1 / 26

Современные аспекты применения статинов: новые цели

Современные аспекты применения статинов: новые цели. С-реактивный белок и риск сердечно-сосудистых осложнений. Несколько крупных проспективных эпидемиологических исследований показали, что повышенный уровень вчСРБ является независимым предиктором Первого сердечно-сосудистого эпизода

noble-conway
Download Presentation

Современные аспекты применения статинов: новые цели

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Современные аспекты применения статинов: новые цели

  2. С-реактивный белок и риск сердечно-сосудистых осложнений Несколько крупных проспективныхэпидемиологических исследований показали, что повышенный уровень вчСРБявляется независимым предиктором • Первого сердечно-сосудистого эпизода • Риска инфаркта миокарда при длительном наблюдении • Повторного сосудистого эпизода • Ишемического инсульта • Внезапной смерти • Смерти от любых причин

  3. Статины и уровень СРБ • Статины снижают СРБ в среднем на 15-50% • Интенсивная терапия статинами ассоциируется с более выраженным снижением • Снижение СРБ не зависит от снижения ЛНП • PROVE IT-TIMI 22 • Достижение уровня вчСРБ <2 мг/л так же важно, как достижение уровня ЛНП l <1,8 ммоль/л • Наилучший прогноз у тех, кто достиг обеих целей

  4. Уровень СРБ у внезапно умерших больных % С-РБ > 3 мг/л Стабильная бляшка Контроль Разрыв Эрозия Allen P. Burke, Russell P. Tracy, Frank Kolodgie, Gray T. Malcom, Arthur Zieske, Robert Kutys, Joseph Pestaner, John Smialek, and Renu Virmani; Elevated C-Reactive Protein Values and Atherosclerosis in Sudden Coronary Death: Association With Different Pathologies Circulation 2002 105: 2019 - 2023

  5. Более активная терапия статинами приводит кбольшему снижению С-РБ PROVE-IT 80 мг аторвастатина против 40 мг правастатина

  6. JUPITERДизайн исследования Без ИБС в анамнезе мужчины ≥50 лет женщины ≥60 лет ХС ЛПНП <130 мг/дл (3,4 ммоль/л) СРБ ≥2,0 мг/л Розувастатин 20 мг (n=8901) Вводный период: плацебо Плацебо (n=8901) Визит: Неделя: 1–6 2–4 30 413 Итог Каждые 6 мес. Вводный период/скрининг Рандомизация Липиды CРБ Переносимость Липиды CРБ Переносимость Липиды СРБ Переносимость HbA1C Средний период наблюдения- 1,9 лет ИБС – ишемическая болезнь сердца;ХС ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности; СРБ - C-реактивный белок; HbA1c– гликозилированный гемоглобин Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207

  7. JUPITER Динамика липидов и СРБ 10 ХС-ЛПНП ХС-ЛПВП ТГ Вч CРБ 4% 0 p<0.001* -10 17% -20 p<0.001 Изменение от исходного (%) -30 37% -40 p<0.001 50% -50 p<0.001 -60 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207

  8. JUPITER: Время до сердечно-сосудистой смерти, нефатального инсульта,нефатального инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или реваскуляризации Плацебо 0.08 Соотношение рисков 0.56 (95% CI 0.46-0.69) P<0.00001 0.06 - 44% Кумулятивная частота Розувастатин 20 мг 0.04 0.02 0.00 0 1 2 3 4 Годынаблюдения Количество пациентов с риском осложнений Розувастатин 8,901 8,631 8,412 6,540 3,893 1,958 1,353 983 544 157 Плацебо 8,901 8,621 8,353 6,508 3,872 1,963 1,333 955 534 174 *Extrapolated figure based on Altman and Andersen method

  9. JUPITERОбщая смертность 0.06 Соотношение рисков 0.80 (95% доверительный интервал 0.67-0.97) p=0.02 Плацебо - 20% 0.05 Розувастатин 20 мг 0.04 Кумулятивная частота 0.03 0.02 0.01 0.00 0 1 2 3 4 Годынаблюдения Количество пациентов с риском осложнений Розувастатин 8,901 8,847 8,787 6,999 4,312 2,268 1,602 1,192 683 227 Плацебо 8,901 8,852 8,775 6,987 4,319 2,295 1,614 1,196 684 246 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207

