A dverse D rug R eactions of Cadiovascular Drugs

2. عوارض جانبي داروهاي قلبي عروقي Adverse Drug Reactions of Cadiovascular Drugs دكتر پارسائي گروه فارماكولوژي دانشكده پزشكي

3. عوارض جانبي گليكوزيدهاي قلبي(ديگوكسين) • آريتمي ( تاكيكاردي و فيبريلاسيون بطني) • اختلالات گوارشيشامل تهوع، استفراغ، بي اشتهايي، اسهال • اختلالات مركزيشامل توهم، عدم تمركز در جهت يابي، اختلال بينايي (اختلال در تشخيص رنگها- ديدن اشياء برنگ زرد يا خاكستري) • گاهي تحريك و تشنج و بندرت ژينكوماستي و گالاكتوره

4. مهاركننده هاي فسفودي استرازIII(PDEIII I) امرينونAmrinone • اختلالات گوارشي شامل اسهال، بي اشتهايي، دل درد، اختلالات كبدي، ترومبوسيتوپني فقط IV (بدليل عوارض گوارشي) ميلرينونMilrinone • عوارض جانبي: كمتر • آريتمي بطني و دهليزي، ترومبوسيتوپني، كاهش پلاكتها،هيپوکالمي، هيپوتانسيون، اختلالات گوارشي

5. عوارض جانبي داروهاي ضد آريتمي • Class I : Sodium Channel Blockers I A (Quinidine like): Quinidine, Procainamide, Disopyramide I B (Lidocaine like): Lidocaine, Mexiletine, Tocainide I C (Flecainide like): Flecainide, Encainide, Lorcainide • Class II: β-Blockers • Class III: Repolarization Prolonging Amiodarone, Bretylium, Ibotilide, Dofetilide • Class IV: Calcium Channel Blockers Verapamil

6. كينيدينQuinidine • سندروم سنكونيسم (وابسته به دوزg/ml µ 5 < ) اسهال (50-30%)،اختلال شنوايي، وزوزگوش، تيرگي ديد، فتوفوبي، سردرد، هذيان و سيكوز • سندروم سنكوپ كينيدين (ايديوسنكراتيك 5-1%) تاكيكاردي سريع بطني، فيبريلاسيون بطني (افزايش سرعت هدايت AV ناشي از مهار واگ) ،Torsade de points • طولاني شدن فاصله QT ، كاهش سرعت هدايت • هيپوتانسيون (تزريقي)، ترومبوسيتوپني، آگرانولوسيتوز • اختلالات گوارشي شامل تهوع، استفراغ، اسهال و بي اشتهايي • بندرت هپاتيت، ضعف مغز استخوان، سندروم شبه لوپوس

7. پروكائين آميد Procainamide • عوارض قلبي شبيه كينيدين • سندروم شبه لوپوس (30%)، استيلاسيون آهسته • هيپوتانسيون در غلظت بالا>10ug/ml)(و تزريق وريدي • تهوع، اسهال (10%)، تب، بثورات جلدي، هپاتيت (5%)، • آگرانولوسيتوز (0.2%) ديزوپيراميدDisopyramide • تضعيف ميوكارد، بلوك دهليزي-بطني، هيپوتانسيون • عوارض آنتي كلينرژيك شامل خشكي دهان، اختلال ديد احتباس ادرار، يبوست، تشديد گلوكوم

8. ليدوكائينLidocaine • كمترين عوارض قلبي، گاهي تشديد آريتمي (<10%) و وقفه قلب • با دوز بالا هيپوتانسيون در افراد مبتلا به نارسائي قلبي • اختلالات عصبي شامل پارستزي، لرزش، اختلال تكلم و شنوائي، تهوع وتشنج كوتاه (سالمندان، بيماران حساس و تزريق وريدي خيلي سريع) • توكائي نيد Tocainide مگزيلتين Mexiltine

9. فلكائي نيدFlecainideIC • تشديد آريتمي، نارسائي قلب، سردرد،لرزش • تهوع و استفراغ، اختلال ديد انكاينيد Encainide در مطالعه وسيع CAST در 1498 بيمار (1989): در بيماران بعد از MI افزايش مرگ و مير تا 2 برابر در مقايسه با پلاسبو

