310 likes | 548 Views
Düşük Doz Gonadotropin Uygulaması. Dr. Hakan ÖZÖRNEK. WHO grup I düşük FSH ve LH WHO grup II normogonadotropik anovulasyon WHO grup III overyen yetmezlik. Amaç: Monoovulasyon İstenmeyen etki: Birden çok folikül gelişimi. Düşük Doz Protokol. Ovulasyon oranı % 70 Çoğul gebelik oranı % 36
E N D
Düşük Doz Gonadotropin Uygulaması Dr. Hakan ÖZÖRNEK
WHO grup I düşük FSH ve LH • WHO grup II normogonadotropik anovulasyon • WHO grup III overyen yetmezlik
Amaç: Monoovulasyon • İstenmeyen etki: Birden çok folikül gelişimi
Düşük Doz Protokol • Ovulasyon oranı % 70 • Çoğul gebelik oranı % 36 • OHSS oranı %14 150 75
Kronik düşük doz protokolü • Maksimum doz 225 IU/gün • 15 mm üzerinde 3 ten fazla folikül varsa siklus iptal • Ovulasyon oranı % 69 • Çoğul gebelik oranı %6
Başlama dozu belirlenmesi • BMI • PCOS varlığı • Önceki cevaplar
PCOS • PCOS hastalarında 75 IU vs 52.5 IU karşılaştırılmış Monofoliküler gelişme 52.5 IU da daha fazla %84 vs %72 Ovulasyon oranı Gebelik oranı Düşük oranı eşit
7 vs. 14 gün • Monofoliküler gelişim için 4 gün sabit doz gereklidir. • 7 günde arttırmak toplam kullanılan FSH miktarını ve tedavi gün sayısını azaltır. • Siklus iptali, E2 konsantrasyonu, folikül sayısı ve gebelik oranları aynı • Çoğul gebelik 7 günlük programda %24 14 günlük programda %0 dır.
Çoğul gebelikler • 3 adet > 15mm Folikül varsa HCG yapma
Düşük doz protokolde • 6 siklusta kümülatif gebelik %57 • Gebeliklerin % 75 i ilk 3 siklusta oluşuyor • 6. siklustan sonra gebelik ihtimali çok düşer
Step down protokol • PCOS da kullanılıyor • 150 IU ile başlanıyor 10 mm üzerinde Folikül gelişimi olduğunda doz önce 112.5 a ve 3 gün sonra 75 IU a düşürülüyor. • Başlangıç dozu yüksek olursa multifoliküler gelişim oluşuyor • FSH erken düşerse atrezi oluşur
İlk siklusda step up yap eşik FSH dozunu belirle sonraki sikluslarda step down yap
Multifoliküler gelişimi riski • Hiperandrojenizm • Yüksek LH • Yüksek antral folikül sayısında artar
Tedavide kullanılan toplam FSH dozu • Tedavi iptal oranı • Ovulasyon oranı • Düşük oranı BMI ile orantılıdır. • Normogonadotropik hastalarda tedavi sonucunu belirleyen en önemli faktör obezitedir
uHMG vs uhFSH • Cochrane Metaanaliz (2000) • 14 randomize çalışma • Gebelik oranları aynı • OHSS riski uhFSH da daha düşük • PCOS lu larda uhFSH tercih edilmelidir
uhFSH vs rhFSH • Cochrane Metaanaliz (2003) • Ovulasyon oranı • Gebelik oranı • Düşük oranı • Çoğul gebelik oranı • OHSS oranı aynı • rhFSH daha az dozda etkili oluyor ve stimulasyon süresi daha kısa
GnRHa • PCOS lu hastalarda kullanıldığında gebelik oranlarını arttırmıyor • OHSS oranı da aynı • GnRHa eklenmesi tedavi süresini uzatıyor ve maliyeti arttırıyor dolayısı ile tavsiye edilmiyor • Antagonist tercih edilebilir
Insulin sensitize edici ajanlar • Normogonadotropik hastalarda dahi hiper insülinemi ve obezite anovulasyona sebep olur • Kilonun %5-10 luk kaybı üreme fonksiyonlarını geri getirebilir • Monofoliküler gelişimi arttırır
Ovulasyon oranları • > 20 mm %95.5 • 19-20 mm %81.2 • 17-18 mm %72.5 • 15-16 mm %37.4 • < 14mm %0.5
Çoğul gebelik riski yüksek hastalar • 3 ün üzerinde 10 mm den büyük folikülü olan hastalar • E2 > 1000 pg/ml olan hastalar • Yaş < 32 olan hastalar
Gonadotropin kullanımı mutlaka monitorize edilmelidir. Bu ilaçlarda etkisiz ve aşırı cevaba yol açan doz aralığı çok dardır
Eve Götürülecek Mesaj • Hasta karakteristiği tedaviye verilecek cevabı ve sonucu belirliyor • Multifoliküler gelişimi önlemek için basamaklı tedavi protokolleri öneriliyor • HCG uygulaması kesin kurallara bağlanmalıdır • GnRHa yararlı değildir • Insülin rezistansı olan hastalarda insülin sensitize eden ajanlar kullanılabilir