Tipuri de reactii imune ale hipersensibilitatii (HS)

1. Tipuri de reactii imune ale hipersensibilitatii (HS)

2. Tipuri de raspunsuri imune (clasificarea Gell-Coombs) • HS de tip I: cresterea IgE, caracteristica bolilor alergice • HS de tip II: indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara (ex. boala Rh) • HS de tip III: impotriva Ag circulante; induce formarea complexelor imune (boli autoimune, ca lupus, artrita reumatoida) • HS de tip IV: imunitatea mediata celular (HS intarziata) – dermatita atopica

3. Tipul I de HS • Intalnita in boli alergice • IgE specific • Mastocite si bazofile

4. Atopie Se refera la hiperresponsivitatea IgE, reprezentand o predispozitie la boli alergice Tendinta la raspunsuri exagerate ale Ac IgE Clinic, unul sau mai multe teste cutanate pozitive la alergeni comuni inhalati Alergie Se refera la expresia clinica a bolilor atopice IgE-mediate Rinita, astm, alergie alimentara, dermatita atopica Terminologie

5. Prevalenta • Prevalenta alergiilor in tarile industrializate s-a dublat in ultimii 20 de ani • 20-50% din populatie sufera de rinita alergica (boala alergica cu prevalenta cea mai mare) • Prevalenta astmului: 5-30% • 10-17% dintre copii sufera de dermatita atopica

7. Alergenii • Un antigen care induce sinteza IgE se numeste alergen (majoritatea sunt proteine) • Haptena = substanta chimica de dimensiuni mici, ne-imunogena, dar care induce formarea Ac si are nevoie de o proteina “curier”

8. Tipuri de alergeni Inhalati: • Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus) • Polen (iarba, copaci, plante salbatice) • Insecte (gandaci de bucatarie) • Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus) • Animale (cal, caine, pisica)

9. Tipuri de alergeni Alimentari: • Lapte de vaca (mai ales la sugari) • Oua • Alune • Nuci • Peste • Scoici

10. Tipuri de alergeni Ocupationali: • Animale de laborator – cercetatori / laboranti, angajati din magazinele de specialitate • Faina – industria alimentara • Enzime biologice – industria chimica • Latex – lucratori in domeniul medical • Agenti de colorare si decolorare - vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etc • Izocianati – vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etc • Rasini – industria electronica

11. Tipuri de alergeni Altele: • Alergii la venin de insecte - hymenoptera • Alergii medicamentoase

12. Dermatophagoides pt. Fungi Albine, viespi Polen de plante salbatice

13. Predispozitia genetica • Alergiile sunt mai frecvente la persoanele din familii cu boala alergica • Riscul de a dezvolta alergii in populatia generala este de 15% • Riscul creste cu 50% la cei cu un parinte alergic • Riscul creste cu 70-80% la cei cu ambii parinti alergici.

14. IgE • Sintetizata de celulele B, indusa de IL-4 si IL-13 • Afinitate mare pentru mastoicte, bazofile si pentru LB (CD23), eozinofile etc. • Alergenul declanseaza semnalul de activare a mastocitelor =>degranulare

15. TH2 Sensibilizare Provocare Alergen Alergen APC Mastocit B MEDIATORI IL-4 IgE SIMPTOME

16. Producere de histamine exoglicozidaza triptaza chimaza peroxidaza arilsulfataza B citokine IL-1, IL-3, IL-5 GM-CSF TNF Nou generati leukotriene: LT-C4, D4, E4 prostaglandine: PG-D2 eicosanoizi: HETE PAF (platelet activated factor) Faza precoce a raspunsului alergic inflamator Mediatori • Vasodilatatie +  permeabilite • Contractia musculaturii netede • Hipersecretie

17. TH2 Faza tardiva a raspunsului alergic inflamator • Mediatori: • pro-inflamatori • citotoxici Eo Histamine Molecule de adeziune Factori chemotactici INFLAMATIE

18. Diagnostic In vivo • Prick test – se plasează pe piele o picătură de soluţie diluată de alergen şi se efectuează scarificarea sau înţeparea tegumentului subiacent, pentru a permite pătrunderea soluţiei în piele. Testul = pozitiv pentru alergenul respectiv dacă apare o induraţie sau înroşire pruriginoasă a pielii la locul de contact • Testul intradermic(IDR): Se injectează intradermic o cantitate mică de soluţie diluată de alergen şi se urmăreşte dacă apare sau nu o reacţie inflamatorie locală, • Testul patch: se aplică pe piele un plasture pe care s-a plasat o doză mică de alergen şi se menţine pe piele timp de 24-72 de ore, urmărind apariţia reacţiei cutanate locale (pt. HS tardiva) • Teste de provocare - pentru organe tinta: inhalator, oral

19. Diagnostic in vitro: • Total IgE (peste 200 ng/ml) • Specific IgE (ELISA) • Eozinofile (in ser, in lavaj bronsic, secretie nazala, in tesut) • Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser, urina • Eliberare de histamina

20. Tipul II de HS • HS de tip II: indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara (ex. boala Rh) • Ac = IgG si IgM • Ag = prezente pe suprafata celulelor • Activarea C lizarea celulelor tinta • In unele cazuri, efectul HS de tip II este activarea celulelor tinta (boala Graves, miastenia gravis, anemia pernicioasa)

