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1. Les antidépresseurs I.F.S.I 1° année
Vendredi 7 Avril 2006
Paule Tissot Pharmacien C.O.S Beauséjour
2. Classification des psychotropes
3. Les antidépresseurs Objectifs fixés :
rappel de la fonction nerveuse
mécanisme d’action des antidépresseurs
constat des antidépresseurs et des Français : résultats d’une enquête sur la Santé Mentale
la dépression
classification des antidépresseurs
les antidépresseurs « élargis »
4. Les antidépresseurs 1 - Rappel de la fonction nerveuse :
l’unité physiologique : est l’axone
l’axone : est un prolongement unique qui naît du corps cellulaire ;
sa longueur peut aller jusqu’au mètre
son rôle est de conduire l’influx nerveux du corps cellulaire vers d’autres neurones
5. Les antidépresseurs Rappel physiologique :
la transmission de l’influx nerveux d’un neurone à un autre ( ou à une cellule cible ) s’opère par des synapses ;
les synapses sont constituées de 3 éléments :
l’élément présynaptique avec des vésicules
la fente synaptique
l’élément post - synaptique
6. Les antidépresseurs 1 - L’ élément pré - synaptique :
contient des vésicules au contenu chimiques appelés neuro médiateur
ces neuro médiateurs varient suivant le rôle des neurones qui envoient l’influx nerveux ;
favorisent la transmission
7. Les antidépresseurs Les neuro médiateurs ?
acéthylcholine
nor adrénaline
dopamine
sérotonine
gaba
8. Les antidépresseurs 2 - la fente synaptique :
sépare l’élément pré – synaptique de l’élément post – synaptique
3 - l ’ élément post – synaptique :
reçoit le neuro médiateur qui entraîne une dépolarisation du neurone
celui – ci reçoit l’influx nerveux
9. Les antidépresseurs 2 - mécanisme d’action des antidépresseurs les 1 ° recherches sur les antidépresseurs ont démontré la mise en évidence dans la dépression de perturbations de la transmission synaptiques des principales monoamines :
la nor adrénaline
la sérotonine
la dopamine
10. Les antidépresseurs Mécanisme d’action des antidépresseurs :
l ’action pharmacologique des différentes molécules mises au point s’exerce :
principalement sur les voies de métabolisation des neuromédiateurs ,
peut concerner aussi les différents autres récepteurs présents au niveau synaptique ;
11. Les antidépresseurs Ce qu’il faut retenir :
le mécanisme réel d’action des antidépresseurs est :
l’inhibition de la recapture des monoamines
et l’augmentation de leur biodisponibilité au niveau du site récepteur
entraînant une élévation de la concentration en nor adrénaline et en sérotonine dans la fente synaptique ;
12. Les antidépresseurs 3 – constat des antidépresseurs :
Les premiers résultats de l’enquête Santé Mentale en population générale présentée a été réalisée auprès de :
36 000 personnes
âgées de 18 ans et plus
en France Métropolitaine
11% des personnes interrogées ont été repérées comme ayant eu un épisode dépressif dans les 2 semaines ayant précédé l’enquête
13. Les antidépresseurs Les résultats :
La fréquence :
les épisodes dépressifs sont plus fréquents chez les femmes que les hommes
L’ âge :
- 13,6 % des 18 - 24 ans
- 10,1à 11,9 % des 25 - 64 ans
- 8,9 % des 65 - 74 ans
- 11 % des 75 ans et plus
14. Les antidépresseurs Les différentes causes de la dépression :
la séparation
le divorce
le chômage
La présence d ’ 1 épisode dépressif dans les 2 semaines précédant l’enquête a plus fréquemment été repérée chez les personnes veuves , divorcées ou célibataires que les personnes mariées .
15. Les antidépresseurs De plus :
à âge ,sexe , situation maritale et niveau de formation égaux , une personne au chômage a 2 fois plus de risque d’avoir 1 épisode dépressif qu’une personne en emploi au moment de l’enquête .
16. Les antidépresseurs Les troubles de l’humeur sont moins fréquents chez les plus diplômés ;
L’anxiété est plus fréquente chez les adultes que chez les personnes âgées ;
Les femmes et les personnes séparées sont plus souvent sujettes à l’anxiété ( autre phénomène )
Épisodes dépressifs et anxiété généralisée : sont des pathologies souvent associées ;
17. Les antidépresseurs 2 ,8 %de personnes présentent 1 syndrome psychotique ;
2 % des adultes ont 1 risque suicidaire élevé ( celui – ci étant gradué ainsi : léger , moyen ou élevé ) exemple = élevé chez les personnes qui ont fait 1 tentative de suicide au cours du mois écoulé ou au cours de leur vie , ainsi que celle qui ont pensé à se suicider au cours du mois écoulé ;
18. Les antidépresseurs Le risque suicidaire élevé est plus fréquent chez les personnes séparées , au chômage ou inactives : 1 personne séparée ou divorcée a 4 fois plus de risque qu’une personne mariée d’avoir un risque suicidaire élevé
ce risque est multipliée par 1 ,7 pour les célibataires ;
19. Les antidépresseurs Qu’ entendons nous par dépression ?
Définition :
La dépression est une pathologie fréquente , grave à cause du risque de suicide lors de l’épisode dépressif et ( ou ) de passage à la chronicité après rechute ou récidive .
