470 likes | 882 Views
Melazmada Hidrokinonsuz Renk Açıcılar. Dr. Hamdi Özcan İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı 44 280 Malatya hamdi . ozcan @ inonu .edu.tr. 5. İstanbul Kozmetik Dermatoloji Simpozyumu 28. Haziran 2012. Kanıta dayalı makale değerlendirme.
E N D
MelazmadaHidrokinonsuz Renk Açıcılar Dr. Hamdi Özcan İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıkları Anabilim Dalı 44 280 Malatya hamdi.ozcan@inonu.edu.tr 5. İstanbul Kozmetik Dermatoloji Simpozyumu 28. Haziran 2012
Kanıta dayalı makale değerlendirme • IaRandomize kontrollü çalışmaların meta analizi • Ib En az bir randomize kontrollü çalışma • IIaEn az bir iyi planlanmış randomize olmayan, kontrollü çalışma • IIb En az bir başka yapıda (cohort, vaka kontrol, analitik) iyi planlanmış deneysel çalışma • III İyi planlanmış, deneysel olmayan tanımlayıcı çalışma(karşılaştırmalı çalışmalar,korelasyon çalışmaları,olgu) • IV Uzman komite raporları ve otörlerin klinik deneyimleri İKDS 28 Haz. 2012
Kaynakların temini • Pub-medarama motoru • Melasma • Makale: 7114 • RCT: 97 • Melasma ilişkili: 41 • Ulaşılan tam metin 27 • Meta analiz : 4 (konu ile ilişkisiz) • Sistematik derleme: 29 • Konu ile ilişki: 5 • Tam metin ulaşılan: 5 İKDS 28 Haz. 2012
Non-fenolik bileşikler • Tretinoin • Topikal Kortikosteroidler • Azelaikasid • Kojikasid • Vitamin C (L-askorbikasid) İKDS 28 Haz. 2012
Retinoidler • Tretinoin en yaygın kullanılan • Enzim transkripsiyonunu baskılayarak tirozinaz inhibisyonu • Keratinositlerdeki pigment granüllerini dağıtır. • Melanin oluşumunu baskılar • Deskuamasyonu uyarır (tornover artar, yeterli pigment alınamaz) • Diğer ajanların emilimini arttırır • KS bağlı atrofi etkisini azaltır • Tretinoin (%0.05-%0.1), isotretinoin, tazaroten ve adapalan Cestari T, et al. JEADV 2009;23:760-772. Sehgal VN, et al. J CosmetLaserTher. 2011;13:265-79. İKDS 28 Haz. 2012
Tretinoin vs Sıvağ • İki çalışma mevcut • Olgu sayıları 30 /38 • Tretinoin krem %0.01, (15), (19) • Sıvağ (13), (19) • Randomize, 40 hf, MASI, kolorimetre, histopatoloji • Anlamlı ilk yanıt 24. hafta, • MASI azalma %32, %68 vs %10, %5 • İyileşme ve çok iyi yanıt: %73 , %68 vs %46, %5 • Kolorimetre %40 vs %4, -0.9/+0.3 • Histolojik %8, %36 pigment azalması vs %55, %50 artış. • Kanıt Değeri: Ib Kimbrough-Green CK, et al. ArchDermatol 1994;130:727-33. İKDS 28 Haz. 2012 Griffithc CE, et al. Br. J Dermatol 1993;129:415-21.
