190 likes | 374 Views
Welke neoadjuvante chemotherapie is het ‘beste’?. Sabine Linn Afdeling Medische Oncologie. Die neoadjuvante chemotherapie die. Het minst toxisch is Een pathologische CR oplevert Sparende operatie mogelijk maakt Genezing brengt. ‘Beste’=one size fits all, or….
E N D
Welke neoadjuvante chemotherapie is het ‘beste’? Sabine Linn Afdeling Medische Oncologie
Die neoadjuvante chemotherapie die • Het minst toxisch is • Een pathologische CR oplevert • Sparende operatie mogelijk maakt • Genezing brengt
‘Beste’=one size fits all, or…. • HER2 negatief versus HER2 positief • jonger dan 50 versus ouder dan 50 • hormoonreceptor status • Predictieve genexpressie profielen
Welke variabelen? • soorten chemotherapie • dosis intensiteit; mg/m2/week • dosering • tijdsinterval • concurrent of sequentieel • Tumor biologische kenmerken
Neoadjuvant vs adjuvant: DFS & OS NSABP B18 follow-up randomize 4xAC N=1523 Stage I-III 4xAC Fisher et al. J Clin Oncol 1998
Conclusies NSABP B18 • overleving niet verschillend voor AC preop of postop • pCR leven langer • < 49 jr preop beter; > 50 jr postop? • conversie naar sparend; iets grotere kans op lokaal recidief
Neoadjuvant AC + docetaxel, doc pre or postop: NSABP B27 follow-up ACx4 randomize N=2411 Stage I-III ACx4 Dx4 ACx4 Dx4 NSABP. Breast Cancer Res Treat 2001;69:210a
Conclusies NSABP B27 • docetaxel sequentieel na AC preoperatief geeft meer pCR • betekenis onduidelijk: • meer kuren preop • toevoeging docetaxel • combinatie • aantal sparende OK’s gelijk • nog geen overlevingsdata
Aberdeen trial neoadjuvant CVAP vs CVAP+D DOC 100 x 4 NR N=162 T3,4 N2 CVAP x 4 randomize PRor CR C1VA50P40 x 4 Smith et al. J Clin Oncol 2002
Aberdeen trial neoadjuvant CVAP vs CVAP+D Hutcheon et al. San Antonio 2003 T3, T4 or N2 breast cancers, PR or CR CVAP resistant (n=55): ORR docetaxel 47%, 2% pCR
Conclusies Aberdeen study • docetaxel sequentieel na CVAP preoperatief verbetert pCR en 5-jrs OS • NR op CVAP geeft 47% ORR bij cross-over naar docetaxel
Docetaxel: concurrent or sequential? -> Sequential
Conclusies Docetaxel • docetaxel sequentieel na AC preoperatief geeft meer pCR • betekenis onduidelijk: • meer kuren preop • dosis intensiteit doxorubicine/docetaxel • combinatie • AC versus AD toont geen verschil in pCR • nog geen overlevingsdata
Paclitaxel: useful addition and q3wks or dose-dense? -> dose dense most useful
HER2 positive: trastuzumab? > 10% decrease in LVEF 4 versus 6 patients NS
Predictieve factoren • ER negatief -> vaker pCR • p53 normaal -> vaker pCR • tumor diameter kleiner -> vaker pCR
Detection of gene activity RNA Patient DIAGNOSIS Gene expression profile TREATMENT Gene expression profiling for therapy Tumor