LES DEFICITS IMMUNITAIRES

1. LES DEFICITS IMMUNITAIRES

2. LES DEFICITS IMMUNITAIRES (D.I.) Tous les constituants du système immunitaire peuvent être concernés. Les D.I. entrainent le plus souvent une susceptibilité accrue aux infections (infections anormalement sévères/récidivantes/ à germes opportunistes). On distingue : 1) Les déficits immunitaires héréditaires: rares ce sont d’authentiques expériences de la nature dont l’étude fait progresser les connaissances en immunologie fondamentale. 2) Les déficits immunitaires secondaires ou acquis: beaucoup plus fréquents.

3. DEFICITS IMMUNITAIRES HEREDITAIRES Plus de 200 déficits décrits. Classification : -Déficits lymphocytaires primitifs: • en lymphocytes T et B • en lymphocytes T • en lymphocytes B • anomalies partielles et défauts d’autorégulation -Déficits des cellules phagocytaires -Nouveaux déficits immunitaires héréditaires -Déficits génétiques du complément

5. DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS I)Déficits immunitaires combinés (Lympho T et B ) 1)Les D.I.C.Sévères (en anglais: SCID ) survenue d’infections récurrentes et graves dès les premiers mois de vie(« bébé bulle ») A)Les D.I.C.S. T- B- NK+ absence de LT,de LB,présence de Lympho NK - dus à une mutation du gène RAG1 ou du gène RAG2 - dus à une mutation du gène ARTEMIS ou DNA LIGASE 4 B) Les D.I.C.S. T- B+ - liés au chromosome X (chaine gamma des récepteurs d’IL2/4… - liés à une mutation du gène JAK3 (autosomique récessif) - liés à une mutation du gène du récepteur de l’IL7 2) La dysgénésie réticulaire 3) Le déficit en adénosine désaminase (ADA): touche LT,LB,L NK

6. DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS II)Déficits immunitaires isolés des lymphocytes T Le syndrome de Di George embryopathie avec absence congénitale de thymus,malformations de la face,du cœur,des parathyroïdes la forme complète est exceptionnelle les formes les plus fréquentes sont seulement partielles, moins graves

7. DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS III)Déficits immunitaires isolés des lymphocytes B 1) Déficit global = Maladie de Bruton ou Agammaglobulinénie liée au chromosome X: Gène responsable: le gène BTK(Bruton tyrosine kinase). Les infections,surtout bactériennes,surviennent vers 6 mois,lorsque les Ig maternelles disparaissent. 2) Déficits dissociés Portant sur certaines classes d’immunoglobulines seulement. Le plus fréquent= le déficit sélectif en Ig A: environ 1 individu sur 700 généralement asymptomatique peut favoriser les infections ORL.

8. DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS IV)Anomalies partielles des lymphocytes B et T 1) Le syndrome de Wiskott-Aldrich: associe déficit immunitaire+eczéma+thrombopénie. lié à l’X / gène responsable: le gène WAS (protéine WASP). 2) Le syndrome d’ataxie-télangiectasie: avec détérioration neurologique progressive. transmission autosomique récessive/ gène ATM. 3) Le déficit immunitaire commun variable: groupe hétérogène/ se révèle entre 20 et 30 ans. infections répétées:sinusites,otites,bronchites,pneumonies. 4) Le défaut d’expression des molécules HLA classe II: infections respiratoires et digestives dès les 1° mois de vie. transmission autosomique récessive.

9. DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS V)Déficits immunitaires par défaut d’autorégulationlymphocytaire 1) Les syndromes d’activation lympho-histiocytaire: - Lymphohistiocytose familiale - Maladie de Chediak-Higashi: transmission autosomique récessive/ gène LYST - Maladie de Griscelli: transmission autosomique récessive/ gène RAB 27 - Syndrome de Purtillo 2) Les syndromes lymphoprolifératifs avec auto-immunité ou défaut d’apoptose: mutation du gène FAS.

10. DEFICITS DES CELLULES PHAGOCYTAIRES Déficits quantitatifs (= neutropénies): - Maladie de Kostmann: neutropénie isolée,permanente mutations du gène HAX1. - Neutropénie cyclique : mutations du gène ELA2. Déficits qualitatifs: - Déficits en protéines d’adhérence (intégrines) touchent les poly.neutro,les monocytes,les lymphocytes. - Granulomatose septique chronique: fréquence:1/250 000; défaut de NADPH oxydase (bactéricidie). test de réduction du nitro-bleu de tétrazolium anormal. Transmission: soit autosomique récessive/ soit liée à l’ X.

11. LES NOUVEAUX DEFICITS IMMUNITAIRES HEREDITAIRES Plus difficiles à détecter que les déficits classiques. Les anomalies ne sont pas révélées par les explorations usuelles . Quelques exemples: 1) Le syndrome de prédisposition mendélienne aux infections à mycobactéries. 2) Le déficit complet en IRAK 4 (autosomique récessif). 3) Le déficit en NEMO ( lié au chromosome X ).

12. DEFICITS GENETIQUES DU COMPLEMENT • Œdème angioneurotique: = déficit en inhibiteur du C1. Crises d’œdème récidivants de la face, du tronc, des membres. Risque: l’œdème laryngé. Transmission autosomique dominante et mutations « de novo ». Environ 1/150 000 naissances. On connaît des déficits quantitatifs et des déficits qualitatifs. • Déficit en C2: Le plus courant. S’accompagne de maladies auto-immunes(LED). • Déficits en C3, C5, C6, C7, C8: Surtout infections à méningocoques et à gonocoques.

13. DEFICITS IMMUNITAIRES SECONDAIRES Acquis / Beaucoup plus fréquents. Souvent moins profonds que les D.I. primitifs. 1) Déficits associés aux hémopathies malignes et aux cancers: LLC/ myélome / Lymphome de Hodgkin… 2) Déficits associés aux maladies auto-immunes. 3) Déficits associés aux troubles métaboliques: malnutrition protéique( Kwashiorkor) / diabète / insuffisance rénale majeure. 4) Déficits associés aux maladies infectieuses: coqueluche / infections à CMV, à EBV et surtout INFECTION à VIH ( SIDA ).