Diğer retinoikasidler • İsotretinoin: orta ve şiddetli 40 hasta, • MASI, 40 hf. Plasebo kontrollü • Melasma alanında azalma %68 vs 60, • Melanin indeksinde azalma %47 vs 34 • Fark anlamsız (Ib) • Adapalan %0.1 vs Tretinoin %0.05, • 30 hasta 14 hf, • MASI azalma %41 vs %37, fark anlamsız • Adapalanda daha az yan etki (Ib) Leenutaphong V, et al. J MedAssocThai 1999; 82:868-75. Rendon M, et al. J AmAcadDermatol 2006;54: S272-81. İKDS 28 Haz. 2012
Azelaikasid • Malasseziafurfur, dikarboksilikasid • Melanositlereantiproliferatif, sitotoksik • Normal melanositlere etkisiz • Zayıf tirozinaz inhibisyonu • DNA sentezi ve mitokondrialoksidoredüktazı engeller (antioksidan) • Anti-inflamatuar, antibakteriyelve keratinizasyonubaskılar • %15-20 konsantrasyonda • Kaşıntı, yanma, astma, vitiligo, hipertrikoz Cestari T, et al. JEADV 2009;23:760-772. Rigopoulos D, et al. J CosmetDermatol 2007;6:195-202. İKDS 28 Haz. 2012
Azelaikasid %20 vs sıvağ • Çok merkezli, randomize, çift kör • AzA 25, sıvağ 27 olgu • Pigment yoğunluğunda azalma 16. hf’dan itibaren anlamlı, AzA %55, sıvağ % 12.5 • KolorometreAzA grubunda anlamlı azalma • Global iyileşmede 12. hf’dan itibaren iyi. • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Lowe NJ, et al. ClinTher 1998;20:945-59.
AzA %20 vs AzA%20 + Topikal KS • Prospektif, tek kör, sağ-sol karşılaştırmalı, pilot çalışma • AzA %20: 2x1 24 hf. • AzA + KS: 8 hf, sonra 16 hafta sadece AzA • 4. hf’dan itibaren renk açılmasında anlamlı fark • İyi ve mükemmel yanıt %96.7 / 90 • Kanıt değeri: IIb İKDS 28 Haz. 2012 Sarkar R, et al. Dermatology 2002;205:249-54.
AzA %20 vs HQ %4 • AzA %20 (15) vs HQ %4 (14) • 29 hasta, epidermal, orta şiddette • 8 hf 2x1 + Güneş koruyucu • MASI, AzA, HQ’a göre daha etkin • Kanıt değeri IIa • AzA%20 vs HQ %4 • 329 hasta • İyi, mükemmel yanıt %64 AzA, %72 HQ • Fark anlamlı (Ia) Farshi S. J CosmetDermatol 2011;10:282-7. Rendon M, et al. J AmAcadDermatol 2006;54: S272-81. İKDS 28 Haz. 2012
AzA %20 vs HQ %2 • AzA %20 vs HQ %2 • 155 hasta (78/77), 24 hf • İyi, mükemmel yanıt %73 AzA, %19 HQ • Fark anlamlı (Ia) • AzA %20 vs AzA %20 + Tret %0.05 • 50 hasta, 24 hf • Mükemmel yanıt %5.3 vs %34.8 • Fark anlamlı (Ia) İKDS 28 Haz. 2012 Rendon M, et al. J AmAcadDermatol 2006;54: S272-81
Kojikasid • Aspergillusorzaederivesi • Tirozinazı baskılar (Cuşalazyonu) • Potent antioksidan • %1-4 konsatrasyonda • HQ %2 ile kombine • Glikolikasid (%5) kombine • Tek başına plasebo veya sıvağ ile karşılaştırmalı çalışma yok. Cestari T, et al. JEADV 2009;23:760-72. Rigopoulos D, et al. J CosmetDermatol 2007;6:195-202. Nikolaou V, et al. J CosmetDermatol 2006;5:303-8. İKDS 28 Haz. 2012
Kojikasid • Mela D (KA + lipohidroksiasid) • Amelan M (KA + fitikasid + butilmetoksidibenzoilmetan) • 1x1, sağ-sol karşılaştırma, 16 hf, 22 olgu • UV foto, MASI, mexameter, • Her iki tedavi de etkili • Amelan daha etkili fakat yan etki daha fazla • Kanıt değeri: IIa İKDS 28 Haz. 2012 Levy JL, et al. J CosmetDermatol 2005;4:272-6.
