción de enzimas citoplasmáticas • Hormonas tiroideas: • Se incorporan a la proteína tiroglobulina • Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina • Combinación (en sangre) con globulina fijadora de la tiroxina • Hormonas suprarrenal: • Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1) • Se almacenan en vesículas • Son liberadas también por exocitosis • En plasma están conjugadas o libres
HORMONAS AMINICAS • Hipotálamo: • Factor inhibidor de la PRL (Dopamina) • Tiroides: • Tiroxina y triyodotironina • Médula suprarrenal: • Adrenalina y noradrenalina
SECRECION HORMONAS • TRANSPORTE HORMONAS • ELIMACION HORMONAS
SECRECION HORMONAL • Estimulación de glándula • Duración de Acción Hormonal: • Depende de la función específica • Varía para cada hormona • Desde segundos a varios meses • Concentración Hormonal: • Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml
CONTROL SECRECION HORMONAL • Retroacción negativa • Retroacción positiva • Variaciones cíclicas
CONTROL SECRECION HORMONAL • Retroacción negativa: • Impide la hiperactividad del sistema • La variable controlada NO es la tasa de secreción de la propia hormona, sino del grado de actividad del tejido diana. • Al llegar tejido diana a una actividad adecuada, se reduce secreción adicional de la hormona
CONTROL SECRECION HORMONAL • Retroacción positiva: • No impide la hiperactividad del sistema (inicialmente) • El producto del tejido diana aumenta la actividad de la hormona
CONTROL SECRECION HORMONAL • Variaciones cíclicas: • Cambios de estación • Etapas del desarrollo humano • Envejecimiento • Ciclo diurno • Ciclo del sueño
TRANSPORTE HORMONAL • Los péptidos y las catecolaminas: • Se disuelven en plasma • De capilares a tejido intersticial a células • Hormonas esteroideas y tiroideas: • Circulan unidas a proteínas plasmáticas • Menos del 10% se encuentran libres • Unión a proteínas: función de depósito • Carecen actividad biológica hasta disociación • Unión a proteínas: retarda su eliminación del plasma
CONCENTRACION HORMONAS • Tasa de secreción hormonal • Tasa de eliminación hormonal
ELIMINACION HORMONAL • Destrucción metabólica por tejidos • Unión a tejidos • Excreción hepática en la bilis • Excreción renal en la orina Antiotensina II………..….< de 1 minuto Esteroides suprerranales...20-100 minutos Hormonas tiroideas.…...…1-6 días
MECANISMO DE ACCION • RECEPTORES HORMONALES • SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL • MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
MECANISMO DE ACCION • RECEPTORES HORMONALES • Proteínas de gran tamaño • Entre 2,000 y 100,000 por cada célula • Cada receptor es específico a una hormona • Localización: • En o sobre la superficie de membrana celular Hormonas proteicas y catecolaminas • En el citoplasma Hormonas esteroideas • En el núcleo Hormonas tiroideas
REGULACION NUMERO RECEPTORES • Número NO permanece constante • Se inactivan o destruyen al ejercen su función (regulación a la baja) • Se reactivan o producen al ejercer su función (regulación al alza)
MECANISMO DE ACCION • RECEPTORES HORMONALES • SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL • MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
MECANISMO DE ACCION 2- SENALIZACION INTRACELULAR POR ACTIVACION DEL RECEPTOR • Modificación Permeabilidad Membrana • Activación Enzimas Intracelulares • Activación de Genes al unirse a receptores Intracelulares
MODIFICACION PERMEABILIDAD DE MEMBRANA • Unión de neurotransmisor a receptor de membrana postsináptica. • Cambio en estructura del receptor • Apertura o cierre de canales Iónicos • Paso de iones es lo que realmente produce el efecto
ACTIVACION ENZIMAS INTRACELULARES • Unión de hormona a receptor de membrana • Cambio estructural del receptor • Insulina: • Porción interior convierte en cinasa activada • Fosforilación sustancias en interior célula • Adrenalina: • Unión hormona-receptor especial que se convierte en adenil-ciclasa activada • Se cataliza formación de AMPc (segundo mensajero)
ACTIVACION GENES • Unión hormona a receptor (intracelular) • Hormonas tiroideas y esteroideas • Unión complejo hormona-receptor a cadena de ARN • Transcripción de genes específicos • Formación de ARN mensajero • Producción de proteínas
MECANISMO DE ACCION • RECEPTORES HORMONALES • SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL • MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO
MECANISMO DE ACCION • Hormona estimula formación segundo mensajero. • Segundo mensajero induce efectos posteriores intracelulares • Segundos mensajeros: • AMPc • GMPc • Iones de calcio • Calmodulina • Productos de degradación de fosfolípidos de membrana
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO • Adenilciclasa-AMPc • Fosfolípidos de membrana celular • Calcio-calmodulina
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Adenilciclasa-AMPc: Hormona peptídica Líquido extracelular receptor Membrana plasmática Proteína Gs adenilciclasa Citoplasma AMPc Poteína cinasa dependiente de AMPc activa ATP Poteína cinasa dependiente de AMPc inactiva Proteína + ATP Proteína-PO4 +ADP RESPUESTA CELULAR
HORMONAS USAN ADENILCICLASA-AMPc Coticotropina (ACTH) FSH, LH Calcitonina Glucagon Catecolaminas (receptores beta) Secretina Tirotropina (TSH) Hormona paratiroidea Vasopresina Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Gonadotropina coriónica humana (hCG) Angiotensina II (células epiteliales)
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO Hormona peptídica Hormonas usan Fosfolipasa C Líquido extracelular receptor Membrana plasmática Proteína G Fosfolipasa C PIP 3 DAG + IP3 Citoplasma Proteína cinasa C inactiva Proteína cinasa C inactiva ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° Proteína-PO4 Proteína ° ° ° ° ° ° Ca++ ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° Retículo endoplasmático RESPUESTA CELULAR RESPUESTA CELULAR
HORMONAS USAN FOSFOLIPASA C Vasopresina Oxitocina Angiotensina II (músculo liso epitelial) Catecolaminas (receptor alfa) Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) Homona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)
SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO • Calcio-Calmodulina: • Entrada Calcio • Por cambios de potencial de membrana • Por cambios en los receptores de membrana • Unión a Calmodulina • Activación o inhibición de las proteín-cinasas • Respuesta celular por fosforilación de proteínas Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)