Altérations de la mémoire autobiographique dans la schizophrénie

1. Altérations de la mémoire autobiographique dans la schizophrénie Pr. Frédéric LIMOSIN Hôpital Corentin Celton, Issy-les-Moulineaux

2. Schizophrénie Maladie complexe, diversité de l’expression clinique et des modalités évolutives • Multiples hypothèses étiopathogéniques • Modèle intégratif • Interaction facteurs environnementaux ↔ facteurs génétiques • Modèle polygénique et multifactoriel à seuil • Facteurs environnementaux multiples • Précoces / Tardifs • Psychosociaux / Biologiques • Hypothèse neurodéveloppementale • …

3. Place des troubles cognitifs • Longtemps négligés Au profit des symptômes positifs/négatifs • Puis de + en + étudiés Notamment pour leur impact sur le pronostic fonctionnel à LT • Aujourd’hui → "Pathologie de la cognition"   • Neuroanatomie : Lobes frontaux → Cortex préfrontal

4. Dysfonctionnements cognitifs • Fonctions exécutives • Fonctions mnésiques • Mémoire de travail • Mémoire épisodique • Processus attentionnels

5. Effets des neuroleptiques classiques sur la cognition Aggravation Sans effet Amélioration Mémoire implicite Aptitudes motrices Apprentissage procédural Effets de la pratique Mémoireexplicite Fonctionsexécutives Mémoiredetravail Vigilance Distractibilité ! Effet sédatif / Action anticholinergique Harvey & Sharma, 2003

6. Effets des antipsychotiques atypiques sur la cognition Aucun Léger Modéré Considérable QI Fonctionsexécutives Vigilance Vitessemotrice Mémoiredetravail Mémoireà long terme Fluenceverbale Rôle de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a ++ Harvey & Sharma, 2003

7. 2,5 Classiques Atypiques 2 1,5 1 0,5 0 Inclusion Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4 Remédiation cognitive et antipsychotiques • Apprentissage du CPT : NC vs. atypiques Calendrier des évaluations CPT (Continuous Performance Test) : d’, détection du signal • Harvey et al., 2000

8. Doses moyennes: 0,5 Olanzapine (n = 159) : 12,3 mg/j # § Rispéridone (n = 158) : 5,2 mg/j 0,4 Halopéridol (n = 97) : 8,2 mg/j # 0,3 * + + + # # * # Évolution du score-Z moyen à partir de l’inclusion 0,2 + # + # + + + 0,1 0 Fonction motrice Fonctions exécutives Vitesse de traitement Mémoire de travail -0,1 Apprentissage verbal Score composite Attention / Vigilance Fluence verbale Habileté visiospatiale -0,2 Rispéridone, olanzapine et halopéridol : Effets cognitifs à 1 an • Patients en rechute aiguë Keefe et al., 2006

9. Fonctions cognitives : apport des AA • Bénéfice à long terme • L’amélioration des fonctions cognitives se poursuit graduellement →2 ans (Green et al., 2002, rispéridone versus halopéridol) • Neuroleptiques classiques  Amélioration des fonctions cognitives • En début traitement • A faibles posologies

10. Fonctions exécutives • Compétences cognitives de "haut niveau" permettant au sujet de s’adapter au contexte : • Planification / Organisation temporelle des comportements volontaires • Flexibilité mentale = Aptitude à changer un plan en fonction de la variation des messages environnementaux • Liées à la mémoire de travail et aux fonctions attentionnelles • Cortex préfrontal Aires primaires/associatives - Noyaux sous-corticaux

11. Altération des fonctions exécutivesdans la schizophrénie • Tests : • Wisconsin Card Sorting Test (WCST) : • Processus exécutifs globaux • Appariement de cartes (figures géométriques – couleur/forme/nombre) • Flexibilité mentale : Test Plus/Moins • Etudes en imagerie cérébrale fonctionnelle : • Moindre activation • Cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL) G • Indépendamment des traitements

12. Processus attentionnels • SZ : Altération de l’attention sélective et soutenue Lors d’épreuves nécessitant de repérer un stimulus au sein de stimuli distracteurs • Tâches utilisées : • Continuous Performance Test (CPT) • Le sujet doit appuyer sur la barre d'espacement d'un clavier d'ordinateur à chaque fois qu'une lettre est présentée sur l'écran (item cible) mais doit s'abstenir lorsque la lettre " X " est présentée (item non-cible) • Moindre performance, y compris avant l’éclosion du trouble • Déficit d’activation : Régions F, P et thalami • Test de Stroop (couleur impression – couleur écrite) • Moindre performance • Déficit d’activation : Cortex Cingulaire Antérieur, gyrus F inf.

13. Processus mnésiques Mémoire à court terme Mémoire à long terme • Mémoire de travail • Mémoire explicite • Mémoire sémantique  Faits • Mémoire épisodique  Evts • Mémoire implicite • Mémoire procédurale • Habiletés motrices, … • Amorçages perceptifs • Automatismes • Stockage des apprentissages Perturbées chez le patient schizophrène

14. Mémoire de travail • Système de capacité limitée • Contenu continuellement mis à jour • Permet le maintien actif et la manipulation d’informations durant la réalisation d’activités cognitives complexes (Ex. : Résolution de problèmes) • Aires PF dorsolatérales↔ Gyri pariétaux sup. et inf. • Selon l’intensité de la "charge cognitive", les activations en termes d’intensité et de localisation varient chez le sujet sain • Forte intensité ↓ activation du CPF au profit d’autres régions (pariétales ++)

15. Altération de la mémoire de travail dans la schizophrénie • Moindre connectivité fonctionnelle F/P • L’augmentation de la charge cognitive ↑ Activation de régions sous-corticales Ganglions de la base et thalamus ++ Mais moins performante que CF F/P • IRMf : ↓ Activation du gyrus frontal inférieur D

