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Beneficios mas allá del uso de la Ivermectina. Universidad del Valle Universidad Libre - Seccional Cali Facultad de Ciencias de la Salud Cali – Colombia Jairo Victoria, MD, MSc . Ivermectina: Mectizan ®. Historia del triunfo de la humanidad sobre la adversidad OMS.
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Beneficios mas allá del uso de la Ivermectina Universidad del Valle Universidad Libre - Seccional Cali Facultad de Ciencias de la Salud Cali – Colombia Jairo Victoria, MD, MSc
Ivermectina: Mectizan ® Historia del triunfo de la humanidad sobre la adversidad OMS
AvermectinasStreptomyces avermitilis • Ivermectina • Moxidectina • Selamectina • Abamectina • Doramectina • Emamectina • Nemadectina • Eprinomectina
Programa de Donación de Mectizan®: 20 años de colaboración exitosa - una retrospectiva • > 1800 millones de tabletas de Mectizan® • > 530 millones de tratamientos para oncocercosis • Los programas tratan cada año a > 68 millones de personas en África, Latino América y Yemen • En 125.000 comunidades de 33 países endémicos Colatrella B. The Mectizan Donation Program: 20 years of successful collaboration - a retrospective.Ann Trop Med Parasitol. 2008 Sep;102 Suppl 1:7-11.
Historia de la Ivermectina Prof. Satoshi Omura Instituto Kitasato (Japón) Prof. William Campbell Merck & Co. Inc. (USA)
IvermectinaFarmacología • Lactona macrocíclica • Derivado del actinomicetoStreptomyces avermetinius • Estimula conductancia del GABA • Amplio espectro contra parásitos • Paraliza nemátodos y artrópodos J Clin Pharmacol.2002;42:1122-1133 Brown KR. Ann Trop Med Parasitol.1998;92:S61-4
Terminación nerviosa presináptica Cl Cl GABA Ivermectina Motoneurona Ivermectina: Cómo actúa
IvermectinaMetabolismo • Excretada en heces en 12 días • Vida media de 12 a 56 horas • Pico en plasma a las 4 horas • Concentración en plasma 50 ng/cc • Citocromo P450-3A4metaboliza IVM • < 1% excreta en orina J Clin Pharmacol.2002;42:1122-1133 Burchard GD, et al. Am J Trop Med Hyg.1999;60(6):980-6
Ivermectina yCitocromo P450 3A4 • Superfamilia de hemoproteínas • Cerca de 200 tipos isomórficos • Media el metabolismo del 75% de las drogas terapéuticas y de los compuestos endógenos • Actúa como sustrato • No es inductor ni inhibidor del CYT P450 • Inhibidores: indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir World J Gastroenterol, Feb 15 2003 Vol 3 No 2
Seguridad Paraliza los invertebrados Bloquea transmisión química sináptica • Canales aniónicos del glutamato • Canales de cloro del GABA No interfiere con • Acetilcolina • Norepinefrina • Serotonina
Ivermectina Uso humano en oncocercosis desde 1987 Mectizan ® (Ivermectina, MSD) Donada a la OMS por Merck & Co. • The Onchocerciasis Control Programme (OCP) en 1974 • Onchocerciasis Eradication Programme of the Americas (OEPA)en 1991 • African Programme for Onchocerciasis Control (APOC) en 1995
Ivermectina y FDA Aprobada para uso humano en Nov 1996 Mectizan ®(Donación OMS: MK933) Stromectol ® Tabletas ranuradas de 6 mg (6.000 g) Merck & Co. (USA)
Ivermectina e INVIMA Aprobada para uso humano en abril 2001 (oncocercosis y estrongiloidiasis) En junio de 2004 aprobada para escabiosis En sep de 2005 aprobada para pediculosis Quanox ® Gotas, 200 g/gota Dosis: 1 gota/kg Frasco de 5 cc Laboratorios Dermacare (Col)
