NICOTINA Taller Cesación de Tabaco Hospital Ramos Mejia G.C.B.A.

1. NICOTINA Taller Cesación de Tabaco Hospital Ramos Mejia G.C.B.A.

2. NICOTINA • el médico sevillano Nicolás de Monardes se interesó en las medicinas que llegaban del Nuevo Mundo, al punto de escribir una obra editada en Sevilla entre 1569 y 1574, donde hace mención de varias plantas autóctonas, entre ellas el tabaco, paico, jalapa y coca. • los indios americanos la figura del hechicero o «chaman» por medio de rituales que incluían danzas y «fumatas» de tabaco o peyote, les permitía entrar en trance y de esta manera «viajar espiritualmente» en busca del alma de la persona enferma a efectos de rescatarla y curarla. • el tabacoera utilizado por los nativos solo como elemento ceremonial.

3. NICOTINA Amina treciaria Gusto amargo Soluble en agua Volátil pK de 8 Fuente la planta de tabaco Nicotiana tabacum y rustica También se aísla en la familia de la Solanáceas Aislada por primera vez en 1826

4. NICOTINA Fuentes de Nicotina

5. NICOTINA • Toxico cinética • Absorción vía mucosa bucal, respiratorio, digestivo, cutánea la nicotina inhalada llega al SNC en 8” • Distribución se redistribuye posterior a la llegada al SNC cruza la barrera placentaria y en menor medida se excreta por la leche materna el fumador ajusta la dosis para mantener un promedio de 30ng/ml de nicotina en sangre Volumen de distribución 1 a 3 L/kg Unión a proteínas < al 5%

6. NICOTINA • Metabolismo Se metaboliza un 80 a 90% a 20 metabolitos Principalmente en el hígado, menor cantidad en riñón y pulmón Principales metabolitos inactivos cotinina15% de la dosis y trans-3-hidroxicotinina 45% de la dosis Vida media nicotina 1 a 4hs 2hs en usadores crónicos cotinina 19hs • Eliminación por orina de nicotina sin cambios 2 hasta 35% con flujo urinario alto y acidificación urinaria de metabolitos inactivos

7. NICOTINAEs el alcaloide mas importante del tabaco • Toxicodinamia Unión selectiva a receptores colinergicos • S.N.C. • Ganglios autonómicos • Placa mioneural • Medula adrenal • Quimiorreceptores carotideos y aorticos

8. NICOTINA ACCIÓN SOBRE EL SNC

9. NICOTINA • Dosis habituales por consumo de Tabaco (+) sistema reticular ascendente (+) el alerta Facilitación de memoria y atención Disminución de irritabilidad y agresión Temblor por efecto central y sobre la placa

10. NICOTINA • Propiedad reforzadora positiva de la nicotina a través de su acción sobre el SNC • Efecto estimulante de la corteza vía de locus ceruleus Efecto de recompensa o gratificación en el sistema limbico, a través de la dopamina. • A bajas dosis predomina el efecto estimulante • A altas dosis predomina el efecto recompensa, sostiene la adicción. • Refuerzo positivo o gratificación: cualquier (+) que aumenta la frecuencia del comportamiento que tiende a volver a aplicar el mismo (+)

11. NICOTINA Retroalimentación positiva Estimulo Respuesta Nicotina Nuevo cigarrillo Comportamiento Compromiso del Sistema Dopaminergico Mesocorticolimbico

12. NICOTINA • El sistema mesolimbico dopaminergico es crucial en la dependencia en general. • La nicotina estimula la liberación de dopamina en el Núcleo Acumbens, a través de la activación de receptores colinergicos ubicados en la vía dopaminergica mesolimbica • Existe evidencia que también incrementa la liberación de serotonina • La disminución de serotonina seria responsable de los síntomas de abstinencia a la nicotina

13. NICOTINA • La unión a receptores colinergicos en el cerebro es el responsable del efecto gratificante • En el uso crónico existe un incremento en el numero de receptores colinergicos y dopaminergicos del cerebro • En la abstinencia hay disminución del NT y aumento de los receptores

14. NICOTINA • Adicción se define como el uso compulsivo de una sustancia psicoactiva con consecuencias en detrimento del paciente y la sociedad • La dependencia al tabaco es una combinación de factores genéticos y ambientales

15. NICOTINA • Factores genéticos • Existe un polimorfismo funcional en los genes que codifican las enzimas del citocromo P450. • Estas variaciones son las responsables de las diferentes velocidades en el metabolismo hepático. • Se vio en los fumadores que predominan los metabolizadores ultrarrápidos de la nicotina. • Podría ser responsable de los diferentes niveles plasmáticos de nicotina y la regulación del fumar. • También existe un polimorfismo de los genes en relación a la síntesis de Dopamina y sus receptores en numero y función. • Polimorfismo en los genes vinculados al transportador de serotonina

16. NICOTINA • Existen múltiples estudios que encuentran una fuerte asociación entre la influencia genética y el desarrollo de la dependencia a la nicotina • Sin embargo no hay evidencia definitiva • Lo mas comprobado es la asociación entre -CYP y metabolismo ultrarrápido de nicotina -genes que regulan la función de la dopamina

17. NICOTINA La interacción entre Factores ambientales + Factores genéticos determinan la Enfermedad Tabaquismo

18. NICOTINA • La dependencia y abstinencia a la nicotina se da con cualquier modalidad de uso • La tolerancia a la nicotina se manifiesta por la ausencia de nauseas, mareos, taquicardia. • La abstinencia por el abandono brusco produce 4 o mas de los siguientes criterios del DSM IV • Estado de animo disforico o depresivo • Insomnio • Irritabilidad e inquietud • Ansiedad • Dificultades en la concentración • Disminución de la FC • Aumento de apetito o del peso.

19. NICOTINA Síndrome de abstinencia

20. NICOTINA PLACA MIONEURAL

21. NICOTINA • La sobreestimulacion de los receptores provoca fasciculaciones mioclonias temblor lo mas frecuente por (+) central y periférico. • La sobredosis provoca parálisis muscular

22. NICOTINA • Efectos gastrointestinales Mediados por acción de (+) vagal medular Nauseas vómitos, diarrea • Efectos endocrinológicos Mediados por acción sobre receptores en las glándulas o por acción central en las vías neurohumorales hipotálamo hipofisiarias (+) la producción de ADH, hormona del crecimiento, ACTH, prolactina, cortisol y betaendorfinas Disminución de niveles de estrógenos por hidroxilacion del estradiol, mayor frecuencia de osteoporosis • Estos efectos sufren tolerancia por el uso crónico

23. NICOTINA • Acción sobre el apetito Incremento del gasto basal de energía Sin aumento en el aporte, especialmente por los dulces • Acción cardiovascular efecto sumatorio de los diferentes componentes del tabaco Nicotina Monóxido de Carbono cianuro, oxido nítrico y otros

24. NICOTINA • Acción cardiovascular 40% de las muertes Rol en el desarrollo de ateroesclerosis a través de la injuria endotelial Vasoconstricción periférica Taquicardia Aumento de TA Arritmias por acción sobre ganglios autonómicos quimiorreceptores carotideos medula adrenal • Enfermedad vascular periférica • Enfermedad cerebrovascular > riesgo que no fumadores, disminución del flujo sanguíneo cerebral