Kojikasid • %2 HQ + %10 GA (>%50 iyileşme) %47.5 • %2 HQ + %10 GA + %2 KA %60 • 40 hasta, sağ-sol kontrollü, 2x1, 12 hf • Klinik ve foto, epidermalmelasma • Objektif değerlendirme yok, (Ib) • GA %5 + HQ %4 vs GA %5 + KA %4 • 39 hasta, sağ-sol kontrollü, 3 ay • Her iki kombinasyonun etkinliği eşit, pigmentasyonda azalma %51, • Dramatik yanıt %21 (GA+HQ) vs %28 (Ib) Lim JT. DermatolSurg. 1999;25:282-4. Garsia A, et al.DermatolSurg 1996;22:443-7. İKDS 28 Haz. 2012
Kojikasid • A: %20 TCA soyma, haftada bir • B: Jessner solüsyonu soyma, haftada bir • C: HQ %2 + KA %2 gece • SPF 45 tüm gruplarda • 45hasta (15’erli grup) • Tedavi 6-8 hf, izlem 16 hf. • MASI Etkinlik : B > A > C, • İzlemde tüm gruplarda iyileşmede artış • Kanıt Değeri: 1b İKDS 28 Haz. 2012 Azzam OA, et al. J CosmetDermatol 2009;8:275-81.
Kortikosteroidler • Etki mekanizması tam bilinmiyor • Melanin fonksiyonunu değiştirir • Melanositlerin yaşamını kısaltır • Diğer ilaçların irritasyonlarını azaltmak amacı ile kullanılır • İnflamatuar sitokin ve prostoglandinlerin üretimini baskılar • KS etkinliği konusunda yapılmış RCT yok • Atrofi yan etkisi nedeni ile tek başına kullanımı uygun değil Cestari T, et al. JEADV 2009;23:760-772. Gupta AK, et al. J AmAcadDermatol 2006;55:1048-65. İKDS 28 Haz. 2012
Vitamin C (L-askorbikasid) • Serbest radikal oluşumunu engelleyerek melanin üretimini baskılar • Okside melanini azaltarak melanini koyu siyahtan açık bronza çevirir • UV radyasyonu absorbe ederek fotoprotektif etki gösterir • Stabil değil • Mg L-askorbil-2-fosfat (%10) Rigopoulos D, et al. J CosmetDermatol 2007;6:195-202. İKDS 28 Haz. 2012 Espinal-Perez LE,et al. Int J Dermatol 2004;43:604-7.
Askorbikasid %25 • Melanin oluşumu ve melanosit dallanmasını • 40 olgu, açık, kontrolsüz, 16 hf • MASI, mexameter, MelasQoL • 16. haftada anlamlı düzelme • MelasQoL: belirgin iyileşme • Kanıt değeri: III İKDS 28 Haz. 2012 Hwang SW. J CutanMedSurg 2009;13:74-81.