10. بتا بلوكرها • عوارض جانبي: • بلوك قلبي (با دوز بالا)، نارسائي قلبي، براديكاردي • هيپوتانسيون • اسپاسم مجاري تنفس • اختلال در برگشت هيپوگليسمي • افزايش تري گليسريد و LDL و كاهش HDL • امپوتنس • سندروم قطع مصرف (Withdrawal syndrom)

11. آميودارون Amiodarone • بلوك قلبي، نارسائي قلبي، براديكاردي • التهاب و نكروز بافت كبد و ريه (دوز بالا و مدت طولاني)، يبوست(20%) • تشكيل ميكروكريستال در بافتهايي مانند قرنيه و پوست • ايجاد هيپر يا هيپوتيروئيدي (35% يد، مهار تبديل T4بهT3 ) برتيليومBretylium • ابتدا اثر اينوتروپ مثبت، گاهي تشديد آريتمي • هيپوتانسيون وضعي، تهوع و استفراغ ايبوتيلايد Ibotilideو دوفتيلايد Dofetilide • عارضه جانبي عمده Torsade de points (6% و 3%) پروپافنونPropafenone • احساس طعم فلزي، يبوست ، گاهي تشديد آريتميو نارسائي قلب براديكاردي، برونكواسپاسم

12. Adenosine • برافروختگي (20%)، اختلال تنفسي (10%) • بلوك دهليزي-بطني و فيبريلاسيون دهليزي • سردرد، هيپوتانسين،تهوع

13. عوارض جانبي داروهاي ضد فشار خون پروپافنون Propafenone سمپاتوليتيكها: متيل دوپاMethyldopa • خواب آلودگي- افسردگي-عدم تمركز فكري-كابوس شبانه • براديكاردي-وقفه سينوسي-هيپوتانسيون وضعي مختصر- احتباس آب و نمك ( مصرف طولاني Pseudotolerance) • خشكي دهان- تهوع و استفراغ - گالاكتوره • بندرت آنمي هموليتيك و سميت كبدي • كلونيدين: • مشابه متيل دوپا • سندروم قطع مصرف ناگهاني Withdrawal Syndrome (سردرد، عصبانيت، تاكيكاردي، تعريق و افزايش شديد فشار خون)

14. بلوك كننده هاي گانگليوني • عوارض جانبيمتعدد رزرپينReserpine • هيپوتانسيون وضعي، براديکاردي، افسردگي، کابوس شبانه، اولسر پپتيک پرازوسينPrazosin • سردرد، سرگيجه، آريتمي، طپش قلب، هيپوتانسيون وضعي، درد قفسه سينه، تنگي نفس، ورم پا، افزايش وزن • پديده دوز اول ( 2h، هيپوتانسيون وضعي، سنكوپ) تامسولوسين Tamsulosin • اتساع عروقي كمتر • گاهي اختلال انزال

15. متسع كننده هاي شريانيArterial Vasodilators • ايجاد رفلكس سمپاتيك (تاكيكاردي، آريتمي، طپش قلب، احتباس آب ونمك، ادم) هيدرالازينHydralazine • سردرد، تهوع، استفراغ، سندرم شبه لوپوس (دوز بالا، استيلاسيون آهسته) ماينوكسيديلMinoxidil • Hirsutism (رشد نابجاي مو)،Hypertrichosis(پرموئي) ديازوكسايد Diazoxide • هيپرگليسمي نيتروپروسايد Nitroprusside • اسپاسم عضلاني، هيپوتيروئيديسم، تجمع يون سيانور فنولدوپام Fenoldopam • افزايش فشار داخل چشم

16. داروهاي ACEI : • هيپوتانسيون(افراد هيپوولميك) • سرفه هاي خشك، آنژيوادم،خس خس سينه • نارسايي كليه، هيپركالمي • بندرت گليكوزوري و سميت كبدي • اختلال ذائقه، بثورات جلدي، نوتروپني و پروتئينوري (گروه سولفيدريل) • كاپتوپريل Captopril • انالاپريل Enalapril • ليزينوپريل Lisinopril

