AULA 14: Saponinas

1. Disciplina de FARMACOGNOSIA I AULA 14: Saponinas Profa. Nilce Nazareno da Fonte

2. +parte hidrofílica (açúcar) molécula = parte lipofílica (triterpeno ou esteróide) Saponinas??? do latim : sapo = sabão • Constituem um amplo grupo de glicosídeos de esteróides ou de terpenos policíclicos. • São caracterizados pelas suas propriedades tensoativas: reduzem a tensão superficial da água e apresentam ações detergentes e emulsificantes:

3. Propriedades gerais: • em solução aquosa formam espuma persistente e abundante (espuma = dispersão da gás em líquido); • possuem elevada solubilidade; • agem sobre membranas, causando a desorganização das mesmas; • complexam com esteróides; • são geralmente esternutatórias e irritantes para as mucosas; têm sabor amargo e acre; • têm grande interesse farmacêutico: como substâncias ativas, como adjuvantes em formulações, como matérias-primas para hemi-sínteses; • são tóxicas para animais de sangue frio, insetos e moluscos.

4. Características químicas: • de acordo com a genina (sapogenina), são classificadas em: • saponinas esteroidais ou saponinas triterpênicas:

5. Características químicas (contin.): • há outras classificações, menos utilizadas: • pelo caráter ácido, básico ou neutro: • ácidas: presença de carboxila na genina ou glicona; • básicas: presença de N (amina 2aria ou 3aria = glicosídeos nitrogenados esteroidais). • pela parte açucarada (glicona): • monodesmosídicas: 1 cadeia de açúcar (C-3); • bidesmosídicas: 2 cadeias de açúcar (C-3 e outro). em geral a glicona é formada por um oligosídeo linear com 5 oses: normalmente apresenta glucose, galactose, arabinose, xilose, fucose, ác. glucorônico e galacturônico.

6. Características químicas (contin.): • saponinas esteroidais: • possuem esqueleto com 27 C, num sistema tetracíclico; • são menos distribuídas na natureza que as triterpênicas; • principalmente nas Monocotiledôneas (Dioscoriáceas, Amarilidáceas, Liliáceas); são também encontradas nas Dicotiledôneas (Solanáceas - alcalóides esteroidais) e nos gêneros Strophantus e Digitalis (glicosíd. Cardioativos); • apresentam grande importância farmacêutica: precursores para a síntese de compostos esteroidais (hormônios, contraceptivos, diuréticos etc.); • apresentam diversas variações estruturais (furostano, espirostano...).

7. Características químicas (contin.): • saponinas triterpênicas: • possuem esqueleto com 30 C, num sistema pentacíclico; • são raras nas Monocotiledôneas, sendo abundantes em Cariofiláceas, Sapindáceas, Poligaláceas, Sapotáceas e Hipocastanaceás, existindo em grandes quantidades nas plantas. • podem ser divididas em 3 grupos principais:

8. Propriedades físico-químicas: • apresentam-se como substâncias sólidas, brancas ou amareladas, geralmente amorfas, porém, cristalizáveis; • se dissolvem em soluções alcalinas mas precipitam pelos ácidos; • os glicosídeos são solúveis em água e insolúveis em solventes orgânicos apolares; • normalmente encontram-se no vegetal como misturas complexas de difícil separação, pela pequena diferença entre os glicosídeos.

9. Métodos laboratoriais: • extração com água ou soluções hidroalcoólicas; • identificação: • formação de espuma persistente após agitação do extrato aquoso; • por CCD; • por reações colorimétricas (ex.: com anidrido acético em meio sulfúrico = reação de Liebermann); • doseamento: índice de espuma e poder hemolítico, e mais recentemente, colorimetria, espectroscopia UV, CG e HPLC.

10. Propriedades biológicas e farmacológicas: • complexação com esteróides, proteínas e fosfolipídeos de membranas, aumentando a permeabilidade e o movimento de íons e água  ação hemolítica (os monodesmósidos são + hemolíticos que os bidesmos.); ictiotóxica e molusquicida (controle da Biomphalaria - esquistosomose) • atividade antifúngica e antiviral; atividade espermicida; • atividade expectorante e diurética; • atividade antiinflamatória; • atividade imunomoduladora e citotrotetora; • OBS.: a maioria dos ensaios foi realizada in vitro; os mecanismos de ação carecem de elucidação .

11. Usos e indicações: • a principal utilização das saponinas esteroidais é na indústria: atualmente, a maioria dos esteróides utilizados como anticoncepcionais ou em terapêutica (antiinflamatórios, andrógenos, estrógenos, progestágenos) são obtidos por hemisíntese a partir de fontes naturais (saponosídeos, fitosteróis, colesterol, ácidos biliares); • são também utilizadas como adjuvantes para aumentar a absorção de outros medicamentos; como detergentes e emulsionantes, em suspensões coloidais e emulsões; como afrógenos em sabões, shampús, loções capilares, dentifrícios etc.;

12. Usos e indicações: • as drogas com saponinas triterpênicas são utilizadas conforme suas indicações: • antiinflamatórios: alcaçuz (Glycirrhiza glabra L, FABACEAE), castanha-da-índia (Aesculus hippocastanum L, HIPPOCASTANACEAE); • em flebologia e proctologia: gilbarbeira (Ruscus aculeatus L., LILIACEAE); • na tosse: polígala (Polygala senega L., POLYGALACEAE), hera (Hedera helix L., ARALIACEAE), prímula (Primula veris L., PRIMULACEAE); • na dermatologia: centela (Centella asiática (L.) Urban., APIACEAE, calêndula (Calendula officinalis L., ASTERACEAE); • drogas adaptógenas: ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer e outras, ARALIACEAE); • drogas detergentes: quilaia (Quillaja saponaria Mol., ROSACEAE).