  10. JUPITER Число леченных больных для предотвращения одного события за 5 лет СобытиеВсеМужЖен Первичная кт 25 22 36 Первичная кт+смертность22 19 33 ИМ, Инсульт, АКШ/ЧБА, Смерть 23 19 35 ИМ, Инсульт, Смерть 31 25 59 Для сравнения: Статины для ГЛП 5-лет NNT 40-60 Диуретики 5-лет NNT 80-100 Бета-блокаторы 5-лет NNT 120-160 Аспирин муж 5-лет NNT 220-270 Аспирин жен 5-лет NNT 280-330

  11. Количество больных среднего возраста, которых необходимо лечить 5 лет для предотвращения 1 сердечно-сосудистого эпизода при первичной профилактике JUPITER WOSCOPS HTN - диуретики Аспирин-муж Аспирин-жен HTN – бета-блокаторы AFCAPS/TexCAPS

  12. JUPITER Двойная цель: ЛНП<70 mg/dL, вчСРБ<2 mg/L 0.08 Placebo ОШ 1.0 (referent) 0.06 ЛНП > 1,8ммоль/л и/или вчСРБ > 2 mg/L ОШ 0.64 (0.49-0.84) Cumulative Incidence 0.04 ЛНП < 1,8ммоль/л и вчСРБ < 2 mg/L ОШ 0.35 (0.23-0.54) 0.02 0.00 Годы 1 0 2 3 4 Наблюдение Number at Risk P < 0.0001 Rosuvastatin 7,716 7,699 7,678 6,040 3,608 1,812 1,254 913 508 145 Placebo 7,832 7,806 7,777 6,114 3,656 1,863 1,263 905 507 168

  13. CARE, AFCAPS, PROVE IT, A to Z, REVERSAL, JUPITER СРБ - независимый фактор риска СС эпизодов Статины снижают СРБ Достижение целевого уровня СРБулучшает прогноз (“чем меньше тем лучше”) ЛНП- независимый фактор риска СС эпизодов Статины снижают ЛНП Достижение целевогоуровня ЛНП (<1,8 ммоль/л) улучшает прогноз (“чем меньше тем лучше”) Двойная цель : ЛНП < 1,8 ммоль/лвчСРБ < 2 мг/л

  14. Статины: потенциальное антитромботическое действие • Ингибируют агрегацию тромбоцитов • Снижают экспрессию тканевого фактора • Уменьшают уровень ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и увеличивают экспрессию тканевого активатора плазминогена

  15. Возможные клиническиепоследствия антитромботического действия статинов • Потенцирование действия антитромбоцитарных лекарств при ОКС (исследование PRISM) • Увеличение частоты геморрагических инсультов на фоне 80 мг аторвастатина (исследование SPARCL) • Снижение частоты тромбоэмболических осложнений (ретроспективные исследования)

  16. JUPITERинсульты

  17. JUPITER Частота ТЭО эпизодрозувастатинплацебоОШ 95%CI P Все ТЕО 34 60 0.57 0.37-0.86 0.007 Неспровоци- рованные ТЭО 19 31 0.61 0.35-1.09 0.09 Спровоци- рованные ТЭО15 29 0.52 0.28-0.96 0.03 ТЭЛА 17 22 0.77 0.41-1.45 0.42 Тромбоз глубоких вен17 38 0.45 0.25-0.79 0.004 Glynn et al NEJM 2009

  18. JUPITER: Розувастатин предотвращает венозные тромбоэмболии 0.025 ОШ 0.57, 95% CI 0.37-0.86 P= 0.007 0.020 Плацебо 60 / 8901 0.015 - 43 % CumulativeIncidence 0.010 0.005 Розувастатин 34 / 8901 0.000 Годы 4 1 1 0 1 2 3 4 2 3 4 Наблюдение Number at Risk 8,901 8,648 8,447 6,575 3,927 1,986 1,376 1,003 548 161 Glynn et al NEJM 2009 8,901 8,652 8,417 6,574 3,943 2,012 1,381 993 556 182

