1 / 38

GnRH Antagonistlerinin IUI Başarısında Etkileri

GnRH Antagonistlerinin IUI Başarısında Etkileri. Uzm Dr Ayşin Akdoğan. Ovulasyon indüksiyonunun amacı. Yeterli sayıda foliküler maturasyonu Yeterli dozda ajan kullanmak Monitorizasyonu iyi yapmak Hiperstimülasyonu engellemek Çoğul gebeliği önlemek

opal
Download Presentation

GnRH Antagonistlerinin IUI Başarısında Etkileri

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. GnRH Antagonistlerinin IUI Başarısında Etkileri Uzm Dr Ayşin Akdoğan

  2. Ovulasyon indüksiyonunun amacı • Yeterli sayıda foliküler maturasyonu • Yeterli dozda ajan kullanmak • Monitorizasyonu iyi yapmak • Hiperstimülasyonu engellemek • Çoğul gebeliği önlemek • Tedavi sonunda sağlıklı bebeğin aileye teslimini sağlamak

  3. Ovarianstimulasyon gerekli midir ? • Oosit sayısının artışı (Fertilizasyon şansını arttırır) • Steroid üretiminin artması (İmplantasyon şansını arttırır) • Ortaya konulmamış bazı ovulasyon problemlerini düzeltebilir (LUF, luteal faz defekti gibi) • Ovulasyon ve inseminasyon için zamanlama şansı verir.

  4. İUİ için optimum ovarianstimulasyon AMAÇ: • 2-4 folikül (18-19 mm) • E2 kan seviyesi: ≥ 15mm her folikül için 150-250 pg/ml • Endometrium: ≥ 9mm ve trilaminer • 13-16. günler İUİ İPTAL: • E2 ≥ 1500 pg/ml • ≥ 15mm ≥ 5 folikül varsa E2 düzeyine bakılmaksızın • Korunma

  5. Ovülasyon indüksiyonundakullanılan ilaçlar • KlomifenSitrat • Tamoxifen • Gonadotropinler-HMG (Menogon) -Saf hMG (Menopur) -Recombinant FSH (Gonal-F, Puregon) -HCG (Pregnyl,Profasi, Choragon) -rLH (Luveris) -rhCG (Ovidrel) • GnRH (agonist/antagonist) • Diğer (Dopaminerjik, Glikokortikoidler, GH) • Yeni (Aromatazinh.,Metformin)

  6. Antagonistler ART’de: • LH ve FSH da hızlı baskılama • LH kaçağını engelleme ve siklus iptalinde azalma • Desensitizasyon periyodu gerekmeden folliküler fazda kullanılma • Yan etkiler agonistlerden az(?) • Daha az gonadotropin kullanımı • Luteal faza negatif etki yok(?) • Gebelik oranları benzer

  7. Comparison of lutealphase profile in gonadotropinstimulatedcycleswithorwithout a gonadotropin-releasinghormone antagonist G. Ragni et al. Hum reprod 2001 Grup A (n:19) 21 siklus recFSH + cetrorelix Grup B (n:22) 27 siklus yalnız rec FSH İki grubun luteal faz da progesteron konsantrasyonları benzerdi Midluteal faz estradiol düzeyleri antagonist grubunda daha düşüktü Serum lh seviyesi antagonist sonrası baskılanmıştı Gebelik oranları %14,3(grupA), %12,2(grupB) olarak benzerdi Antagonist uygulamalarında luteal fazda farklı bir progesteron desteği gerekli değildir.

  8. Timing ovulation for intrauterine insemination with a GnRH-antagonistGomez-Palomares JL et al, Hum Reprod 2005 • 82 vaka: recFSH + antagonist (n:40) veya sadece recFSH (n:42) • Antagonist grubunda total recFSH dozunda hafif artış • Antagonist grubunda total matür follikül sayısı daha fazla (2.4±1.4 versus 1.7±1.2, P<0.05). • GnRH antagonist grubunda gebelik oranı (38%), kontrol grubuna göre (14%) anlamlı olarak yüksek.