Ivermectina • Ivermectina en gotas • Presentación pionera en el mundo • Quanox ® frasco de 5 cc • Ivermectina al 0.6% • 200 g/gota = 1 gota/Kg. • Investigada por Dermacare
Escabiosis: Definición La clínica de la escabiosis es la respuesta inmune a la infestación cutánea desencadenada por el parásito Sarcoptes scabiei. Burgess, Ian F. Biology and epidemiology of scabies. Curr Opin Infect Dis, Volume 12(3).June 1999.177-180
Escabiosis • Frecuente a cualquier edad • Mayor prevalencia en menores de 2 años • Frecuente en otoño-invierno • Acaro humano-dependiente • Epidemias relacionadas con guerras Angel T. Nigro J, Levy M. Pediatric Clinics of North America. 2000;47 No. 4
Escabiosis: Clínica • Prurito severo en la noche • Ocasionalmente asintomático • Compromete: • Espacios interdigitales • Cara anterior de muñecas • Axilas, cintura, pies, tobillos • Alrededor de pezones • Escroto, glande y prepucio Burkhart CG, Burkhart CN, Burkhart KM. An epidemiologic and therapeutic reassessment of scabies. Cutis 2000; 65:233
Escabiosis: Lesiones en piel • Surco acarino:trayecto delgado, tortuoso y elevado de 1 a 10 mm • Pápulas, vesículas, nódulos • Áreas eczematosas • En formas costrosas: • Lesiones psorisiformes y verrucosas • Hiperqueratosis subungueal • Olor a nido de ratones Burkhart CG, Burkhart CN, Burkhart KM. An epidemiologic and therapeutic reassessment of scabies. Cutis 2000; 65:233
Escabiosis canina Sarcoptes scabiei var canis • Pápulas pruriginosas en humanos. • No se ven surcos. • Incapaz de completar ciclo vital. • En cualquier tipo de escabiosis: • Persiste prurito 2-3 semanas. • Acaros muertos, huevos, heces. • Aunque no tenga infestación!. Med Lett Drugs Ther 39:6, 1997
EscabiosisComplicaciones • Escabiosis nodular: • Nódulos rojo-café muy pruriginosos • En ingles y axilas • Genitales niños • No tienen ácaros • Respuesta inflamatoria exagerada • Persisten después de curados • Requieren esteroides intralesionales
EscabiosisComplicaciones • Escabiosis costrosa, (sarna noruega): • Inmunocomprometidos. • Hiperqueratosis manos y pies o generalizada. • Infección bacteriana secundaria. • Numerosos ácaros, 2 millones/persona. • Prurito mínimo. • Altamente contagiosa.
EscabiosisTratamiento • Permetrina, crema al 5% • Lindano, loción al 1% • Azufre precipitado al 5-10%. • Crotamitón, loción al 10%. • Benzoato de bencilo al 10-20%. • Ivermectina: 200 g/kg oral 400 g/kg tópica
Miasis • Moscas capturan mosquitos. • Depositan huevos (vectores) • Penetra piel, crece 6 a 8 sem. • Masa subcutánea evidente. • Poro “punctum”, ventilación y excreción. • Episodios súbitos de dolor. Dermatobia hominis
MiasisCuadro clínico • Forma troncular: • Nodulación con poro central. • Secreción sero-hemática. Burbujas. • Dolor paroxístico. • Una larva/nódulo. • Forma abscedada: • Larvas en tejido necrótico. • Muchas larvas. • Intenso dolor.
MiasisTratamiento • Remedios caseros • Creosota • Cirugía • Ivermectina: una sola dosis • 200 g /kg oral • 400 g /kg tópica
Ivermectina oralMiasis del oído • 47 Casos comprobados de miasis. • 200 g/kg única dosis. • Curación del 100 %. • Mejoría de síntomas a las 24 horas. • No necesidad de cirugía.
Ivermectina tópica Miasis • 32 Casos de miasis. • 400 g/kg única dosis. • Curación del 100 %. • Mejoría dramática del dolor a los 5´. • Muerte de las larvas a los 30´.