16. Mémoire épisodique • Permet l’encodage, le stockage et la récupération de souvenirs récents (minutes  heures) et des informations relatives à leur contexte d’acquisition (temporel, spatial et émotionnel) • Aires PF ↔ Aires pariétales ↔ Hippocampes • Mémoire autobiographique • Evénementspersonnels plus anciens (semaines mois années vie entière)

17. Altérations de la mémoire épisodiquedans la schizophrénie • Encodage : • Moindre activation du réseau impliquant : le CPF inf. G, le gyrus F médian et l’hippocampe post. D • Récupération : • Moindre activation du réseau impliquant : le CPF inf. G, les gyri F moyen et médian G, l’hippocampe ant. G, les thalami et le cervelet • Lors de cette phase de récupération, les patients SZ utilisent davantage le sentiment de familiarité que la remémoration consciente

18. MAB : Etats subjectifs de conscience Remémoration consciente Réponse « Je me rappelle » Oui, je me rappelle, nous nous sommes rencontrés pour la première fois lors d’une journée de la SFA de Psychiatrie. C’était en 2006, il faisait froid et vous portiez un costume bleu marine. Sentiment de familiarité « Je sais » Oui, je sais que nous nous sommes déjà rencontrés… Mais où et quand était-ce ? Composante émotionnelle

19. Altérations de la mémoire à long termedans la schizophrénie MÉMOIRE À LONG TERME Perturbation de la mémoire explicite Conservation de la mémoire implicite Perte de cohérence de la remémoration consciente Perte du lien entrel’information et son contexte= altération de la mémoire contextuelle Perte de la capacité dereprésentation d’une situation, d’un acte

20. 7 Jours séance 3 séance 1 séance 2 Fluence autobiographique Questionnaire de MAB WAIS-R WCST Re-test Questionnaire de MAB Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003

21. COMPOSANTE SEMANTIQUE Pouvez-vous m’énumérer tous les noms d’amis qui vous viennent à l’esprit ? Temps : 90’’ pour chaque période P<0,001 COMPOSANTE EPISODIQUE Pouvez-vous m’énumérer tous les événements qui vous viennent l’esprit ? Temps : 90’’ pour chaque période P<0,001 Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003

22. P<0,001 Racontez-moi un épisode qui serait survenu dans votre maison d’enfance ? … 5 questions / période P<0,001 Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003

23. Pic de réminiscence Holmes A. et Conway M.A. (1999)

24. Pic de réminiscence Témoins Patients Fonction de densité Age des sujets au moment de l’événement(années) Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007

25. Evénements publics / Evénements privés Patients schizophrènes Témoins Fonction de densité Age des sujets au moment de l’événement (années) Age des sujets au moment de l’événement (années) Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007

26. Conclusions • Dysfonctionnements cognitifs dans la SZ : • Toujours présents • Déterminants dans la sévérité du handicap engendré • Altération des compétences sociales ++ • Les troubles de la mémoire influent davantage sur les capacités d’insertion sociale que les symptômes productifs (Green, 1996) • Mémoire autobiographique : • Rôle dans la construction et le maintien de l’identité personnelle • Altérations dans la SZ : défauts d’encodage et de récupération •  sentiments de familiarité  remémorations conscientes •  souvenirs « publics »  souvenirs « privés » • Déficit particulièrement marqué entre l’adolescence et l’âge adulte   souvenirs « privés » entre 20 et 30 ans  impact sur la constitution de l’identité personnelle, et sur les investissements interpersonnels

27. Conclusions • Hypothèses étiopathogéniques : • Défaut de récupération : •   performance globale • Défaut d’encodage et/ou d’acquisition : •  aggravation après le début des troubles • Réduction des activités et des contacts secondaire à la maladie • Hypothèse à retenir uniquement pour la période post-ADD • Absence/défaut d’objectifs de vie adaptés • MAB très liée aux objectifs et projets de vie

28. Mémoire autobiographique et schizophrénie : Exploration en imagerie cérébrale fonctionnelle • Objectif principal : Comparer sur le plan clinique et en IRMf les processus de remémoration de souvenirs autobiographiques chez des patients schizophrènes et des sujets témoins. • Objectifs secondaires : Etudier les différences d’activation cérébrale liées plus spécifiquement aux états subjectifs de conscience associés ; Etudier l’impact des fonctions exécutives sur les profils d’activation cérébrale. • Sujets : Groupe patients schizophrènes (n = 12) : Hommes, droitiers, 30-45 ans, souffrant de schizophrénie (critères DSM-IV-TR), hospitalisés ou suivis en ambulatoire, cliniquement stabilisés (PANSS) Groupe témoins (n = 12) : Hommes, droitiers, appariés pour l’âge et le niveau d’étude aux patients schizophrènes

29. Séance 1 Séance2 Séance 3 Evaluation clinique Notice d’information Formulaire de consentement Questionnaire d‘Edinburgh M.I.N.I. P.A.N.S.S. ------------------------------------------------ Bilan neuropsychologique WAIS-III (abrégée) Trail Making Test Fluences verbales Wisconsin Card Sorting Test Test de Stroop Test de MAB (entraînement) ------------------------------------------------ Imagerie cérébrale Imagerie anatomique T1 Séquence d’IRM fonctionnelle Post-test MAB X X X X X ------------------ ------------------ ---------------- X X X X X X  ---------------- --------------- --------------- X X X Evaluations

30. IRM fonctionnelle Dispositif : Imageur 3 Teslas Achieva Philips • Paradigme : Protocole en blocs • Session d’entraînement en situation • Acquisition des images