  19. JUPITER Спровоцированные и неспровоцированные ТЭО Неспровоцированные ТЭО Спровоцированные ТЭО HR 0.61, 95% CI 0.35-1.09 P= 0.09 HR 0.52, 95% CI 0.28-0.96 P= 0.03 0.020 0.020 0.015 0.015 Cumulative Incidence Cumulative Incidence Плацебо Плацебо 0.010 0.010 0.005 0.005 Розувастатин Розувастатин 0.000 0.000 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 Годы Годы

  20. JUPITER ТЭО + первичная конечная точка + общая смертность HR 0.66, 95% CI 0.57-0.76 P < 0.00001 Плацебо 483 / 8901 0.14 Число леченных больных для Предотвращения 1 эпизода (NNT5) = 18 0.12 На 163 меньше 0.10 0.08 Cumulative Incidence 0.06 Розувастатин 320 / 8901 0.04 0.02 0.00 Годы 0 1 2 3 4 Follow-up (years) Number at Risk Rosuvastatin 8,901 8,624 8,400 6,525 3,880 1,951 1,348 979 536 157 Placebo 8,901 8,612 8,338 6,486 3,854 1,949 1,320 945 525 170

  21. JUPITER Тромбоэмболические осложнения Заключение Серьезные тромбоэмболические осложнения в группе лиц с увеличенным уровнем С-РБ встречаются также часто как инфаркт миокарда или инсульт Применение розувастатина привело к снижению риска ТЭО на 43% без сопутствующего увеличения числа кровотечений Преимущества розувастатина в отношении предотвращения ТЭО сопоставимы с преимуществами по предотвращению артериальных сосудистых эпизодов Суммарная эффективность статинов, таким образом, существенно больше, чем это предполагалось ранее

  22. JUPITERДанные переносимости и безопасности Плацебо Розувастатинp[n=8901][n=8901] • Нежелательные явления, (%) • Всего серьезных нежелательных явлений 15.5 15.2 0.60 • Мышечная слабость, скованность, боль 15.4 16.0 0.34 • Миопатия 0.1 0.1 0.82 • Рабдомиолиз 0.0 <0.1*---- • Вновь диагносцированный рак 3.5 3.4 0.51 • Смерть от рака 0.7 0.4 0.02 • Нарушения со стороны 19.2 19.7 0.43 • желудочно-кишечного тракта • Нарушения со стороны почек 5.4 6.0 0.08 • Кровотечения 3.1 2.9 0.45 • Нарушения со стороны печени 2.1 2.4 0.13 • Прочие явления, (%) • Диабет по сообщениям от врачей 2.4 3.0 0.01 • Геморрагический инсульт 0.1 0.1 0.44 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207 *После завершения исследования;

  23. 0.25 0.5 1.0 2 4 Статины и развитие диабета HR (95% CI) WOSCOPS Правастатин 0.70 (0.50–0.98) 1.34 (1.06–1.68) PROSPER Правастин 1.20 (0.98–1.35) HPS Симвастатин 1.20 (0.91–1.44) ASCOT-LLA Аторвастатин PROVE-IT Аторвастаин VSПравастатин 1.11 (0.67–1.83) JUPITER Розувастатин 1.25 (1.05–1.54) Statin Better Statin Worse Ridker et al NEJM 2008

  24. JUPITER Первичная конечная точка в зависимости от исходного уровня глюкозы крови Увеличенный уровень глюкозы Нормальный уровень глюкозы HR 0.69, 95% CI 0.49-0.98 P= 0.04 HR 0.51, 95% CI 0.40-0.67 P < 0.0001 0.10 Плацебо Плацебо 0.08 0.06 Cumulative Incidence 0.04 Розувастатин 0.02 Розувастатин 0.00 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 Годы Годы

  25. Два целевых уровня при лечении статинами (2009) Достижение уровня ЛНП менее 1,8 ммоль/лДостижение уровня вч СРБ менее 2 мг/л

  26. Две цели лечения статинами • Предотвращение артериальных эпизодов – инфаркта миокарда и инсульта • Предотвращение венозных тромбоэмболических осложнений

More Related