21. HS de tip II Ac C Celule cu Ag membranare  Lizarea celulelor sau stimularea functiilor celulare

22. HS de tip II • Ag care actioneaza impotriva tesutului: 1. Sindromul Goodpasture(Ag = colagenul tip IV de pe suprafata rinichiului si a alveolelor pulmonare). Activarea C si a granulocitelor. 2. Miastenia gravis (Ag= receptorul acetilcolinei, Ac distrug receptorii pentru acetilcolina ) 3. BoalaGraves’ (Basedow)(Ag = receptorul pentru TSH din glanda tiroida) 4. Anemia pernicioasa(Ag = pe celulele parietale din stomac, factor intrinsec blocant)

23. HS de tip II • Pemfigus vulgaris (Ag pe celulele epidermice din junctiunea intercelulara) • Vasculite (Ag = celule endoteliale) • Anemia hemolitica autoimuna (Ag = proteine din eritrocite membranare) • Purpura trombocitopenica (Ag = proteine din membrana trombocitelor) • Diabetul insulino-dependent (Ag = receptor pentru insulina)

24. HS de tip III • Indusa de complexeleimune (IC) • Ig G, M, A, D, E • Ag = proteina exogena (bacteria, infectii cu protozoare etc) = proteina endogena (tesut normal sau modificat Ag)

25. HS de tip III • Complementul este, de asemenea, activat C Ag C

26. HS de tip III • Producerea complexelor imune (CI) este influentata de: - Ag si Ac - Afinitatea Ac pentru Ag - CI pot fi produse de cantitati crescute de Ag, sau Ac

27. HS de tip III • Excesul de Ac – poate fi rapid eliminat de fagocite pentru ca Ac sunt insolubili (nepatogenic) • Echivalent structuri mari care agrega si precipita (tind sa persiste in circulatie  sunt patogenice) • Excesul de Ag - in excesul moderat de Ag au tendinta sa persiste, sunt solubili, nefagocitati, foarte patogenici! - in excesul extrem de Ag nu activeaza complementul (nepatogenic)

28. HS de tip III Echivalent Exces de Ag Exces de Ac

29. HS de tip III • Depunerea in tesuturi este influentata si de marimea CI: • CI mari sunt fagocitate si nu se depun in tesuturi • CI medii si mici pot fi usor depozitate in tesuturi: de ex., CI medii nu trec de membrana glomerulara si de aceea se acumuleaza

30. HS de tip IV • Denumita si HS de tip intarziat (apare dupa 24-72 ore) • Mediata de LT antigen specifice • Participa LT helper sau LT citotoxice • Este responsabila si de aparitia dermatitelor de contact • Leziuni de tip granulomatos: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae IDR la => IDR la tuberculina

31. Astmul bronsic • Afectiune inflamatorie cronica a cailor respiratorii. • Sunt implicate mai multe tipuri celulare. • Inflamatia cronica duce la o crestere a hiper-responsivitatii cailor aeriene, cu episoade recurente de wheezing, tuse si respiratie inasprita. • Diminuare variabila a amplitudinii respiratorii, uneori reversibila.

32. Mecanisme Factori de risc (pt. initierea astmului) INFLAMMATION Obstructia cailor aeriene Responsivitatea cailor aeriene Simptome Factori de risc (pt. exacerbarea astmului)

33. Factori de risc • Factori ai gazdei: • predispun la instalarea astmului • protejeaza indivizii fata de instalarea astmului • Factori ambientali: • influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm a indivizilor predispusi • grabesc exacerbarea astmului • determina persistenta simptomelor

34. Factori de exacerbare a astmului • Alergeni • Poluanti din aer • Infectii respiratorii • Efort si hiperventilatie • Modificari meteo • Dioxid de sulf • Aditivi, medicamente, alimente

35. Urticaria • Cauze multiple (5-15% sunt alergice!) • Prezentarea clinica este foarte variata • Aparitia urticariei: frecventa sau intermitenta • Modificari la nivel cutanat • Uneori se asociaza angioedem

36. Urticaria • Acuta • durata mai mica de 6 saptamani • frecvent de cauza alergica • Cronica • durata mai mare de 6 saptamani • 40-50% sunt de cauza autoimuna

37. Dermatita atopica • Afectiune cutanata inflamatorie, caracterizata prin • prurit sever • recaderi frecvente • eczeme • adesea antecedente familiale de atopie • Aspect diferit in copilarie, adolescenta si viata adulta (cu distributie diferita)

38. Dermatita de contact • Nu este legata de atopie • Prototip pentru HS de tip IV (tardiva) • Provoaca inflamatie si edem al pielii • Etiologie: • Nichel • Chrom • Formaldehida • Plante

39. Anafilaxia • Reactie alergica sistemica severa cu potential letal • Alergene + Ac → mediatori chimici →  brusca a TA, bronhoconstrictie, colaps, moarte. • Simptome: • Purpura • Obstructia cailor respiratorii superioare • Colaps

40. Anafilaxia Cauze: • Venin de insecte (albine,viespi) • Medicamente (antibiotice, anti-inflamatorii nesteroidiene etc) • Alimente (lapte, alune, oua, peste, scoici) • Latex • Vaccinuri si extracte alergice ! Atentie la: Anafilaxia cauzata de efort (alimente + efort  anafilaxia)

41. Tratament = URGENTA • Adrenalina sau epinefrina: 0.3-0.5 ml de 1/1.000 s.c sau i.m. • Eliberarea cailor respiratorii si monitorizarea presiunii arteriale • Antihistaminice H1 • Beta-antagonisti • Corticosteroizi • Recomandari de lunga durata: evitarea cauzei si imunoterapie specifica