390 likes | 663 Views
Malaria. Kristine Mørch Nasjonal Kompetansetjeneste for Tropiske I nfeksjonssykdommer Infeksjonsseksjonen, Haukeland Universitetssykehus. Parasitter. Protozoer - blod protozoer - intestinale protozoer. Helminter (ormer). Livssyklus. Anopheles mygg.
E N D
Malaria Kristine Mørch Nasjonal Kompetansetjeneste for Tropiske Infeksjonssykdommer Infeksjonsseksjonen, Haukeland Universitetssykehus
Parasitter Protozoer -blod protozoer -intestinale protozoer Helminter (ormer)
Livssyklus Anophelesmygg Leverschizont bestående av merozoitter Myggen injiserer opptil ca 100 sporozoitter Gametocytt Modnes i erytrocytter i løpet av 1 – 3 døgn til opptil 32 nye parasitter Merozoittene invaderer røde blodceller
Fem arter gir sykdom hos mennesker Arter som kan gi alvorlig malaria: Plasmodiumfalciparum P. knowlesi (P. vivax – sjeldent alvorlig) Arter som vanligvis ikke er dødelige: P. vivax P. ovale curtisiog wallikeri P. malariae
Hvorfor kan P. falciparum gi alvorlig malaria? P.f. formerer seg til flere merozoitter enn andre arter (ca 30 000) Infiserte celler fester seg i små blodkar og hindrer blodforsyning til vev (cytoadheranse) P.f. kan invadere røde celler av alle aldre P.f. deler seg til flere nye parasitter i hver syklus enn andre arter (opptil 32)
Forekomst Europa • 5 482 importerte malariatilfeller registrert av ECDC i 2011 • Falciparummalaria 5% av 17 200 sykdomstilfeller registrert av GeoSentinel i 2009 Referanser: ECDC. Annual epidemiological report 2013 Gautret et al. EuroTravNet/GeoSentinel study of travel-related inf dis in Europe. EID 2009.
Estimerte tall fra WHO rapport 2013 Malariatilfeller: 207 millionertotalt 80% Afrika Malaria dødsfall: 627 000 totalt 90% Afrika 77% barn <5 år Foto Dr. David Warrell
Symptomer ukomplisert malaria • Uspesifikke symptomer • I tillegg til feber og frostanfall, ofte hodepine, smerter i muskler og ledd, kvalme, oppkast og/eller diare
Symptomer og funn alvorlig falciparummalaria • Coma (hjernemalaria) • Redusert bevissthet • Nyresvikt • Acidose • Lungeødem/ARDS • Hypoglykemi • Anemi • Blødninger • Sjokk • Makroskopisk hemoglobinuri • Hyperparasittemi (>2-4%) • Ikterus Blodåre i hjernen tilstoppet av infiserte erytrocytter bundet til endotel
MALARIA DIAGNOSTIKK • Tynndråpe • Tykkdråpe • Antigen-tester • PCR
P. falciparum Ringform Gametocytt Maurers clefts Acole form
P. vivax Schuffners dots Amøbeformet parasitt
P. ovale Vest Afrika Flosset ende Merozoitter 6-12
P. malariae Båndform 6-12 merozoitter i schizonten
Hurtigtester • Påviser antigen fra P. falciparum(HRP2) og/eller alle malariaspecies (pLDH) • Begrensninger: • Kan ikke kvantitere parasittemi • Mindre sensitive enn mikroskopi • Positiv lenge etter gjennomgått infeksjon • Kan bare artsbestemme falciparum og vivax • Mange ulike tester med varierende sensitivtet og spesifisitet Malaria Rapid Diagnosic Test Performance 2012 (WHO)
PCR høyest sensitivitet • Sensitivitet diagnostiske metoder • PCR: 0.01-1 parasitter/µL blod • Mikroskopi: 4 – 100 p/µL • Hurtigtester: 500 (P.f.) – 5000 (P.v.) p/µL Referanse: Murphy et al. ReviewArticle: Malaria Diagnostics in ClinicalTrials. Am. J. Trop. Med. Hyg 2013.
PCR sammenliknet med mikroskopi i 28 malaria positive prøver blant 132 feberpasienter HUS (n=7) Referanse: Haanshuus, Mohn, Mørch, Langeland, Blomberg, Hanevik. Malaria Journal 2013.
Mann innlagt på nevrologisk avdeling med forvirring og dysfasi Kasustikk
Sykehistorie • Tidligere frisk mann kommer ikke på jobb mandag morgen • Kolleger varsler politiet som finner ham hjemme forvirret og ute av stand til å gjøre rede for seg • Legges inn på nevrologisk avdeling med spørsmål om slag
Funn ved innkomst nevrologisk avdeling • Ekspressiv dysfasi • Våken men forvirret • Sendes på MR og der blir han dårligere: • RF 40, puls 120, temperatur 39
Pasienten har nylig vært i Kongo, og det blir utført malaria hurtigtest som er P.f. positiv
Blodprøver • Laktat 10 • Trombocytter 11 • Kreatinin 160 • Bilirubin 121 • LD 522 • INR 1.4, APTT 46, D-dimer >20
Parasittemi 6% og schizonter kl 13.30
Multiorgansvikt • DIC • Nyresvikt • Sirkulasjonssvikt med pressorkrevendehypotensjon • Cerebral påvirkning • Bakteriell pneumoni
Behandling • Artesunati.v. i tre døgn, deretter • Artemeter-lumefantrin (Riamet) full kur • + cefotaxim • Erytrocyttaferese Frisk – ingen sekvele
WHO behandlingsretningslinjer Guidelines for thetreatment of malaria 2010 Management of severe malaria, a practicalhandbook
Norske retningslinjer «Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus 2013» «Medikamentell behandling av malaria i Norge» (Mørch, Myrvang; TidsskrDnlf 2012)
Alvorlig falciparummalaria Artesunat 2,4 mg/kg i.v. x 2 første døgn, deretter x 1 Alternativt hvis man ikke har artesunat tilgjengelig Kinin 20 mg/kg i.v. metningsdose, deretter 10mg/kg x 3. Max 1800 mg/d. Når < % parasittemi og pasienten i bedring Fullfør behandlingen med et peroralt medikament dosert som en full behandlingskur; artemeter-lumefantrin, dihydroartemisinin – piperakin, atovakvon-proguanil eller meflokin Artesunat og kinin må skaffes på registreringsfritak
Blodutskifting ved alvorlig falciparummalaria Mangler kontrollerte studier Kan være indisert ved svært høy parasittemi (15-30%) Maskinell erytrocyttaferese eller manuell utskifting
Ukomplisert P. falciparum malaria Artemisinin kombinasjonspreparater (ACT) – uregistrerte Artemether-lumefantrin (Riamet) Dihydroartemisinin-piperakin (Eurartesim) Proguanil-atovakvon (Malarone) Meflokin (Lariam)
P vivax, P ovale og P malariae Hydroksyklorokin Primakin for eradikering av hypnozoitter (vivax og ovale) Kontraindisert ved G6FDH-mangel og ved graviditet
Behandling malaria oversikt Tidssk Nor Legeforen nr. 6, 2012
Andel norske sykehus som har medikamenter tilgjengelig for behandling av alvorlig malaria (N=38) Referanse: Heggheim Å, Blomberg B, Mørch K. Innsendt TidsskrDnlf.