13. Fontes de saponinas esteroidais: • as principais sapogeninas são: diosgenina, hecogenina, esmilagenina e sarsapogenina. Inhame: tubérculos de Dioscorea spp., DIOSCOREACEAE. Fonte de diosgenina Agave: sumos obtidos das folhas de Agave sisalana Perrine e A. fourcroydes Lemaire, AGAVACEAE. Fonte de hecogenina

14. Principais drogas - saponinas triterpênicas: ALCAÇUZ- raízes e rizomas de Glycirrhiza glabra L., FABACEAE.

15. ALCAÇUZ • do grego, glycirrhiza significa raíz doce; possui glicirrizina, que é 50 vezes mais doce que a sacarose; • tradicionalmente utilizado como antitussígeno e nos transtornos digestivos; • o extrato tem atividade antiulcerosa gástrica; • a genina (ác. glicirrético) é utilizada como antiinflamatória por via tópica: eczemas, dermatites, eritemas, picaduras, inflamações da cavidade bucal etc.; • usada como aromatizante e edulcorante, mascara sabor amargo de medicamentos; na indústria de balas e bebidas; • aumenta a retenção de líquido e sódio e provoca a depleção de potássio  evitar em pacientes cardíacos e hipertensos..

16. CASTANHA-DA-ÍNDIA- sementes de Aesculus hippocastanum L., HIPPOCASTANACEAE.

17. CASTANHA-DA-ÍNDIA • 10% da massa da droga corresponde às saponinas; • possui uma mistura de saponosídeos totais denominados “escina”; • o extrato apresenta propriedades antiinflamatórias, antiedematosas e antiexudativas: aumenta o tônus venoso, aumenta a resistência e diminui a permeabilidade; • indicada na insuficiência venolinfática dos membros inferiores (pernas pesadas, dores, edemas), principalmente em preparações tópicas; • também indicada em formulações antiinflamatórias e anestésicas locais no tratamento de aftas e ulcerações bucais.

18. CENTELA- raizes de Centella asiatica (L.) Urban. (Hidrocotile asiatica), APIACEAE.

19. CENTELA • originária da Ásia, é amplamente encontrada no Brasil, do Rio Grande do Sul até Minas Gerais; • possui como principal componente o saponosídeo asiaticosídeo; • historicamente utilizada na medicina ayurvédica para enfermidades da pele e transtornos nervosos; • acelera a cicatrização de feridas superficiais; utilizada em preparações tópicas no tratamento de úlceras de pernas de origem venosa, em feridas cirúrgicas e queimaduras de pequena extensão, em hemorróidas, como antipruriginoso de afeccções dermatológicas, em rachaduras e excoriações; por via oral na insuficiência venolinfática (pernas pesadas).

20. POLIGALA- raizes de Polygala senega L., POLYGALACEAE.

21. POLIGALA • possui 5 a 10% de saponosídeos; • o xarope de polígala aumenta o volume da secreção bronquial; • o xarope é utilizado no tratamento de tosse não produtiva, normalmente em associação com outros componentes (codeína, bálsamo de Tolú, tinturas vegetais etc.). Na Alemanha é indicada para o tratamento de catarro das vias respiratórias; • há uma possibilidade de irritação gastrointestinal com o uso prolongado.

22. QUILAIA- cascas de Quillaja saponaria Molina, ROSACEAE.

23. QUILAIA • encontrada no Chile, Peru e Bolívia; • possui mais de 50 saponinas; • é uma das principais fontes de saponinas industrializadas, sendo utilizada como estabilizante de suspensões na indústria farmacêutica e como agente espumante na indústria alimentícia; • tem apresentado interessantes resultados em pesquisas in vivo e in vitro: ação hipocolesterolêmica, imunopotenciadora para vacinas anti-rábicas orais, imunoestimuladora por via oral e intradérmica, adjuvante em vacinas antiparasitárias, estimuladora da absorção de antibióticos e peptídeos por via nasal e ocular em ratos etc.

24. GINSENG- rizomas e raízes de Panax ginseng C.A.Mey e outras, ARALIACEAE.

25. GINSENG • utilizada na China há mais de 3000 anos como planta estimulante, reconstituinte, geradora de vitalidade; • aspecto antropomórfico das raízes: ginseng = imagem do homem; • até o momento foram descritas 28 saponinas; os japoneses denominaram de ginsenosídeos, e os russos de panaxosídeos; • os extratos são conhecidos como adaptógenos ou agentes antiestresse: aumentam a resistência não-específica do organismo às influências externas, como infecções e estresse; • a síndrome de abuso apresenta insônia, nervosismo, euforia, diarréia matinal, erupções cutâneas; • contra-indicado na gravidez e lactação, diabetes, hipertensão; pode interagir com fármacos hormonais, estimulantes, hipoglicemiantes e anticoagulantes.

26. Chega por hoje? Então... Até a próxima aula!