20. Les antidépresseurs La dépression est un syndrome qui associe avec une intensité variable :
la dépression de l’humeur exprimée par :
la tristesse
l’anhédonie ( c’est-à-dire la perte du plaisir liée à l’existence )
un ralentissement psychomoteur allant de la fatigue à la stupeur : clouant le sujet au lit
des perturbations des grandes fonctions de l’organisme
21. Les antidépresseurs Les perturbations des grandes fonction sont
perte d’appétit
amaigrissement
diminution de la libido
perte du sommeil
un syndrome dépressif majeur qualifie un épisode dépressif caractérisé par le regroupement des symptômes typiques .
22. Les antidépresseurs Selon les signes associés , le syndrome dépressif peut revêtir 4 formes :
1 - la dépression anxieuse : cette anxiété peut être diffuse ou au contraire , consister en des attaques de panique .
2 – la dépression confuse : c’est une forme grave de dépression , elle se manifeste par :
une désorientation temporo – spatiale ,
des troubles de la mémoire ,
et des fonctions intellectuelles ;
23. Les antidépresseurs 3 – la dépression avec troubles bipolaires : c’est une alternance d’états dépressifs et maniaques ;
4 – la dépression atypique : dépression d’intensité légère à moyenne avec prise de poids et hypersomnie ;
24. Les antidépresseurs Étiologie :
la dépression peut être primaire ( le trouble de l’humeur est alors primitif )
il peut s’agir d’un épisode isolé
s’il a déjà existé 1 ou plusieurs états dépressifs , la dépression est dite récurrente et la prévention des futures récidives est primordiale
si l’état dépressif est précédé ou suivi d ’ 1 épisode maniaque , il s’agit d ’ 1 trouble bipolaire de l’humeur nécessitant des mesures spécifiques pour la prévention des récidives thérapeutiques .
25. Les antidépresseurs Classification des antidépresseurs ( 5 ) :
les ADT : antidépresseurs tricycliques
les IMAO : inhibiteurs de la mono amine oxydase
les ISRS : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
les ISRSNA : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
les autres antidépresseurs
26. Les antidépresseurs 1 – les antidépresseurs imipraminiques tricycliques :
les plus connus sur le plan toxicologique
leur structure leur confère une toxicité et une prise en charge thérapeutique similaire
27. Les antidépresseurs
28. Les antidépresseurs Mécanisme d’action implique :
l’inhibition du recaptage de la noradrénaline et de la sérotonine
un blocage partiel des récepteurs :
histaminique
alpha adrénergique
gabaergique
muscarinique
29. Les antidépresseurs Ils induisent :
sédation
vasodilatation
convulsions
Aspects toxicologiques :
ce sont les plus toxiques des antidépresseurs atteignant leur intensité maximale au bout de 4 à 12 heures avec complications létales
30. Les antidépresseurs Les indications :
énurésie : ( Elavil* tofranil * )
algies rebelles : ( Laroxil* )
T.O.C : attaques de panique , certains états dépressifs des schizophrénies , douleurs neuropathiques , énurésie (Anafranil *)
douleurs neuropathiques ( Pertofran * )
douleurs neuropathiques de l’Adulte , algies rebelles , énurésie ( Tofranil *)
31. Les antidépresseurs 2 – les I.M.A.O :
2 représentants seulement :
un IMAO non sélectif et IRREVERSIBLE(l’iproniazide =Marsilid * )
un inhibiteur sélectif et REVERSIBLE de la mono amine oxydase ( le moclobémide = Moclamine * )
32. Les antidépresseurs Mécanisme d’action :
Ils agissent par inhibition des monoamines oxydases = enzymes responsables du catabolisme de :
la noradrénaline
la dopamine
la sérotonine
les effets de cette inhibition sont particulièrement marqués au niveau du SNC
33. Les antidépresseurs Aspects toxicologiques :
les I.M.A.O non sélectifs induisent un syndrome adrénergique et sérotoninergique
les I.M.A.O sélectifs n’induisent qu’un syndrome sérotoninergique
cette toxicité est majorée par la co -ingestion de médicaments (ou de drogues comme ) :
autres antidépresseurs
lithium
« LSD »
« ectasy »
34. Les antidépresseurs La toxicité : apparaît en moins de 12 heures après l’ingestion
Ne peut disparaître qu’après plusieurs jours
la toxicité est complexe car la durée d’inhibition des enzymes est plus longue que le délai de récupération du patient ( quelques jours )
35. Les antidépresseurs 3 – les inhibiteurs de recapture de la sérotonine : I. S.R.S
considérés comme moins toxiques
les intoxications sont rarement mortelles lorsqu’ils sont seuls incriminés excepté pour le citalopram ( Séropram * )
les cas de mortalité impliquant les I.S.R.S sont pratiquement toujours survenus lors d’intoxications poly médicamenteuses