17. آنتاگونيستهاي رسپتور آنژيوتانسين II Angiotensin Receptor Blockers (ARB) لوزارتان Losartan • بر خلاف ACEI ايجاد سرفه نمي كند • هيپوتانسيون، هيپركالمي، سردرد، اختلالات گوارشي

18. ديورتيكها • تيازيدهاNa-Cl-Symport Inhibitor • هيدروكلروتيازيدHydrochlorothiazide • الكالوز متابوليك، ، هيپوناترمي، هيپوكالمي، هيپومنيزمي • هيپراوريسمي، هيپرگليسمي، هيپرليپيدمي (15-5% افزايش LDL) • ضعف، سرگيجه، بي اشتهايي • افزايش مسموميت با ديگوكسين و ليتيم

19. ديورتيكهاي شديدالاثرNa+-K+-2Cl-Symport Inhibitors • فوروزمايدFurosemide • آلكالوز متابوليك، هيپوناترمي، هيپوكالمي، هيپومنيزمي، • هيپراوريسمي، هيپرگليسمي، هيپرليپيدمي (15-5% افزايش LDL) • ضعف، اختلالات گوارشي، افزايش سميت ديگوكسين • هيپوكلسمي،كاهش شديد آب و الكتروليت، تشنگي، هيپوتانسيون • اتوتوكسيسيته، سردرد

20. ديورتيكهاي ذخيره كننده پتاسيمPotassium-sparing diuretics تريامترنTriamterene • هيپركالمي،اسيدوز متابوليك • تغييرات الكتروكارديوگرام، هيپراوريسمي • كاهش فيلتراسيون گلومرولي، نارسايي حاد كليوي ( توام با ايندومتاسين) تريامترن-اچTriamterene-H اسپيرونولاكتونSpironolactone • هيپركالمي، اسيدوز متابوليك، ضعف، سرگيجه • اثرات آنتي آندروژنيك (اختلالات قاعدگي، هيرسوتيسم، ژينكوماستي، امپوتنس )

21. ديورتيكهاي اسموتيك مانيتولManitol • هيپوناترمي (ناشي از افزايش حجم خارج سلولي) • افزايش مايع خارج سلولي، نارسائي احتقاني قلب، ادم ريوي • سردرد، تهوع و استفراغ • مهاركننده هاي انيدراز كربنيك استازولاميد Acetazolamide • اسيدوز،قليايي شدن ادرار، هيپوكالمي، كاهش اشتها، افسردگي • ايجاد تحمل به اثر ديورتيك (3-2 روز)

22. عوارض جانبي داروهاي ضد آنژين صدري نيتراتها • سردرد، برافروختگي ، سرگيجه • افزايش فشار داخل مغز و چشم • اختلالات گوارشي، هيپوتانسيون وضعي • تاكيكاردي • متهموگلوبينمي • نيتروگليسرين TNG) Nitroglycerin) • ايزوسوربايد دي نيتراتIsosorbide dinitrate • ايزوسوربايد مونو نيتراتIsosorbide mononitrate • آميل نيتريت Amyl nitrite

23. بلوك كننده هاي كانال كلسيم • اختلالات قلبي شامل براديكاردي، نارسايي و بلوك قلبي • اختلالات عروقي شامل هيپوتانسين، ادم محيطي و ريوي • اختلالات گوارشي شامل تهوع، استفراغ و يبوست • اختلالات مركزي ( سردرد،سرگيجه) و اختلالات پوستي • Nifedipine • Diltiazem • Verapamil • Amlodipine • Nimodipine

24. عوارض جانبي داروهاي پائين آورنده چربي خون كلستيرامين Cholestyramine • اختلالات گوارشي شامل: يبوست، نفخ، تهوع و بي اشتهايي • اختلال در جذب ويتامينهاي محلول در چربي • اختلال در جذب داروها(وارفارين، ديگوكسين، تيازيدها، آنتي بيوتيكها، تيروكسين، اسيد فوليك) نيكوتينيك اسيدNicotinic Acid • برافروختگي ناحيه سر وگردن، خارش شديد (PG) ، (تاكيفيلاكسي) • سميت كبدي و افزايش ترانس آمينازهاي خون • هيپرگليسمي و هيپراوريسمي، تهوع، اسهال، سوء هاضمه و اولسر پپتيك