  9. Ovulatuarmatürfolikülsayısı antagonistli sikluslarda daha fazladır ve gebelik oranları bu nedenle daha yüksektir

  10. Preventing high-order multiple pregnancies duringcontrolled ovarian hyperstimulation and intrauterineinsemination: 3 years’ experience using low-doserecombinantfollicle-stimulatinghormoneandgonadotropin-releasinghormoneantagonistsG.Ragni et. Al. Fertil Steril 2006 -621 vakanın 1259 KOH-IUI siklusu -siklusun 3. gününden başlayan 50 ıu günlük rec FSH -≥13 mm follikülde antagonist başlama -sonuç parametre klinik gebelik ve çoğul gebelik oranları

  11. Siklus başına klinik gebelik oranı %9.2(%95CI:7.5-11.1) Çoğul gebelik %9.5(ikiz) ve çoğul doğum %10.0

  12. GnRH antagonist-induced inhibition of the prematureLH surge increases pregnancy rates in IUI-stimulatedcycles. A prospective randomized trialA.Allegra et al. Human Reproduction 2006 Toplam 104 hasta: 52 sine recFSH + cetrorelix(grup A), 52 sine yalnız recFSH(grupB) İnfertilite nedenleri : idiopatik, hafif erkek faktörü ve stageI-II endometriosis Hastalar 18-38 yaş arası primer veya sekonderinfertiller BMI leri 18-30 arası Prematur LH yüksekliği ≥10mIU/ml, Prematurprogesteron yüksekliği: ≥2ng/ml Prematürluteinizasyon ise prematur LH ve P yüksekliği birlikteliği Hasta yaş ve cevabına göre 75-150 ıurec FSH 5. Günde gerekirse doz ayarlaması 14 mm veya üstü foliküle ulaşıldığında antagonist uygulaması 18 mm ve üstü follikültesbitinde 10000 IU HCG

  13. Treatment with the GnRH antagonist ganirelix preventspremature LH rises and luteinization in stimulatedintrauterineinsemination: results of a double-blind, placebo-controlled, multicentretrialC.B.Lambalk et al., humanreproduction 2006 En az bir follikül 14 mm Mens. 2-3.günü hCG Antagonist başlama IUI FSH (75-150 IU) LutealPhase desteği Antagonist idiopatik ve erkek faktörlü nedeniyle IUI yapılacak 203 vaka: 103 vaka ganirelix, 100 vaka plasebo

  14. % hasta 17 17/100 11 LH ≥ 10 IU/L P ≥ 1 ng/mL 11/100 3/103 1/103 Klinik gebelik antagonist grubunda başlanan siklus başına %13,6 kontrol grubunda %13 ile benzer değerlerde idi

  15. Use of gonadotropin-releasing hormone antagoniststo overcome the drawbacksof intrauterineinseminationon weekendsM. A. Checa, Fertil Steril 2006 • Rec FSH ile ovülasyon indüksiyonu olan IUI vakaları • Cuma günü usg de 1-3 arası ≥17 mm folikülü olan 35 vaka da antagonist kullanılmış ve 32 vaka kontrol grubu

  16. Effect of GnRH antagonists in FSH mildly stimulated intrauterineinsemination cycles: a multicentrerandomizedtrialP.G.Crosignani and E.Somigliana on behalf of theIntrauterine Insemination (IUI)StudyGroup, Humanreproduction, 2007 299 idioapatik veya hafif erkek infertilitesi olan vaka, ilk IUI siklusu -148 vakaya 50 ıu recFSH ve 0,25 mg ganirelix -151 vakaya yanlızca 50 ıu recFSH

  17. Relatif konsepsiyon riski %95 CI ile GnRH antagonistli sikluslarda 1.0 idi(0.5-1.9)

  18. Ovarianstimulationprotocols (anti-oestrogens, gonadotrophinswithandwithoutGnRHagonists/antagonists) forintrauterineinsemination (IUI) in womenwithsubfertilityCantineau AEP, Cohlen BJ, Heineman MJ • Selection criteria • Randomised controlled trials only were considered for inclusion in this review. Trials comparing different ovarian stimulation protocols combined with IUI were selected and reviewed in detail. • Data collection and analysis • Two independent review authors independently assess trial quality and extracted data. • Main results • Forty three trials involving 3957 women were included. There were 11 comparisons in this review. Pregnancy rates are reported here since results of live birth rates were lacking. Seven studies (n = 556) were pooled comparing gonadotrophins with anti-oestrogens showing significant higher pregnancy rates with gonadotrophins (OR 1.8, 95% CI 1.2 to 2.7). Five studies (n = 313) compared anti-oestrogens with aromatase inhibitors reporting no significant difference (OR 1.2 95% CI 0.64 to 2.1). The same could be concluded comparing different types of gonadotrophins (9 studies included, n = 576). Four studies (n = 391) reported the effect of adding a GnRH agonist which did not improve pregnancy rates (OR 0.98 95% CI 0.6 to 1.6), although it resulted in significant higher multiple pregnancy rates (OR 2.9 95% CI 1.0 to 8). Data of three studies (n = 299) showed no convincing evidence of adding a GnRH antagonist to gonadotrophins (OR 1.5 95% CI 0.83 to 2.8). The results of two studies (n = 297) reported no evidence of benefit in doubling the dose of gonadotrophins (OR 1.2 95% 0.67 to 1.9) although the multiple pregnancy rates and OHSS rates were increased. For the remaining five comparisons only one or none studies were included. • Authors' conclusions • Robust evidence is lacking but based on the available results gonadotrophins might be the most effective drugs when IUI is combined with ovarian hyperstimulation. When gonadotrophins are applied it might be done on a daily basis. When gonadotrophins are used for ovarian stimulation low dose protocols are advised since pregnancy rates do not differ from pregnancy rates which result from high dose regimen, whereas the chances to encounter negative effects from ovarian stimulation such as multiples and OHSS are limited with low dose gonadotrophins. Further research is needed for each comparison made. • Cochrane Reviews. Jan. 2007