VitC + iyontoforezvs Multivitamin + iyontoforez • Multivitamin: Vit A: 10000 IU, D: 1000 IU, E: 5 IU, B1: 50 mg, B2: 12.7 mg, B6: 15 mg, C: 500 mg, nikotinamid: 100 mg, Dexpentanol (B5): 25 mg • Invitro ve invivo çalışma • Randomize, sağ-sol karşılaştırma, çift kör, 12 hf,20 olgu • Hasta değerlendirmesi, kolorimetre İKDS 28 Haz. 2012 Choi YK, et al. Int J Dermatol 2010;49:218-26
Vit C + iyontoforez vs Multivitamin + iyontoforez • Her ikisi de melanin içeriğini azaltıyor. • Her ikisi de melanogenezisi baskılıyor. • Vit C antioksidan etkisi daha • Multivitamininantimelanogenik etkisi daha • Klinik ve kolorimetrik eşit etki • Kanıt değeri: Ib • Vit C + iyontoforez vs Su + İyontoforez • 29 hasta, 12 hf, sağ sol karşılaştırma • haftada iki kez, kolorimetre • Vit C ile anlamlı daha iyi sonuç (II) Choi YK, et al. Int J Dermatol 2010;49:218-26. Rendon M, et al. J AmAcadDermatol 2006;54: S272-81 İKDS 28 Haz. 2012
Askorbikasid %5 vs HQ %4 • 16 hasta, sağ-sol karşılaştırmalı • 16 hafta, foto, kolorimetre, klinik değ. • HQ: 8 olgu: çok iyi, 7: iyi, 1: orta • AA: 2 olgu: çok iyi, 8: iyi, 4: orta, 2: hafif • Kolorimetrik değerlendirmede fark yok • HQ ile etki 4. haftada • AskorbikAsid ile 3. ayda oluşuyor Espinal-Perez LE,et al. Int J Dermatol 2004;43:604-7. İKDS 28 Haz. 2012
Diğer renk açıcı ajanlar • Prosiyanidin • Vitamin E • Ellagicasid • Tioktikasid (a-lipoikasid) • N-undesil-10-enoil-L-fenilalanin • Niasinamid • N asetilglukozamin • Oktadecelenedioktikasid • Rucinol • 4-n-butilrezorsinol • Disodyumgliserofosfat • Linoleikasid + linkomisin +Betametazonvalereat • Glutatyon • N-asetilsistein • Lignin peroksidaz • Pro-Lys-Glu-Lystetrapeptidi • Ayı üzümü ekstraktı • Asbergillusbiyofermenti • Üzüm suyu eksraktı • Yer sarmaşığı ekstraktı • Dienallaensifoliaekstraktı %43-62 arasında değişen MASI skoru azalması
Kligman &Willis formülü • Hidrokinon %5 • Tretinoin %0.1 • Dexamethasone %0.1 • HQ %4 + Tretinoin %0.05 + flucinoloneacetonid %0.01 (Tri-Luma krem) Cestari T, et al. JEADV 2009;23:760-772.
Kombine tedaviler • Pathak formülü: • HQ %2 +Tretinoin %0.05-0.1, irritasyon olursa KS • Jessner Solüsyonu: • Salisilik asid %14 + laktik asid %14 + Rezorsinol %14 + Alkol • Westerhof formülü • N-asetilsistein %4.7 + HQ %2 + Triamsinolonasetonid %0.1 • N-asetilsistein, glutatyon miktarını ve ömelanin Rigopoulos D, et al. J CosmetDermatol 2007;6:195-202.
Üçlü kombinasyon vs HQ • TC, 8 hf, gece, 129 olgu • HQ %4, 8 hf, 2x1, 131 olgu • Nemlendirici + güneş koruyucu • MASI, klinik • %59 vs %36 iyileşme • İyi veya çok iyi iyileşme %71 / %50 • Fark 4. haftada da belirgin • TC’de etki erken başlıyor • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Chan R, et al. Br. J Dermatol 2008;159:697-703.
Üçlü kombinasyon vs HQ • Randomize, kontrollü, açık çalışma • Orta ve şiddetli melasma • 120 olgu, 8 hf, klinik değerlendirme • TC 1x1 (60 olgu) • HQ 2x1 (60 olgu) • TC 4. haftadan itibaren daha iyi • TC: %35, HQ: %5.1 tam iyileşme • TC: %73, HQ: %49 >%75 iyileşme • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Cestari TF, et al. J CosmetDermatol 2007;6:36-9.
