Avastin (bevacizumab) na ASCO GI Orlando 2010 MUDr. Michaela Bahníková, Roche s.r.o.

1. Avastin (bevacizumab) na ASCO GI Orlando 2010MUDr. Michaela Bahníková, Roche s.r.o.

2. Přehled nejzajímavějších dat • Velké soubory dat v 1.linii – nerandomizované populace • Český registr • Německá observační studie • Francouzská PM studie ETNA • Udržovací léčba 1.linie – kombinace Avastin + Tarceva je účinná • Španělská studie XELOBER, f.II • Použití antikoagulancií při léčbě Avastinem je bezpečné • BEAT, f.IV • Avastin + chemo s oxaliplatinou (XELOX) – mOS 27 měsíců • studie vedoucí k registraci tohoto režimu v Japonsku • Léčba 2. linie – AVASIRI • Avastin v kombinaci s FOLFIRI

3. Velké soubory dat v 1.linii – nerandomizované populace http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=1790 V kontextu dat zemí s mnohem vyšším počtem obyvatel je náš registr velkým mezinárodním úspěchem. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=2275 http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=2057 Kubala et al; Smith et al;Arnold et al ASCO GI 2010

4. Český registr http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=1790 Kubala et al., ASCO GI 2010

5. Český registr http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=1790 Kubala et al., ASCO GI 2010

6. Český registr http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=1790 Kubala et al., ASCO GI 2010

7. Český registr Kubala et al., ASCO GI 2010 http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=1790

8. Použití antikoagulancií při léčbě Avastinem - BEAT Retrospektivní analýza z poregistrační studie ukazuje, že použití malých dávek antikoagulancií a aspirinu během léčby Avastinem je bezpečné a nezvyšuje četnost krvácení. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=2252 Cutsem ASCO GI - 2010

9. Japonská studie bevacizumab + XELOX Studie byla podkladem k japonské registraci tohoto režimu. Porovnává výsledky mPFS a mOS u studie NO16966 a stejného režimu v běžné praxi. U předem nevybrané populace bylo pozorováno delší přežití do progrese i celkové přežití. mPFS jako v řadě dalších prací překračuje 10 měsíců, mOS ukazuje na přesah 2 let. Muro et. ASCO GI 2010 http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=1517

10. Indikace Avastinu dle SPC nevymezuje linii léčby Avastin (bevacizumab) je indikován k léčbě pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva nebo rekta v kombinaci s chemoterapeutickým režimem obsahujícím fluoropyrimidin. K 1.3.2010 nabývá právní platnosti ukončení správního řízení na stanovení podmínek a výše úhrady Avastinu v indikacích kolorektální karcinom, karcinom prsu, NSCLC a karcinom ledviny. Avastin je v těchto indikacích hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Vyvěšeno dne: 12. 2. 2010; č. j.: MZDR 2182/2010; sp.zn. FAR: L13/2010; k č. j. SUKLS85212/2008

11. Bevacizumab významně prodlužuje celkové přežití jak při léčbě 1. linie, tak při léčbě 2. linie Avastin v léčbě druhé linie: celkové přežití Avastin v léčbě první linie: celkové přežití 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Střední přežití IFL + Avastin 20,3 měs. IFL + placebo 15,6 měs. HR = 0,66, p<0,001 Střední přežití FOLFOX4 + Avastin 12,9 měs. FOLFOX4 10,8 měs. HR = 0,75, p=0,0011 15,6 20,3 12,9 10,8 0 10 20 30 40 0 10 20 30 40 měsíce měsíce Giantonio et al. 2007 Hurwitz et al 2004 V 1. linii léčby snižuje přidání Avastinu k režimu IFL riziko úmrtí o 34%. V 2. linii léčby vedlo přidání Avastinu k režimu Folfox ke snížení rizika úmrtí o 25%. Oba výsledky byly statisticky významné.

12. Avastin v 2.linii léčby mCRC – studie fáze II - AVASIRI Giantonio: OS 12,9 měs, PFS 7,2 měs.) Avastin v kombinaci s FOLFIRI (n=25); v malé studii fáze II bylo dosaženo mPFS 11,6 měs a mOS 21,4 měs. Ve studii fáze III v kombinaci s režimem FOLFOX byl mPFS 7,2 měs a mOS 12,9 měs. Akyioshi et al ASCO GI 2010 http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=2100

13. Španělská studie XELOBER – XELOX + bevacizumab a následně bevacizumab + erlotinib, 1.linie mPFS 13,3 měs. mOS 30,9 měs. Studie s kombinací biologik, která nevedla ke zhoršení výsledků účinnosti – měřeno PFS a OS na rozdíl od studií používající kombinaci bevacizumabu s jinými inhibitory EGFR (panitumumab, cetuximab; studie CAIRO2 a PACCE) Munoz et al, ASCO GI 2010 http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=72&abstractID=1423

14. Závěr: • Kongres ASCO GI opět potvrdil nezpochybnitenou úlohu a přínos Avastinu v 1. i 2.linii léčby nemocných s metastazujícím kolorektálním karcinomem. • Avastin je možné kombinovat se všemi standardními režimy užívanými v této indikaci. • Léčba do progrese je jedním z důležitých předpokladů úspěšné léčby režimy s Avastinem. • S platností od 1.3. 2010 je Avastin hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění v 1. i 2. linii léčby nemocných s kolorektálním karcinomem.