36. Les antidépresseurs
37. Les antidépresseurs Aspect toxicologique :
L’absence d’effet des I.S.R.S sur la synthèse de la sérotonine explique que leur toxicité soit minimale lorsque la prise n’est pas associée à celle d’autres médicaments
L’intoxication aigue est généralement bénigne pratiquement asymptomatique ou avec des signes peu marqués ( troubles digestifs et somnolence )
38. Les antidépresseurs la dépression su S.N.C est rare ( souvent le fait d’une association à d’autres psychotropes ) :
des convulsions
des troubles du rythme
des troubles de la conduction
39. Les antidépresseurs En association avec d’autres médicaments :
IMAO
ADT
Fentanyl *
Lithium *
sont à l’origine d’un syndrome sérotoninergique
40. Les antidépresseurs
41. Les antidépresseurs 4 – les I.S.R.S.N.A :
ont mêmes propriétés que les précédents
ont mêmes toxicités
inhibent de manière plus ou moins marquée les iso enzymes du cytochrome P 450 et exposent au risque d’inter actions médicamenteuses
Les anticoagulants oraux
la phénytoine ( dihydan *)
la carbamazépine ( tegrétol *)
42. les antidépresseurs
43. Les antidépresseurs Les indications des I.S.R.S et des I.S.R.S.N.A :
prévention des attaques de panique avec ou sans agoraphobie ( Séropram *)
T.O.C ( Prozac * et Floxyfral * )
prévention des attaques de panique avec ou sans agoraphobie , T.O.C ,trouble anxiété sociale caractérisé « phobies sociales » , anxiété généralisée évoluant depuis moins de 6 mois
T.O.C de l’enfant et de l’adulte ( Zoloft *)
prévention des récidives dépressives ( Effexor* )
44. Les antidépresseurs 5 – les autres antidépresseurs :
La Miansérine ( Athymil * ) , de structure tétracyclique n’ a pas la toxicité des antidépresseurs
ils sont dépourvus d’effets anticholinergiques
ils ont moins d’effets adrénolytiques
45. Les antidépresseurs
46. Les antidépresseurs 6 - Les Antidépresseurs élargis :
Nouvelle Classe Thérapeutique ou Réalité ?
Au-delà de ses indications classiques , la classe thérapeutique des antidépresseurs a élargi son champ d’intervention à :
l’anxiété généralisée
aux troubles paniques
aux troubles obsessionnels compulsifs
47. Les antidépresseurs A - L’agoraphobie a ouvert la voie :
L’évolution s’est faite progressivement
Pas de révolution brutale
mais des mutations successives
qui ont débuté par l’élargissement à l’agoraphobie
une extension confirmée par les nombreuses études réalisées sur la prise en charge de cette pathologie
48. Les antidépresseurs B – les troubles obsessionnels compulsifs :
même constat ( élargissement )
C – les plus récents : les troubles anxieux généralisés T.A.G
Entrés dans le champ des indications des AD en dernier avec de nouvelles A.M.M ( 2 molécules le Déroxat* et l’Effexor * )
49. Les antidépresseurs « les antidépresseurs constituent une alternative aux anxiolytiques , notamment benzodiazépines , dans la prise en charge des troubles anxieux généralisés , avec à la clef , une diminution importante du risque de dépendance encouru avec cette classe thérapeutique »
signé Professeur Adès
50. Les antidépresseurs Des stratégies nouvelles :
A – pas de changement de dose
à nouvelles indications : nouvelles stratégies de prescription
côté posologie , les études cliniques ont permis aujourd’hui d’établir des règles tout à fait claires
51. Les antidépresseurs « les doses prescrites dans toutes ces nouvelles indications doivent être strictement identiques à celles utilisées dans le cas d’un épisode dépressif »
Signé Professeur Adès
À une exception près : les troubles paniques( on teste avec des doses modérées et augmentées par palier successif jusqu’aux posologies efficaces )
52. Les antidépresseurs B – des prescriptions plus longues :
toutes les données montrent que le traitement doit être maintenu pendant une durée de UN AN au minimum , en cas d’amélioration .
L’arrêt du traitement se fera progressivement après ce délai , avec un relais qui sera pris par une psychothérapie
53. Les antidépresseurs « il faut d’ailleurs noter que les meilleurs résultats sont obtenus lorsqu’on allie , dès le début de la prise en charge , une approche psychologique avec le traitement médicamenteux »
Signé Professeur Adès
54. Les antidépresseurs Une prescription réfléchie :
La prudence prévaut désormais dans la prescription d’un antidépresseur , avec une règle :
PAS TROP RAPIDEMENT
Mieux vaut prendre son temps et s’assurer que l’on est bien dans une pathologie anxieuse ou dépressive
la prescription doit être justifiée …….