Üçlü kombinasyon • Hazır (HQ %4, Tret %0.05, FluoA %0.01) • Yapım (HQ %4, Tret %0.05, Triamsinolonasetonid %0.02) • 40 olgu, 8 hf tedavi, sağ-sol kontrollü, gece • 10 ay uygulama ile izlem • Mexameter, foto • %88 iyileşme, her ikisi de aynı oranda etkin • Tedavi kesildikten sonra güneş koruyucuya rağmen artış • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Pratchyapruit W, et al. Skin ResearchandThechnology 2011;17:226-33.
Üçlü kombinasyon vs ikili kombinasyonlar • Orta şiddette, şiddetli 641 olgu • HQ/RA/FA, HQ/RA, FA/RA, ve FA/HQ • 8 hafta • Tam iyileşme: %26.1, %9.5, %1.9, %3.1 • İyileşme : %77, %46.8, %27.3, %42.2 • Eritem, karıncalanma, yanma, soyulma • Üçlü kombinasyon, ikili kombinasyonlara göre daha etkili (Ib) İKDS 28 Haz. 2012 Taylor SC, et al. Cutis 2003;72:67-72.
Üçlü kombinasyon, IPL • TC: HQ %4 + Tret: %0.05 + FA %0.01 • TC + IPL • Plasebo + IPL • Sağ-sol karşılaştırma, 10 hf, 56 hasta • 6. hf: %41 vs %15 • 10. hf: %57 vs %23 • Kanıt değeri: Ib Goldman MP, et al. DermatolSurg 2011;37:224-33. İKDS 28 Haz. 2012
Kimyasal Soyucular • GA • Salisilik asid • AFA • TCA
GA, GA+Tret , GA+HQ • GA %20 – 25 – 30, (15 olgu)15 günde bir 3 ay, sonraki 3 ay ayda bir, 3 ay izlem • GA + Tret%0.025 (17 olgu) • GA + HQ %2 (18 olgu) • 60 hasta, MASI, Foto, 3, 6, ve 9. ay • GA: %34.04, %29.85, %10.78 • GA + Tret : %40.79, %38.28, %26.04 • GA + HQ : %48.85, %51.87, %44.29 • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Garg VM, et al. DermatolSurg 2008;34:1032-40.
GA+AzA+Adapalan vs AzA+Adapalan • GA + AzA+ Adapalan: 16 olgu • AzA+ Adapalan: 12 olgu • Randomize, kontrollü, prospektif • 2 hf da bir soyma, (%20, 35, 50, 70), 8 seans • AzA2x1, Adapalan akşam 20 hafta • MASI, foto • MASI azalması 12. haftadan sonra GA gurubunda daha iyi (GA %83, Kontrol %69) • İyileşme her iki grupta da artarak 20. haftaya kadar devam ediyor. • Yüksek konsantrasyonlar daha etkili • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Erbil H, et al. J Dermatol 2007;34:25-30.
GA vs Amino fruitasid (AFA) • Epidermalmelasma, randomize, sağ-sol kontrollü • 2 hf’da bir 12 soyma, 6 ay • GA %20, 35, 50,70, AFA %20, 30, 40, 50, 60 • MASI, foto, 31 olgu, 24 tamamlayan • Her iki tedavide anlamlı düzelme, 6. ayda AFA daha etkin, başlangıca göre etkinlik açısından kıyaslanınca fark yok • GA daha fazla yan etki • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 İlknur T, et al. DermatolSurg 2010;36:490-5.
Salisilik asid vs Glikolikasid • SA %5-10, GA 20-50 • 2 hf aralıklarla, 6 seans • Randomize, sağ-sol karşılaştırma • 50 olgu • 12 hf sonunda SA %46, GA %34 düzelme • Gruplar arası istatistiksel fark yok • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Oresajo C, et al. J CosmetDermatol 2008;7:259-62.
