310 likes | 576 Views
Cannabis, tobak och alkohol. -Biologiska kopplingar. Maria Ellgren, Med Dr maria.ellgren@farmbio.uu.se Karlstad 3 september 2012. Praktiska erfarenheter och intryck. Vanligt med parallella missbruk? Någon kombination vanligare? Olika syften med intag av de olika drogerna?
E N D
Cannabis, tobak och alkohol -Biologiska kopplingar Maria Ellgren, Med Dr maria.ellgren@farmbio.uu.se Karlstad 3 september 2012
Praktiska erfarenheter och intryck • Vanligt med parallella missbruk? • Någon kombination vanligare? • Olika syften med intag av de olika drogerna? • Förekommer strikt cb-användning? • Fortsätter med alk/tobak när slutar med cb? Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion? Möjliga konsekvenser i så fall: • Högre intag/ kraftigare beroende • Fortsatt bruk av en drog försvårar behandling av en annan • Inkörsport/ omvänd inkörsport Maria Ellgren | 3 sept 2012
Inkörsport/omvänd inkörsport Biologisk interaktion? • Tobak och alkohol som inkörsport till cannabisbruk • Cannabis som omvänd inkörsport till tobaksrökning • P.g.a. genetik, beteende, psykosociala faktorer, hjärnförändringar?? Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Möjliga mekanismer bakom ev. interaktion • Adaptering • Påverkad metabolism • Har liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Maria Ellgren | 3 sept 2012
Hjärnans anpassning Läkemedels- /drogpåverkan Långtidseffekt Biologisk interaktion Adaptering Kroppen strävar efter ”normal” funktion Motverkar och anpassar sig till yttre påverkan Normaltillstånd jämvikt Läkemedels- /drogpåverkan Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Adaptering Beroendeutveckling sker under långvarigt drogbruk, drogen förändrar hjärnan • Kan en drog påbörja förändringen så att beroendeutvecklingen går snabbare/ blir starkare för en annan? • Kan en drog förändra hjärnan så att effekten av en annan drog blir annorlunda? Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Metabolism Påverkar en drog nedbrytningen av en annan? Troligtvis inte fallet med cannabis, alkohol och nikotin Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Bruk av flera droger kan • Förstärka positiva/negativa effekter • Motverka positiva/negativa effekter Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Förekommer det mellan cannabis, tobak och alkohol?... Maria Ellgren | 3 sept 2012
Alkohols och tobaks verkningsmekanismer Maria Ellgren | 3 sept 2012
Alkohols verkningsmekanism Binder till proteinkomplex i cellmembranet och ändrar därmed deras struktur och funktion = Gör jonkanaler och receptorer mer eller mindre effektiva • Minskar funktionen av glutamat-receptorer • Ökar funktionen av GABA-receptorer Maria Ellgren | 3 sept 2012
Alkohols verkningsmekanism Ökade glutamat- och GABA-nivåer leder till hämmad hjärnaktivitet • Sedering • Minnesförlust • Minskad ångest • Försämrad koordination/balans/finmotorik • Ökade dopamin- och endorfinnivåer belöning/eufori • kroniskt intag: hjärnan kompenserar med fler glutamatreceptorer och färre GABAreceptorer under abstinens: alkoholsug, neurotoxicitet och ångest
Nikotins verkningsmekanism Binder till nikotinerga Acetylcholinreceptorer (nAChR), vilket leder till: • Dopaminfrisättning i belöningssystemet • Förbättrad minnesfunktion (f.f.a. vid minnesnedsättning; försämrad under abstinens hos tonåriga rökare) • Förbättrad koordination/finmotorik • Ökad motorisk aktivitet • Ökad koncentrationsförmåga? Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Cannabis + Alkohol: Förstärker positiva effekter? Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning Alkohol har ingen effekt på dopaminfrisättningen i belöningssystemet om CB1-receptorn blockas eller hos möss som saknar CB1-receptorer • Ex. CB1-block Maria Ellgren | 3 sept 2012 Cheer J.F. et al. 2007 J. Neurosci. 27(4):791–95
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts. Möss som saknar CB1-receptorn dricker mindre alkohol • Ex. Vinod. K.Y. et al. 2008 Synapse. 62(8):574-81 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts. Syntetiskt cannabis ökar alkoholdrickande och blockering av CB1-receptorn minskar alkoholdrickande hos råttor och möss • Ex. Malinen H. et al. 2008 Alcohol Clin Exp Res. 32(11):1976–83 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts. • Påverkar alkohol cannabis effekter på belöningssystemet?... Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter • Cannabis + Nikotin: • Förstärka positiva effekter • Motverka negativa effekter Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning Blockering av CB1-receptorn minskar nikotininducerad dopaminfrisättning i belöningssystemet • Ex. Cohen C. et al. 2002 Behav Pharm. 13 (5-6):451-63 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts. Blockering av CB1-receptorn minskar själv-administering av nikotin hos råttor • Ex. Shoaib M. 2008 Neuropharmacology 54 :438-44 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts. Syntetiskt cannabis ökar motivationen för att självadministrera nikotin och ökar nikotinsuget hos råttor • Ex. Gamaleddin I. et al. 2011 Addiction Biology, 17,:47–61 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts. • Påverkar nikotin cannabis effekter på belöningssystemet?... Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på kognition Regelbundna cannabisrökare visade störningar på minnesfunktioner vid tobaksstopp • Ex. Jacobsen L.K. et al 2007 Biol. Psych. 61:31-40 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på kognition, forts. Syntetiskt cannabis försämrar korttidsminne, ökning av Acethylcholinnivåerna (som binder till nikotinerga receptorer) normaliserar funktionen (på råtta) • Ex. Koksalt Cb Cb + AChE-hämmare Maria Ellgren | 3 sept 2012 • Robinson L. et al. 2010 Beh. Brain Res. 208(2):584-92 ochGoonawardena A.V. 2010 Learn. Mem. 17: 502-511
Cannabis + Nikotin Effekter på motoraktivitet Motoraktivitetssänkande effekten av syntetiskt cannabis var kraftigare hos tonårsråttor som givits nikotin upprepade ggr, detta sågs ej hos vuxna råttor • Ex. Tonårsråttor Vuxna råttor Werling L.L. et al 2009 Int J Dev Neurosci 27(3):263-9 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på motoraktivitet, forts. Syntetiskt cannabis hämmar nikotinets motoraktivitetshöjande effekt • Ex. Rodwelt K.R. et al. 2007 80(4):337-44 Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på koordination/finmotorik • ? Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion mellan cannabis, alkohol och nikotin Slutsats • Drogerna verkar till stor del i samma hjärnområden och påverkar sannolikt varandras effekt • Cannabis triggar igång sug efter nikotin resp. alkohol i djurstudier och det är därför sannolikt att nikotin och alkohol kan trigga igång sug efter cannabis • Nikotin kan i djurstudier minska cannabis-inducerade minnesnedsättningar, tobaksrökning skulle därför kunna fungera som självmedicinering för cannabisbrukare Maria Ellgren | 3 sept 2012
Hungund 2003 CB1 k-o EtOH DA Simonnet et al. Addict Biol. 2012 Thanos P.K. et al. 2005 Beh. Brain Res. 164:206-13 Maria Ellgren | 3 sept 2012