25. مشتقات اسيد فيبريك كلوفيبرات Clofibrate • اختلالات گوارشي، بثورات جلدي، ميوپاتي، امپوتنس • افزايش ترانس آمينازهاي كبد، تشكيل سنگهاي صفراوي، ندرتا ميالژي شديد جمفيبروزيلGemfibrozil • عوارض جانبي مشابه كلوفيبرات و با احتمال بروز كمتر

26. مشتقات استاتين • سميت كبدي (افزايش ترانس آمينازهاي كبد) • ميوپاتي(افزايش CPK)، كدورت عدسي • نياسين و فيبراتها (تشديد ميوپاتي، وابسته به دوز استاتين) • لواستاتين Lovastatin • سيمواستاتين Simvastatin • آتورواستاتين Atorvastatin

28. آنتاگونيستهاي رسپتور آنژيوتانسين IIAngiotensin Receptor Blockers (ARB) Losartan • آنتاگونيست انتخابي1AT • مهار كاملتر آثار آنژيوتانسين II • نيمه عمر 2 ساعت، دوام اثر طولاني ( متابوليت فعالتر با t1/2=6-9 h) • عوارض جانبي : بر خلاف ACEI ايجاد سرفه نمي كند • هيپوتانسيون، هيپركالمي، سردرد، اختلالات گوارشي • دوز : 100-25 ميلي گرم در روز قرص 25 و100 Valsartan • Candesartan • Telmisartan • Eprosartan • Irbesartan Saralasin (Angiotensin II Analog)

29. مهاركننده هاي انيدراز كربنيكAcetazolamide • مهار بازجذب بيكربنات در پروگزيمال ( 45%) افزايش دفع بيكربنات سديم (ادرار قليايي، اسيدوز) ايجاد تحمل به اثر ديورتيك (3-2 روز) • كاهش فشار داخل چشم موارد مصرف: گلوكوم ( Dorozolamide, Brinzolamide) آلكالوز متابوليك (ديورتيك زياد در نارسايي قلبي، كوه گرفتگي حاد) قليايي كردن ادرار (دفع آسپرين) منع مصرف: سيروز كبدي (مهار ترشح NH4) قرص 250 ميلي گرم ويال 500

30. ديورتيكهاي اسموتيك • مكانيسم اثر : كاهش باز جذب آب در هنله كاهش مشخص باز جذب Mg عوارض جانبي:ديورتيكهاي اسموتيك هيپوناترمي (ناشي از افزايش حجم خارج سلولي) سردرد، تهوع و استفراغ ، ادممانيتول موارد مصرف: كاهش سريع فشار داخل جمجمه و چشم، افزايش ادرار در اوليگوري و آنوري منع مصرف: آنوري ناشي از اختلال شديد كليوي، خونريزي مغزي ، افراد مقاوم به تست دوز محلول 10% و 20% دوز : 100-50 گرم در روز تست دوز: 5/12 گرم وريدي (3 ساعت) اوره ، گليسرين ، ايزوسوربايد

31. ديورتيكهاي شديدالاثر يا موثر بر قوس هنلهNa+-K+-2Cl- Symport Inhibitors • مهار بازجذب سديم و كلر در قوس هنله • سنتز پروستاگلاندينها در كليه (تداخل با NSAIDs) • اتساع عروق ( بهبود جريان خون كليه وكاهش فشار پر شدن بطن) • عوارض جانبي: • آلكالوز متابوليك، از دست رفتن شديد آب و الكتروليت، هيپوناترمي، هيپوكالمي، هيپومنيزمي، هيپوكلسمي، تشنگي، هيپوتانسيون، هيپراوريسمي، هيپرگليسمي، هيپرليپيدمي (15-5% افزايش LDL)، اتوتوكسيسيته، سردرد، ضعف، اختلالات گوارشي • موارد مصرف: • هيپرتانسيون، ادم ريوي و محيطي، نارسايي حاد كليوي، سندروم نفروتيك هيپرولمي، هيپركلسمي، هيپوناترمي شديد ( توام با NaCl هيپرتونيك)

