KARY MULLIS NOBEL PRIZE 1993

1. KARY MULLIS NOBEL PRIZE 1993

2. PAPILOMAVÍRUS HUMANO E CÂNCER DE MAMA Andréa Pires Souto Damin Orientador: Prof. Cláudio Alexandre Mestranda do Programa de Pós-Graduação em Patologia FFFCMPA

3. PAPILOMAVÍRUS HUMANO • VÍRUS DNA, NÃO ENVELOPADO • MAIS DE 100 GENÓTIPOS • RELAÇÃO COM A GÊNESE DE TUMORES

5. GRUPOS VIRAIS • CLASSIFICADOS DE ACORDO COM SÍTIO DE INFECÇÃO/PATOLOGIA • MUCOSAS (6,11,13,44,55,18,16) • EPITÉLIO ESCAMOSO (1,6,3,4,48,60,65) • EPIDERMODISPLASIA VERRUCIFORME (5,8,12,20,24,45,50)

6. HPV E CÂNCER • IMORTALIZAÇÃO DE CÉLULAS EM CULTURA • INDUÇÃO DE NEOPLASIAS EM COBAIAS • PRESENÇA DO DNA VIRAL EM TUMORES

7. VIAS DE INFECÇÃO • CONTATO • TRANSPLACENTÁRIA • HEMATOGÊNICA

8. FORMAS DE INFECÇÃO • LATENTE • PROLIFERATIVA • ONCOGÊNICA

9. AÇÃO DO HPV NA CÉLULA • EM LESÕES BENIGNAS - EPISSOMAL • EM LESÕES MALIGNAS - FREQÜENTEMENTE INTEGRADOS AO GENOMA DA CÉLULA HOSPEDEIRA • BLOQUEIO DE GENES SUPRESSORES TUMORAIS

10. AÇÃO DO HPV • Gene viral E6: degradação do gene p53 • p 53: guardião do genoma • conseqüência: adição de mutações gênicas no ciclo celular

11. AÇÃO DO HPV • Gene E7: ligação à pRb • pRb: ciclo celular quiescente • conseqüência: imortalização da célula

13. DIAGNÓSTICO DE HPV • CULTURAS CELULARES • DETECÇÃO DE EFEITOS MORFOLÓGICOS (CITOLOGIA) • BIOLOGIA MOLECULAR

14. IDENTIFICAÇÃO MOLECULAR • SOUTHERN BLOT • DOT BLOT • HIBRIDIZAÇÃO IN SITU • CAPTURA HÍBRIDA • PCR

15. HPV E CÂNCER • FATOR CAUSAL DE CARCINOMA DE COLO UTERINO • DNA VIRAL É DETECTADO EM 99,7% DOS CARCINOMAS INVASORES DE COLO UTERINO Muñoz, J Clin Virol 2000 • HPV 16 E HPV 18

17. HPV E CÂNCER • ENVOLVIDO TAMBÉM NA GÊNESE DE OUTROS TUMORES: • REGIÃO PERINEAL • BOCA, LARINGE, FARINGE • PULMÃO • ESÔFAGO • MAMA

18. HPV E NEOPLASIA MAMÁRIA • VÍRUS CAUSADOR DE CÂNCER DE MAMA EM CAMUNDONGOS • DETECÇÃO DO DNA VIRAL ATRAVÉS DA PCR EM 29,4% DOS CARCINOMAS MAMÁRIOS Lonardo e Cols, Breast Cancer Treat 1992

19. HPV E CÂNCER DE MAMA • PRESENÇA DO DNA DO HPV 16 EM 46% DAS NEOPLASIAS MAMÁRIAS EM PACIENTES COM NIC III (CA IN SITU) PRÉVIO • Hennig e cols. Breast Cancer Treat, 1999.

20. HPV E CÂNCER DE MAMA • AUSÊNCIA DO DNA DO HPV EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS POR OUTROS AUTORES • Wrede e cols. Br J Cancer, 1992 • Gopalkrishna e cols. Breast Cancer Treat, 1996

21. CÂNCER DE MAMA NO BRASIL • NEOPLASIA COM A MAIOR MORTALIDADE EM MULHERES • AUMENTO DE 69% NA TAXA DE MORTALIDADE NOS ÚLTIMOS DEZ ANOS • RS COM A MAIOR TAXA DE INCIDÊNCIA NO PAÍS INCA,2002

22. NOSSA PESQUISA • DETECTAR O HPV 16 E HPV 18 ATRAVÉS DA PCR EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS • ESTUDO PROSPECTIVO • TECIDOS PARAFINADOS • AVALIAÇÃO DE VARIÁVEIS CLÍNICAS

23. RESULTADOS PARCIAIS • POSITIVIDADE DE 26,2% • HPV16: 14,6% • HPV18 : 11,6% • SEM RELAÇÃO COM PATOLOGIA CERVICAL