HQ vs HQ+Salisilik asid • Sağ sol karşılaştırmalı, Randomize • 20 olgu • Her iki yanağa HQ %4, 2x1 8 hf • 0, 2. hf %20, 4, 6. hf %30 SA bir tarafa • Mexameter, MASI, Global değerlendirme • Başlangıca göre her iki tedavi de etkin • Tedaviler arasında etkinlik farkı yok • MASI değeri HQ + SA %40, HQ %49 • Kanıt değeri: Ib İKDS 28 Haz. 2012 Kodali S, et al. J AmAcadDermatol 2010;63:1030-5.
TCA+Tret+HQ vs TCA+Tret+HQ+AsA • TCA + Tretinoin %0.05 + HQ %4 • TCA + Tretinoin %0.05 + HQ %4 + AsA%5 • TCA %20 haftada bir, 6 hf • 30 olgu (15/15) epidermalmelasma • MASI 6. hf 16. hf • A grubu -%34 -%20 • B grubu -%61 -%43 • Belirgin ve iyi iyileşme %46 vs %66 • Askorbikasidilavesi daha etkili • Kanıt değeri:III İKDS 28 Haz. 2012 Soliman MM, et al. J CosmetDermatol 2007;6:89-94
TCA+Tretvs TCA+HQ • TCA %10-30 + Hidrokinon%2 • TCA %10-30 + Tretinoin %0.025 • 50 hasta, 3 ay, soyma 2 hf’da bir, 12 hf izlem • Klinik değerlendirme, MASI • HQ: %48, Tret: %40 iyi yanıt • İzlemde iyileşme devam ediyor • Kanıt değeri: III İKDS 28 Haz. 2012 Nanda S, et al. DermatolSurg 2004;30:385-9.
Cochrane derlemesi • Çalışmalarda çok farklı metodolojiler kullanılmış • Yaşam kalitesini ölçen çalışma yok • 257 makaleden 56 tam metin, 20 değerlendirmeye alınan yazı (RCT) • 20 makalede, 2125 olgu, 23 farklı tedavi yöntemi değerlendiriliyor Rajaratnam R, Halpern J, Salim A, Emmett C. Interventionsformelasma. TheCochraneLibrary 2010;7 İKDS 28 Haz. 2012
Cochrane derlemesi • Melasma için standart tedavi yok • Meta analiz yapmak için çalışmaların metodolojisi benzer değil • Çalışmaların çoğu iki veya daha fazla ajanı karşılaştırıyor • Plasebo ile karşılaştırma az • Plasebo kontrollü çalışmalarda Güneş koruyucu kullanılıyor ve iyileşme buna atfediliyor • Pratik uygulamaya yöneltecek bilgi yetersiz • Çalışma en az 6 ay sürmeli ve 6 ay ek izlem süresi olmalı Rajaratnam R, Halpern J, Salim A, Emmett C. Interventionsformelasma. TheCochraneLibrary 2010;7 İKDS 28 Haz. 2012
Önemli hatırlatma • Hasta eğitimi • Hastalık kronik • Uyum önemli • Bilmedikleri ilaçtan uzak durma • Okronozis (kontrolsüz kullanım) • Sürekli güneşten korunma önemi • Yaşam şekli değişiklikleri • Doktorların bilgi yenilemeleri • İlaçlar ulaşılır olmalı • İdame tedavi gereksinimi • Koyu deri renginde yüksek konsantrasyonda soyma tedavilerinden kaçınma İKDS 28 Haz. 2012
Melasma Tip tayini (Wood) Epidermal Miks ve Dermal Güneş koruyucu (UVB + A) Üçlü kombinasyon Hidrokinon %4 AzA %20 RA (Tret, İzotret, Ada) Kojik Asit KortikosteroidKomb. Diğer Kimyasal soyucular (AHA, TCA, AFA) ± Renk açıcılarla kombine Laser tedavisi ± Renk açıcılarla kombine Tedaviye uyumun kontrolü Biyopsi İKDS 28 Haz. 2012
Sonuç • Hastalar kendilerini çekici bulmuyorlar ve kirli hissediyorlar. İKDS 28 Haz. 2012