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Nefropatía Diabética

Nefropatía Diabética. Alvarado Robles Lluvia Mixlitzin Martínez De Uña Juan Carlos. Patogénesis. Mecanismos Metabólicos Hemodinámicos Asociados a desbalance humoral y predisposición genética.

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Nefropatía Diabética

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Presentation Transcript

  1. Nefropatía Diabética Alvarado Robles Lluvia Mixlitzin Martínez De Uña Juan Carlos

  2. Patogénesis Mecanismos • Metabólicos • Hemodinámicos Asociados a desbalance humoral y predisposición genética J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  3. Mecanismos Metabólicos • Vía de los polioles • Vía de la glicosilación no enzimática • Vía de la formación de radicales libres de O2 J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  4. Vía de los polioles http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009001000015

  5. A nivel tubular • ^producción de colágeno IV y fibronectina en MB http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009001000015

  6. síntesis de cíclinas Vía de las pentosas síntesis de Novo http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009001000015

  7. hiperfiltración/ microalbuminuría macroalbuminuria/ insuficiencia renal Capilar normal http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009001000015

  8. Vía de glicosilación no enzimática Glucosa reacciona con los residuos epsilónámino (NH3+) Conjugado (horas) glucosa y proteína HbA1c hiperglicemia persiste (días) dicarbonilos oxidantes glioxal y 3-deoxiglucosona (agentes glicantes) Glucemia normaliza Persiste Hiperglicemia (años) Separación glucosa ROS unión a una sola proteína (pirralina y N-carboximetil-lisina) N-carboximetil-lisina con una segunda proteína Irreversible (décadas) http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009001000015

  9. Vía de Glicosilación no enzimática Normalmente los PFGA se eliminan pero en DM, falla renal y envejecimiento se acumulan • Activan mensajeros secundarios como PKC • Hipertrofia celular (^síntesis de matriz extracelular PDGF) • Túbulo proximal aumenta expresión de mARN para colágeno IV y I • En subendotelio, Inhiben síntesis de NO y atenúan acción J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  10. Formación de radicales libres de O2 Aumento del NADH y disminución del NADPH por enzima aldosa-reductasa ROS y RLO • Daño oxidativo en diversas moléculas incluyendo el DNA (células mesangiales y endoteliales) • Activación e inducción de moléculas proinflamatorias (DAG, PKC, NF-kB, MAPK) angiotensina y endotelina • Activación de la vía de las hexosaminas, lo que genera substratos para la glicosilación de proteínas así́ como defectos en la secreción y acción de la insulina • Cambios en la actividad de enzimas como la sintetasa de óxido nítrico http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/integradotercero/apfisiopsist/nutricion/NutricionPDF/ComplicacionesCronicas.pdf

  11. *MECANISMO HEMODINÀMICO*

  12. PREDICTOR INICIAL DE ND ↑ RESISTENCIA VASCULAR INTRARRENAL HALLAZGO NO UNIVERSAL J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  13. Genètica intrìnseca • Microambiente local • GF Hiperplasia e Hipertrofia CA RENAL HOMBRE: 70 ± 14mL/min/m2 MUJER: 60 ± 10mL/min/m2 J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  14. MECANISMO HEMODINÀMICO LEPTINA Hipertrofia e Hiperplasia Tubular + síntesis + receptores Facies caquéctica PFGA EGF TGF-b + IGF-I PDGF TNF-a + resistencia + Ang II Insulina Hipertrofia por síntesis proteica mesangial y tubular Comparten mismo receptor EGFR HGF FGF • Efecto proliferativo de células: • mesangiales • fibroblastos • cels. Tubular distal Proliferación del fibroblasto túbulo intersticial ENDOTELINA Macrófagos – 1 Fibrosis túbulo intersticial y glomeruloesclerosis Activación de sist. Hormonal vaso activo, citocinas, factores quimiotacticos Disfunción Renal

  15. MACRÒFAGOS CÈLULAS DENDRÌTICAS FIBROBLASTO LINFOCITOS??? J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  16. J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  17. Todo conduce a la degeneración final del nefron con perdida de la filtración • CÉLULA MESANGIAL • + • HIPERGLICEMIA: • Síntesis incrementada • Reducida degradación • Producción citocinas pro escleróticas • Carga excesiva de proteínas  inflamación y fibrosis • Vasoconstricción pos glomerular con rarefacción capilar peri tubular, isquemia tubular y atrofia • Reducciòn MP AUMENTO ME MESANGIO

  18. J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  19. J. Borrero O. Montero, “Fundamentos de Medicina”, Nefrología 6ta corporación para investigaciones biológicas pp. 389-409

  20. Estadio

  21. Correlación entre estructura y función http://www.clc.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20revista%20médica/2009/5%20sept/10_Dr_Fierro-10.pdf

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