Specifična imunoterapija Pripravila: Urška Aljaž

1. Specifična imunoterapijaPripravila: Urška Aljaž Mentorica: Anja Koren Jeverica, dr. med.

2. Definicija Specifična imunoterapija (SIT)je način zdravljenja s protitelesiIgE posredovane alergije, pri katerem s ponavljajočim vnosom specifičnega alergena v telo, izzovemoimunsko tolerancoinzmanjšamo klinično odzivnostbolnika ob ponovnem stiku z alergenom. Je edina oblika zdravljenja alergije, ki lahko spremeni imunski odziv in naravni potek alergijske bolezni. • alergija na strupe žuželk • inhalacijske alergije (alergijski rinokonjunktivitis, alergijska astma, atopijski dermatitis?)

3. Zgodovina • 1911: Leonard Noon in John Freeman s.c. injeciranje naraščajočih doz ekstrakta peloda trav izboljšanje simptomov alergijskega rinokonjunktivitisa • 1954: prva dvojno-slepa študija, ki je potrdila učinkovitost specifične imunoterapije s pelodi trav

4. Značilnosti SIT začetek z majhnimi odmerki specifičnega alergena postopno višanje do vzdrževalnega odmerka vzdrževalni odmerek več let (3-5 let) Način vnosa: - subkutano (SCIT) - sublingvalno (SLIT)

5. Mehanizem delovanja Vpliv na humoralni in celični imunski odziv ter odziv tarčnih organov. • povišanje regulatornih T-limfocitovIL-10, TGF-β(inhibitorna citokina, imunska toleranca) • premik Th2 Th1 fenotip • sprva porast spec. IgE, kasneje upad proti normalnim vrednostim • porast spec. IgG4 in IgA (blokirajo vezavo alergena na IgE, IgE posredovano predstavitev antigena in od IgE odvisno sproščanje histamina iz mastocitov)

6. Specifična imunoterapija pri alergiji na strupe žuželk

7. Specifična imunoterapija pri alergiji na strupe žuželk - Namen:preprečiti oz. ublažiti življenje ogrožujoče, sistemske alergijske reakcije po piku čebele ali ose (0,4 - 0,8% otrok) - Uspešnost:75-98%pacientov po piku nima nobene reakcije. Bolj uspešna je SCIT za strup ose. - Način aplikacije:s.c. injeciranje – SCIT - Trajanje:3-5 let Zaščiteni takoj po dosegu vzdrževalnega odmerka

8. Izbira pacientov: Indikacije: anamneza težke, sistemske reakcije (respiratorna, kardiovaskularna simptomatika) +dokazana senzibilizacija (kožni vbodni test in/ali spec. IgE, BAT) - izolirana kožna sistemska reakcija; velika lokalna reakcija po piku v posebnih okoliščinah (poklicna izpostavljenost, strah pred piki, čebela, najstniki)

9. Algoritem: anamneza težke, sistemske reakcije po piku insekta dokazana senzibilizacija na strup insekta (poz. KT in/ali spec. IgE, BAT) vrednost serumske triptaze začetna faza (injeciranje naraščajočih odmerkov alergena do vzdrževalnega odmerka) vzdrževalna faza (injeciranje 1x na 4-8 tednov; 5 let)

10. - Začetni protokoli so različni:(konvencionalni, cluster, rush, ultra-rush; prilagoditev odmerka pri reakciji na imunoterapijo) - Vzdrževalna doza: 100 µg na 4-8 tednov - Trajanje: običajno 3-5 let; daljše obdobje ali doživljenjsko pri: - anamneza zelo hude, sistemske reakcije pred imunoterapijo - sistemska reakcija na injekcijo ali po piku insekta med imunoterapijo - pogosta izpostavljenost (čebelarji) - zvišana vrednost triptaze v serumu, mastocitoza - Neželeni učinki: - utrujenost - lokalna reakcija na mestu injeciranja pogosta (oteklina, rdečina) - huda, sistemska alergijska reakcija redka

11. Nato do vzdrževalne doze: 1x tedensko v ambulanti: (100,0 µg/ml): 1. teden 0,7 ml 2. teden 0,8 ml 3. teden 0,9 ml 4. teden 1,0 mlNato čez 14 dni 1,0 ml, nato čez 21 dni 1,0 ml, nato vsake 4 tedne 1,0 ml.

12. Specifična imunoterapija pri inhalacijskih alergijah

13. Specifična imunoterapija pri inhalacijskih alergijah - alergijski rinokonjunktivitis - alergijska bronhialna astma - atopijski dermatitis? -Namen: izboljšati kakovost bolnikovega življenja - Alergeni: breza, jelša, leska, oljka, jesen, cipresovke, trave in žita, ambrozija, pršica hišnega prahu, mačka - Način aplikacije:- s.c. injeciranje - SCIT - sublingvalno - SLIT - Trajanje:najmanj 3 leta

14. Indikacije: - IgE posredovana alergija - dokaz senzibilizacije, ki se sklada s pomembno klinično izraženo alergijo - težko izogibanje alergenu - potreba po vsakodnevnem zdravljenju z zdravili - neželeni učinki farmakoterapije - dostopnost standardiziranega, visoko kvalitetnega ekstrakta specifičnega alergena Kontraindikacije: - maligno obolenje - avtoimunska bolezen - nekontrolirana ali težka astma (FEV<70%) - terapija z β-blokerji - nosečnost pred začetkom imunoterapije - akutni infekt - slabo sodelovanje

15. Izbira pacienta: • zmerna - težka oblika sezonskega ali celoletnega alergijskega rinokonjunktivitisa (slab odziv na antihistaminike in lokalne kortikosteroide ali neželeni učinki) • blaga, dobro kontrolirana alergijska astma (alergen dokazan) • starost otroka > 5 let

16. Učinki SIT: • izboljšanje kvalitete življenja • farmakoterapija ni več potrebna ali so potrebni manjši odmerki • učinkovitost še več let po koncu imunoterapije (vsaj 3 leta) • preprečitev nadaljne senzibilizacije z novimi alergeni • preprečitev razvoja astme pri bolniku z alergijskim rinokonjunktivitisom

17. Protokoli imunoterapije: SCIT: - začetni protokoli različni (konvencionalni, cluster, rush) - vzdrževalna faza (injeciranje 1x mesečno v ambulanti spec. alergologa) SLIT: - lahko brez začetne faze - vzdrževalna faza (vsakodnevno ali 3x tedensko, doma) - celoletna, sezonska shema

18. Neželeni učinki: SCIT:- lokalna reakcija na mestu injeciranja pogosta (oteklina, rdečina) - sistemska reakcija – 3% (milejša oblika – rinitis, konjunktivitis; huda, sistemska reakcije redka) Injeciranje v ambulanti pod nadzorom specialista alergologa! SLIT:- lokalne reakcije pogoste (oralni pruritus, pekoč občutek, edem jezika in mehkih tkiv v ustih) – zdravljenje in prilagoditev odmerka ni potrebno - sistemske reakcije zelo redke Prvi odmerek SLIT vedno v ambulanti pod nadzorom specialista alergologa!

19. Prihodnost specifične imunoterapije V raziskovanju: • specifična imunoterapija za zdravljenje prehranskih alergij • alergiodi in adjuvansi • novi načini aplikacije: mikroinkapsulirani alergeni intranazalna in intrabronhialna imunoterpija

20. Hvala za pozornost!