KARDİYOMİYOPATİLERE BAĞLI ÖLÜMLER

1. KARDİYOMİYOPATİLERE BAĞLI ÖLÜMLER Dr. SERKAN ÜNSAL

2. Kalp kasının hastalığı • Primer: Etyoloji(-) -Dilate KMP -Hipertrofik KMP -Restriktif KMP -Obliteratif KMP -ARVC

3. Sekonder: Etyoloji(+) Enfeksiyon, endokrin, metabolik,ilaçlar, otoimmün, nöromuskuler, tümörler…

4. Amaç; - Genç erişkinlerde, ani-şüpheli ölüm olgularında kardiyak incelemede kardiyomiyopati olasılığının akılda bulundurulması, - Kardiyomiyopatilerin makroskopik ve mikroskopik özelliklerini bilerek bu yönde inceleme yapılmasının gerekliliği

5. 2003-2006 yılları arasında otopsileri yapılan ve kardiyomiyopati tanısı almış olan 11 olgu • Yaş, cins, ölüm şekli, kalbin makroskopik, mikroskopik bulguları ve ölüm nedenleri • Travmatik lezyon, toksikoloji, KAH

6. 6’sı erkek, 5’i kadın, • Yaş aralığı 15-35, ortalama yaş 25, • Bilinen kalp hastalığı öyküsü (bir olguda ASD)

7. Makroskopik; sol ventrikül ve septum kalınlığında artış • Mikroskopik; kas liflerinin paralelliğinde kaybolma, boyut ve şekil farklılıkları, iri düzensiz hiperkromatik çekirdekli, geniş sitoplazmalı hc ler, Kas lifleri arasında ve damar çevresinde bağ doku artışı, fibrozis HKMP’de belirgin hipertrofi ve interstisyel fibrozis

8. Makroskopik; ventriküllerde dilatasyon, trabeküler kaslarda silinme ve miyokard kesitlerinde sarı beyaz renkli alanlar • Mikroskopik; miyosit çekirdeklerinde irileşme, hiperkromazi, miyositlerde miyofibril kaybı, bir olguda da odaklar halinde granülasyon dokusu alanları, yer yer interstisyel lenfosit infiltrasyonu DKMP’de myokardda nedbeleşen granülasyon dokusu alanları

9. Restriktif KMP olarak değerlendirilen bir olguda, miyokardda interstisyel alanda miyositleri tek tek saran yoğun amiloid birikimi Myokardda amiloid birikimi

10. YAŞ CİNS MAKROSKOPİK BULGULAR MİKROSKOPİK BULGULAR DOSYADA VERİLEN ÖLÜM NEDENİ Hipertrofi, İnterstisyel fibrozis, Myodisarray 20 Kadın Hipertrofi Hipertrofik Kardiyomyopati 465 Hipertrofi, İnterstisyel fibrozis, Myodisarray 15 Kadın 330 Hipertrofi, Fibrotik mitral kapak Hipertrofik Kardiyomyopati Hipertrofi, Nedbeler İnterstisyel fibrozis, Myodisarray ASD ve Hipertrofik Kardiyomyopati 15 Erkek 380 Hipertrofi,ASD, Kapanmış VSD 25 Erkek 530 Hipertrofi, Sol ventrikül anevrizması Hipertrofi, Nedbeler İnterstisyel fibrozis, Myodisarray Hipertrofik Kardiyomyopati 35 Kadın 470 Hipertrofi, Nedbe alanları Hipertrofi, Nedbeler İnterstisyel fibrozis, Myodisarray Hipertrofik Kardiyomyopati 25 Kadın 450 Hipertrofi, Fibrotik çizgilenmeler Hipertrofi, İnterstisyel fibrozis, Myodisarray Hipertrofik Kardiyomyopati 20 Erkek 350 Fibrotik alanlar, Myokardda alacalı görünüm Sol ventrikül dilate, Trabeküller düzleşmiş Multifokal nedbeler Dilate Kardiyomyopati Hipertrofi, Aort girişinde darlık, Fibrotik alanlar Hipertrofi, Nedbeler İnterstisyel fibrozis, Myodisarray 35 Erkek 650 Hipertrofik Kardiyomyopati 25 Kadın 330 Hipertrofi, İnterstisyel fibrozis, Myodisarray Peripartum Kardiyomyopati Her iki atrium-ventriküller dilate, Trabeküller düzleşmiş 22 Erkek 500 Hipertrofi, İnterstisyel fibrozis, Myofibril kaybı İdiopatik Dilate Kardiyomyopati Endokardial kalınlaşma, Her iki atrium-ventriküller dilate, Trabeküller düzleşmiş Hipertrofi, Sağ ventriküler dilatasyon, Myokard kesitleri soluk 37 Kadın 760 İnterstisyumda ve damar duvarılarında yaygın amiloid birikimi 1.ATİK’ de değerlendirilmesi