Larva migrans cutánea • Enfermedad autolimitada • “Erupción serpenteante” • “enfermedad del gusano de la arena” • Producida por Ancylostoma braziliense • Otros nemátodos: Ancylostoma caninum, A ceylonicum, Uncinaria stenocephala, Bunostomum phlebotomum, Gnathostoma spinigerum, Dirofilaria conjunctivae, Capillaria sp, Strongyloides myopotami, S papillosus yS westeri Meinking T, Taplin D: Infestations. In Schachner LA, Hansen RC (eds): Pediatric Dermatology. New York, Churchill Livingstone, 1999, pp 1347-1392
Larva migrans cutánea • Los huevos en la arena o en la tierra eclosionan en larvas filariformes • Penetran la piel y mueren meses después • Erupción serpiginosa a los 6 días • Larva a 1 o 2 cm en frente del trayecto • Avanza de varios mm a 2 cm por día
Pediculosis anopluros o piojos • Piojo de la cabeza Pediculus humanus var. capitis • Piojo del cuerpo Pediculus humanus var. corporis • Piojo del pubis Phthirius pubis
Pediculosis corporis • La “enfermedad de los vagabundos” • Piojos en los vestidos de los infestados • Puede transmitir: • Fiebre de las trincheras (Bartonella quintana) • Tifo epidémico (Rickettsia prowazecki) • Fiebre recurrente (Borrelia recurrentis) • Liendres se adhieren a pelos del cuerpo • Pigmentación café-bronceada, “piel del vagabundo”
Rats, Lice and History • “Cuando el ser humano se autodestruya, sólo tres especies llorarán su muerte: • Pediculus (humanus) capitis • Pediculus (h.) corporis (para algunas fuentes, también Pediculus vestimenti) • Phthirus pubis (antes Pediculus pubianum) • Las tres clases de piojos humanos • Una de ellas, uno de los mayores asesinos de la historia” • Hans Zinsser (1935 en Ratas, Piojos e Historia). Hans Zinsser (1878–1940) author of Rats, Lice and History
Rats, Lice and History • Los Aztecas le ofrecían piojos a Moctezuma como demostración de respeto • En el norte de Siberia las mujeres jóvenes les arrojaban piojos al hombre elegido en señal de amor • En Tonga, el sacar y comer los piojos de uno de sus parientes era un signo de deber familiar • Los incas obligaban a los pobres a tributar a los gobernadores de sus pueblos con cañutos de piojos
Pediculosis capitis • Afecta todos los estratos sociales • Frecuente entre 3 y 10 años de edad • Mujeres > hombres • Menos frecuente en afroamericanos • Durante todo el año Kalter DC, Meinking TL, Garcia E, et al. Parasitic diseases. En: Arndt KA, LeBoit PE, Robinson JK, et al: WB Saunders, 1996:1172-1189
Factores socio-económicos y culturales • Hacinamiento • Vivienda inadecuada • Mala alimentación • Malos hábitos higiénicos • Nivel educacional bajo
Pediculosis capitis Hallazgos clínicos • Prurito cuero cabelludo, nocturno • Excoriaciones, manchas negras • Difícil encontrar piojos vivos. < 20/niño • Liendres en puntas proximales • Adenopatías cervicales posteriores • Impetiginización • Pelos opacos y secos • Nuca, áreas temporales y espalda sup.
Pediculosis capitis • Transmisión por contacto pelo a pelo o por fomites • Liendres a 5 mm del cuero cabelludo • Liendres viven más de 10 días fuera del huésped • Adultos viven 3 días fuera del huésped Kalter DC, Meinking TL, Garcia E, et al: Parasitic diseases. En: Arndt KA, LeBoit PE, Robinson JK, et al. WB Saunders, 1996: 1172-1189
Ivermectina en escabiosis:oral vs. tópica • 54 niños: 38 con escabiosis, 16 sanos • Oral:8 niñas, 11 niños (200 µg/kg) • 2 (1 dosis), 16 (2 dosis), 1 (3 dosis) • Ninguna reinfestación a 6 semanas • Tópica:3 niñas, 16 niños (400 µg/kg) • 1 (1 dosis), 18 (2 dosis) • 2 reinfestaciones a 4 semanas • Conclusión:IVM oral = IVM tópica Victoria J, et al. A ser publicado
Tipo de estudio • Ensayo clínico controlado, triple enmascarado y aleatorizado, en el que los investigadores, los niños y los analistas estadísticos desconocen la naturaleza de cada kit utilizado en la investigación
Manual operacionalDosis de ivermectina • Dosis oral: 200 g/kg • Ivermectina al 0.6% • Dosis al niño: 1 gota/kg • Dosis tópica: 400 g/kg • Ivermectina al 0.1% • Dosis al niño: 0.4 mL/kg 2 mL/5 kilos