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Evoluzione molecolare. Accuratezza della polimerasi: 99.9% + correzione di bozze: 99.999% + riparo: 99.9999999%. Sequenza ancestrale. ATCGGCCACTTTCGCGATCA. ATCGGCCACTTTCGCGATC G. AT A GGCCACTTTCGCGATCA. AT A GGCCACTTTCGCGAT T A.
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Accuratezza della polimerasi: 99.9% + correzione di bozze: 99.999% + riparo: 99.9999999%
Sequenza ancestrale ATCGGCCACTTTCGCGATCA ATCGGCCACTTTCGCGATCG ATAGGCCACTTTCGCGATCA ATAGGCCACTTTCGCGATTA ATCGGCCACTTTCGTGATCG ATCGGCCACGTTCGTGATCG ATAGGGCACTTTCGCGATTA ATCGGCCACGTTCGCGATCG ATAGGGCACTTT-GCGATTA ATCGCCCACGTTCGCGATCG ATTGCCCACGTTCGCGATCG ATAGGGCACTTT-GCGATGA Evoluzione nel tempo dell'informazione biologica Separazione Omologia: condivisione di un ancestore comune
LCA Voi siete qui
OMOLOGIA Emoglobina alfa uomo - Emoglobina alfa maiale GENI ORTOLOGHI
Teoria neutrale dell'evoluzione molecolare Kimura, M. Evolutionary rate at the molecular level, Nature (1968) Kimura, M. The neutral theory of molecular evolution (1983) Deriva genetica e dimensioni della popolazione Frequenza allele Frequenza allele Generazioni Generazioni
montagna collina pianura Cavalli-Sforza LL. "Genetic drift" in an Italian population. Sci Am. 1969 Aug;221(2):30-7
Predizioni della teoria neutrale • Regioni “meno importanti” mutano più rapidamente • introni • pseudogeni • terza posizione dei codoni • regioni periferiche delle proteine • Regioni “più importanti” mutano meno rapidamente • residui critici per la struttura • residui critici per la funzione
STELE DI ROSETTA (allineamento multiplo) MGHYAGVIITASSTHDDESRYWKKSSANNMASTRGHDDDPAST MGSYTGIAITHAATSDDESQYWKNSSANNSANNPGHDDDPESS MMSTTQIAITHA-TSDDESQYYKNRRAQQSENTPGHDDDPETT MGSTTSIAITHA-TSDDESQSSANRRAQQSENTPGHDDDPEAA MGHWAGVIITAS-THDDESRYPKKSSANNMASNRGHDDDPANN MMSTTQIAITHA-TSDDESQYYANRRAQQSENTPGHDDDPAGG MGSYTGIAITHA-TSDDESQYWKNSSANNSANTPGHDDDPESS Specie 1 Specie 2 Specie 3 Specie 4 Specie 5 Specie 6 Specie 7
Mutazioni come orologio molecolare? Mutazioni ~ Tempo
Calcolo il numero di mutazioni... ...Trovo il tempo di separazione Orologio molecolare nell'emoglobina alfa
OMOLOGIA Emoglobina alfa uomo - Emoglobina beta maiale GENI PARALOGHI
Duplicazione (1% dei geni / milione anni) Divergenza per mutazioni (0.1% / milione di anni) Duplicazione genica Lynch, M. & Conery, J.S. The evolutionary fate and consequences of duplicate genes. Science, 2000 La duplicazione genica è l'evento più frequente nell'evoluzione di nuovi geni o funzioni
Esiti della duplicazione genica Silenziamento di una copia (pseudogene) X (Vita media di un gene duplicato: 3-8 My) Mantenimento della funzione nelle due copie (Es. Proteine ribosomali, tRNA) Acquisizione di una nuova funzione (Simile o drasticamente diversa dalle funzione originaria)
TEMPO DUPLICAZIONE
MGHWAGVIWSAS-THDDESRY-KKSSGNNMASNRGHDDDPANN MGSYTGIAWSHAATSDDESQY-KNSSGNNSANNPGHDDDPESS MGHYAGVIWSASSTHDDESRY-KKSSGNNMASTRGHDDDPAST MMSTTQIAWSHA-TSDDESQYYKNRRGQQSENTPGHDDDPETT MGSYTGIAWSHA-TSDDESQYWKNSSGNNSANTPGHDDDPESS MGSTTSIAWSHA-TSDDESQSSANRRGQQSENTPGHDDDPEAA MMSTTQIAWSHA-TSDDESQYYANRRGQQSENTPGHDDDPAGG Specie 1 Specie 2 Specie 3 Specie 4 Specie 5 Specie 6 Specie 7 MGHYAGVIITASSTHDDESRYWKKSSANNMASTRGHDDDPAST MGSYTGIAITHAATSDDESQYWKNSSANNSANNPGHDDDPESS MMSTTQIAITHA-TSDDESQYYKNRRAQQSENTPGHDDDPETT MGSTTSIAITHA-TSDDESQSSANRRAQQSENTPGHDDDPEAA MGHWAGVIITAS-THDDESRYPKKSSANNMASNRGHDDDPANN MMSTTQIAITHA-TSDDESQYYANRRAQQSENTPGHDDDPAGG MGSYTGIAITHA-TSDDESQYWKNSSANNSANTPGHDDDPESS Specie 1 Specie 2 Specie 3 Specie 4 Specie 5 Specie 6 Specie 7
Mutazioni della miosina e cambiamenti anatomici nell'evoluzione umana STEDMAN et al, NATURE 2004 Macaco gorilla uomo
Urato ossidasi ? ? Urato ossidasi ? ?
Urato ossidasi Gene C Gene B Gene E Gene D Gene A Gene Z Gene F
Completing the uric acid degradation pathway through phylogenetic comparison of whole genomes Nature chem. biol. 2006 Urato ossidasi HIU idrolasi OHCU decarbossilasi