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CICLO DE KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

CICLO DE KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS. OXIDACIÓN DE CHO, AC. GRASOS, AA GENERACIÓN PRECURSORES BIOSINTÉTICOS: ANFIBÓLICA (CAT/ANAB). CICLO DE KREBS. PyrDH. EN MITOCONDRIA. CoA: ACARREDOR DE ACETILOS O ACILOS adenina b -mercaptoetilamina-SH

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Presentation Transcript

  1. CICLO DE KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

  2. OXIDACIÓN DE • CHO, AC. GRASOS, AA • GENERACIÓN • PRECURSORES • BIOSINTÉTICOS: • ANFIBÓLICA (CAT/ANAB)

  3. CICLO DE KREBS

  4. PyrDH EN MITOCONDRIA

  5. CoA: ACARREDOR DE ACETILOS O ACILOS adenina b-mercaptoetilamina-SH P ribosa ácido pantoténico fosfato fosfato TIOESTER Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2 ENTRA A MITOCONDRIA POR SIMPORTE PIR-H+ PyrDH(mit) Complejo multienzimático OXIDACIÓN DESCARBOXILACIÓN DG0’= -33.5 kJ mol-1

  6. DG0’= -32.2 kJ mol-1 condensación MÁS OXIDABLE isomerización Redox descarboxilación DG0’= -20.9 kJ mol-1

  7. -35.5 kJ/mol Redox descarboxilación TIOESTER Fosforilación sustrato ATP(plantas) diP cinasa -2.9 kJ/mol Redox

  8. +29.7 kJ/mol NETO DG0’= -40 kJ mol-1 -32.2 kJ mol-1 citrato 3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2

  9. 3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2 Nucleósido diP cinasa FO FO 1ATP 3ATP c/u 2ATP c/u 9ATP 2ATP 1ATP 12 ATP por cada Acetil-CoA

  10. Reacción de alimentación : anaplerótica Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa (gluconeogénesis)

  11. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+

  12. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+ Disponibilidad sustrato Inhibición por producto Inhibición competitiva

  13. * Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+ *PyrDH No saturante Disponibilidad sustrato

  14. Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2 PyrDH(mit) PDHPPasa Ca2+ Pir DH Pir DH-P inactiva Activa PDHK eurcariotes NADH/AcCoA Inhibición por producto: compiten con NAD+ y CoA Por sitios activos

  15. Regulación: • Disponibilidad de sustratos: acetilCoA y oxaloacetato • Inhibición por producto:NADH • Retroinhibición competitiva

  16. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+ Inhibición por producto

  17. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato NADH Inh. competitivo Malato Fumarato isocitrato NADH NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+

  18. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato NADH Inh. competitivo Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+

  19. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NADH NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+ Inhibición competitiva

  20. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+

  21. Piruvato AcetilCoA Citrato sintasa (-31.5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-CoA oxalosuccinato CO2 CoASH a-cetoglutarato DH (-33) NADH CO2 a-cetoglutarato NAD+ Alosterismo ADP/ATP Ca2+ Ca2+

  22. Piruvato AcetilCoA 1. Ac. Grasos Colesterol aa Oxaloacetato 3. Glucosa Citrato Malato Asp, Phe, Tyr isocitrato Fumarato NAD+ Succinato Succinil-CoA NADH 4. porfirinas oxalosuccinato CO2 Iso, Met, Val CoASH Ac. Grasos (non) a-cetoglutarato NADH CO2 NAD+ 2. aa

  23. 1. Ac. Grasos Colesterol: Síntesis citoplásmica requiere AcetilCoA (no sale de mitocondria) Citrato + ATP + CoA ADP + Pi + oxaloacetato + AcetilCoA Citrato ATP-citrato liasa 2. Aminoácidos a-cetoglutarato + NAD(P)H + NH4+ Glutamato + NAD(P)+ + H2O Glutamato deshidrogenasa a-cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato transaminasas oxaloacetato + alanina aspartato + piruvato

  24. 3. Glucosa malato Malato oxaloacetato Gluconeogénesis 4. Porfirinas succinil CoA precursor

  25. Reacciones anapleróticas: Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa AcCoA: <TCA por <intermediarios,>AcCoA > Oxaloacetato malato malato gluconeogénesis Ac. Grasos AcetilCoA AG impares, Iso, met, val SuccinilCoA Trans y desaminación a-cetoglutarato y oxaloacetato

  26. 10 NADH + 2FADH2 GAL3PDH PyrDH isocitratoDH a-cetog DH succDH malDH DG°’=-2823 kJ/mol

  27. Cpo. Proteíco Proteasas aa libres Cpo. Lipídico TAG Lipólisis Ac.grasos libres Transaminasas Gluconeogénesis a-cetoácidos -oxidación PEPK oxalacetato MDH malato MS -cetogl DH CHO: Almidón glucosa

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