Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas - Farmacologia

1. Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas - Farmacologia Colinérgicos Daniela Martí Barros

2. Agonistas Colinérgicos • Ação Direta • ACETILCOLINA • Betanecol • Carbacol • Pilocarpina • Ação Indireta • Edrofrônio • Neostigmina • Fisostigmina • Piridostigmina

4. Principais Efeitos dos Agentes Muscarínicos • Efeitos Cardiovasculares - redução da freqüência cardíaca - diminuição do débito cardíaco (redução da força de contração do átrio) - vasodilatação generalizada ( mediada pelo NO) - queda da pressão arterial • Efeitos sobre a musculatura lisa -  contração do musc liso do TGI - contração da bexiga e dos brônquios

5. Principais Efeitos dos Agentes Muscarínicos • Efeitos oculares - - músculo ciliar - ajusta a curvatura do cristalino - constritor da pupila - ajusta a pupila em resposta as alterações de luminosidade.

6. Usos clínicos dos Agentes Muscarínicos • Tratamento do glaucoma (pilocarpina) • Esvaziamento da bexiga pós operatório e estimulador da motilidade gastrointestinal (betanecol)

7. Antagonistas Muscarínicos • Parassimpaticolíticos - ATROPINA (Atropa belladonna) - HIOSCINA (Datura stramonium) - Ipratrópio - Pirenzepina (antagonista M1 seletivo)

8. Principais efeitos da ATROPINA • Inibição das secreções (lacrimais, salivares, brônquicas e sudoríparas), com aumento da temperatura corpórea • Efeitos sobre a freqüência cardíaca - taquicardia (bloq dos receptores musc cardíacos) - doses baixas bradicardia paradoxal (ef central) - não há alteração na pressão arterial • Efeitos oculares - midríase - paralisia da acomodação do olho (cicloplegia) - pode ocorrer  da pressão intraocular

9. Principais efeitos dos ATROPINA • Efeitos sobre o TGI - inibição da motilidade - Pirenzepina (seletivo M1) inibe a secreção de ac gástrico • Efeito sobre a musculatura lisa - relaxamento da musc das vias brônquicas, urinárias e biliares. • Efeito sobre o SNC - efeitos excitatórios -  doses causa inquietação -  doses causa agitação e desorientação

10. Usos clínicos dos Antagonistas Muscarínicos • Cardiovascular - tratamento da bradicardia sinusal (após o infarto do miocárdio) - atropina iv • Oftálmico - para dilatar a pupila gotas oftálmicas de tropicamida (ação curta); gotas oftálmicas de ciclopentolato (ação prolongada) • Neurológico - prevenção da cinetose (hioscina) vo - Parkinsonismo; ef extrapiramidais de agentes antipsicóticos

11. Usos clínicos dos Antagonistas Muscarínicos • Respiratório - asma - ipratrópio por inalação - pré anestésico para ressecar secreções - atropina e hioscina injetáveis. • Gastrointestinais - antiespasmódico - suprimir a secreção de ácido gástrico - úlcera péptica - pirenzepina (seletiva M1)

12. Colinesterases • Acetilcolinesterase - - principalmente ligada à membrana - específica para ACh - responsável pela rápida hidrólise da Ach • Butirilcolinesterase - pseudocolinesterase - não seletiva - plasma e em muitos tecidos

13. Anticolinesterásicos • Duração da ação • - ação curta - edrofônio • - ação intermediária - neostigmina, fisiostigmina • - irreversíveis - organofosforados • Potencializam a transmissão colinérgicas nas sinapses autônomas colinérgicas e na junção neuromuscular. • Efeitos no SNC - fisiostigmina e organofosforados (atravessam a BHE)

14. Anticolinesterásicos • Efeitos autônomos • - bradicardia • - hipotensão • - secreções excessivas • - broncoconstrição • - hipermotilidade gastrointestinal • - redução da pressão intra ocular • Ação neuromuscular • - fasciculação muscular • - aumento na tensão da contração espasmódica • - bloqueio de despolarização

15. Aplicações Clínicas dos Anticolinesterásicos • Em anestesia - reverte a ação das drogas bloqueadoras neuromusculares - neostigmina iv (atropina como precaução) • Tratamento da miastenia grave - - neostigmina e piridostigmina vo - crise colinérgica com uso excessivo (ef muscarínicos) - edrofônio para auxiliar no diagnóstico da miastenia grave

16. Reativação da colinesterase • PRALIDOXIMA • Reativa a ACh-E bloqueada • Tem alta afinidade pelo P - desloca o organofosforado, desde que administrada antes do envelhecimento da ligação.

17. Drogas que afetam os gânglios autônomos • Estimulantes • Nicotina • Lobelina • Dimetilfenilpiperazínio (DMPP) Afetam a junção neuromuscular

18. Efeitos dos estimuladores ganglionares • Estimulação dos gânglios simpáticos e parassimpáticos (efeitos complexos) - • -taquicardia • -  da pressão arterial • -  secreções brônquicas, salivares e sudoríparas • - sem utilidade terapêutica

19. Drogas que afetam os gânglios autônomos • Mecanismos dos Bloqueadores Ganglionares • Interferência na liberação de Ach (tb ocorre na junção neuromuscular) - toxina botulínica e hemicolínio e íon magnésio • Desporalização prolongada nicotina • Interferência na ação pós-sináptica da Ach - Hexametônio • - Trimetafan

20. Efeitos dos bloqueadores ganglionares • Bloqueio dos gânglios autônomos e entéricos • -hipotensão • - perda dos reflexos cardiovasculares • - inibição das secreções • - paralisia gastrointestinal • - comprometimento da micção • - pouca utilidade clínica - exceção ao trimetafan - produz hipotensão controlada na anestesia

21. Bloqueadores Neuromusculares • Agentes bloqueadores não despolarizantes - bloqueiam os receptores de Ach e/ou canal iônico. • Agentes bloqueadores despolarizantes - são agonistas nos receptores de Ach

22. Bloqueadores Neuromusculares • Agentes não despolarizantes - tubocumarina, atracúrio, vecurônio - atuam como antagonistas no AchR - diferem na duração da ação • Agentes despolarizantes - suxametônio

23. Bloqueadores Neuromusculares • O bloqueio não despolarizante é reversível por agentes anticolinesterásicos • O bloqueio despolarizante produz fasciculações iniciais e, com freqüência, dor muscular pós operatória • Tubocumarina - bloqueio ganglionar, liberação de histamina (hipotensão, broncocontrição) • Suxametônio - bradicardia, disritmias cardíacas (liberação de K+ particularmente em queimados ou traumatizados), elevação da pressão intra-ocular e hipertermia maligna (rara).