11. HKMP; -Diastolde dolum direnci artışı, -Miyosit çapı;40 mikron üzeri(15 mikron) -Semptomsuz ani ölüm -Ani ölüm riski (%0,6 - 1,5) -Genç yaş, cinsiyet farkı -Hipertrofi, interstisyel fibrozis, miyokardiyal disarray

12. DKMP; -Sistolik kasılmalarda bozulma, -Diastol sonu volüm artışı, -İdiopatik, postviral, otoimmün, toksik, peripartum, -Hipertrofi, miyofibril kaybı, interstisyel fibrozis, T lenfosit artışı, -Semptomsuz ani ölüm azdır -Bir olguda odaklar halinde granülasyon dokusu geçirilmiş miyokardit

13. Restriktif KMP -Konstriktif perikardit -Amiloid birikimi, -Dalak, karaciğer, akciğer

14. Amiloidin kalp tutulumu 2 şekildedir; a- 80 yaş üzeri, - Sadece atrium, - Klinik semptom vermeyen, b- Genç yaş, - Familyal, kronik enfeksiyon, - Hem atrium, hem ventriküller, - Kalp yetmezliği, aritmi, ani kalp ölümü - Endoskopi ve kolonoskopi

15. HKMP vakalarının % 90 oranında ailesel (1. Derece akrabalarında kanıtlanmış) ve otozomal dominant geçiş gösterir, yaklaşık 10 gende 200’ün üzerinde mutasyon • DKMP vakalarının %30-50’sinde genetik faktörler etkilidir. Çoğunlukla otozomal dominant, az oranda otozomal resesif ve X’e bağlı geçiş gösterir, yaklaşık 15 gende 20’nin üzerinde mutasyon • Restriktif KMP ve ARVC vakalarında yaklaşık 4 gende 10’a yakın mutasyon gözlenmiştir. Ailesel geçişli Restriktif KMP’ lerde troponin I proteininden sorumlu gen mutasyonu düşünülmüş, ARVC’ de hücreler arası junction proteinlerinden sorumlu genlerde mutasyon saptanmış.(saçlı deri ve palmoplantar bölgede keratodermoz)

16. Mutations in the Z-band protein myopalladin gene and idiopathic dilated cardiomyopathy • Cardiovasc Res. 2007 • A novel mitochondrial ATP8 (MT-ATP8) gene mutation in a patient with apical hypertrophic cardiomyopathy and neuropathy. • J Med Genet. 2007 • A Japanese patient with cardiomyopathy caused by a novel mutation R285X in the AGL gene. • Circ J. 2007 • A p.R870H mutation in the beta-cardiac myosin heavy chain 7 gene causes familial hypertrophic cardiomyopathy in several members of an Indian family. • Can J Cardiol. 2007

17. KAYNAKLAR; Karayel F, Turan A A, Pakiş I, Akyıldız Ü E, Ersoy G, Yılmaz E. Adli otopsilerde kardiyomiyopatiye bağlı kalp ölümleri. Adli Tıp Bülteni, 2006;11(3):59-63 Murphy R, Starling R. Genetics and cardiomyopathy: Where are we now?, Cleveland Clinic Journal of Medicine, 2005;72(6):465-483