  19. Ovarianstimulationprotocols (anti-oestrogens, gonadotrophinswithandwithoutGnRHagonists/antagonists) forintrauterineinsemination (IUI) in womenwithsubfertilityCantineau AEP, Cohlen BJ, Heineman MJ • Summary • Ovarian stimulation protocols (anti-oestrogens, gonadotrophins with and without GnRH agonists/antagonists) for intrauterine insemination (IUI) in women with subfertility • Intrauterine insemination (IUI) is an assisted reproduction procedure that places sperm directly into the uterus. Additionally, medication (hormones) are given to hyperstimulate the ovaries, which results most of the time in the release of more eggs which can be fertilized and this in turn, results in higher pregnancy rates, but also in a higher number of multiple pregnancies. Forty three trials involving 3957 women were included. The review compared different drugs for ovarian hyperstimulation showing that injections result in higher pregnancy rates compared with oral medication. However, the evidence for this result is not very strong. Furthermore, it showed that if stimulation is used it might be done with low dose injections, since multiple pregnancy rates were increased with high dose injections, without resulting in more pregnancies. This review does not show which injection should be used, since there is no convincing evidence of a difference. Finally, this review does not answer the question whether the addition of GnRH agonist or antagonist is useful. Cochrane Reviws.Date of last subtantive update: January 24. 2007

  20. Multifolliculerrecruitment in combinationwithgonadotropin-releasinghormone antagonist increasedpregnancyrates in intrauterineinseminationcyclesJ.L.G.Gomez- Palomares et al. Fertil Steril 2008 • Primer veya sekonder infertil 377 vaka • 75-150 IU Rec FSH ( n:183)veya buna ek olarak GnRH antagonisti (n:184) • 5000 ıu HCG den 36-38 saat sonra tek inseminasyon • Matür follikül sayısı antagonist grubunda ve kontrol grubunda sırasıyla 2.4±1.3 ve 1.3±1.0 iken gebelik oranları %23 ve % 11 olarak anlamlı derecede artmıştı. • İkiz gebelik eşit sayıda • Antagonist eklenmesi monofoliküler sikluslarda etkisiz iken multifoliküler sikluslarda gebeliği artırmaktadır.

  21. Effects and clinical significance of GnRHantagonistadministration for IUI timing in FSH superovulatedcycles: a meta-analysisI.P. Kosmas et al. Fertil . Steril. 2008 • Prospektif randomize çalışmaların metaanalizi • 6 çalışma • 521 antagonist ve 548 kontrol siklusu

  22. Overall results of GnRH antagonist administration vs. control for intrauterineinsemination (IUI) timing aftera gonadotropin regimen and the odds for pregnancy

  23. Overall results of GnRH antagonist administration vs.control for IUI timing after a gonadotropin regimen and the odds for multiple pregnancy rates

  24. Subgroupanalysesfor LH riseafterGnRH antagonist administration vs. controlfor IUI timing in a gonadotropinregimen.

  25. Sonuçlar • IUI için yapılan kontrollü ovarian stimülasyonda matur follikül sayısında artma ile gebelik oranlarında artma görülür • Antagonist kullanımı LH salınımını hızla inhibe ederek prematur LH kaçağını engeller • Gelişen follikül kohortunda premature LH kaçağı engellenir ise gebelik oranı artar • Antagonistler ile siklus planlamaları ve hafta sonu programları daha kolay yapılabilir

More Related