32. تيازيدهاNa-Cl-Symport Inhibitor • مهار بازجذب سديم و كلر در ديستال • افزايش بازجذب كلسيم در ديستال • اتساع عضلات صاف عروقي (>2W ) • مهار آنزيم كربنيك انيدراز • شروع اثر 2 ساعت، دوام اثر 12-6 ساعت • عوارض جانبي: • الكالوز متابوليك، ، هيپوناترمي، هيپوكالمي، هيپومنيزمي، ضعف، سرگيجه، بي اشتهايي، هيپراوريسمي، هيپرگليسمي، هيپرليپيدمي (15-5% افزايش LDL)، افزايش مسموميت با ديگوكسين و ليتيم • موارد مصرف: • هيپرتانسيون، ادم، نارسايي احتقاني قلب، پولي اوري و ديابت بيمزه

33. Triamterene • جذب گوارشي مناسب • شروع اثر: 3 ساعت • نيمه عمر 2/4 ساعت • دوام اثر 12-6 ساعت • عوارض جانبي:هيپركالمي، اسيدوز متابوليك، تغييرات الكتروكارديوگرام، كاهش فيلتراسيون گلومرولي، هيپراوريسمي، نارسايي حاد كليوي ( توام با ايندومتاسين) • موارد مصرف:توام با ساير ديورتيكها جهت جبران پتاسيم • Triamterene-H (50+25) 1-2 t/d • Amiloridet1/2= 21 h

34. Spironolactone • آنتاگونيست رقابتي آلدوسترون • جذب كوارشي مناسب (65%) • نيمه عمر 6/1 ساعت، متابوليت فعال آن Canrenone 5/16 ساعت • شروع اثر تاخيري • دوام اثر 3-2 روز • عوارض جانبي: هيپركالمي، اسيدوز متابوليك، ضعف، سرگيجه، اثرات آنتي آندروژنيك (اختلالات قاعدگي، هيرسوتيسم، ژينكوماستي، امپوتنس ) • موارد مصرف: توام با ساير ديورتيكها جهت جبران پتاسيم. سددروم نفروتيك • انتخابي در هيپرآلدوسترونيسم و سيروز كبدي • قرص 25 ميلي گرمي • دوز: 200-25 ميلي گرم در روز • Canrenoate (canrenone) • Eplerenone ( spironolactone Analog)

35. انتخاب ديورتيک: • تيازيدها انتخابي در مصارف طولاني مدت (هيپرتانسيون و نارسائي قلب) • شديدالاثرها در نارسائي کليوي يا ضرورت اثر ديورتيکي سريع • ذخيره کننده هاي پتاسيم جهت جبران کمبود پتاسيم • در درمان ادم ايجاد ديورز متعادل (روزانه 1Kg کاهش وزن) • ايجاد ديورز سريع و بيش از حد احتمال دهيدراتاسيون و کلاپس عروق • ديورتيکهاي دفع کننده پتاسيم با ديگوکسين احتمال تشديد مسموميت ديگوکسين

36. نارسائي کليوي: • عموما ديورتيکها مفيد هستند • تيازيدها در GFR< 30ml/minبي اثر ميشوند • شديدالاثرها بجز نارسائي خيلي شديد (اوليگوري) موثرند • ذخيره کننده هاي پتاسيم منع مصرف (ريسک بالاي هيپرکالمي) • نارسائي کبدي: • غالبا در درمان ادم قابل تجويز (در بيمارستان همراه با مراقبت) • افزايش ريسک انسفالوپاتي کبدي ناشي از اختلالات آب و الکتروليت (هيپوکالمي و آلکالوز)

37. تنظيم دوز دارو: • دوز دارو متناسب با پاسخ دهي بيمار • شروع درمان با دوز حداقل ( عوارض کمتر) و در صورت نياز افزايش دوز • غالبا جايگزيني يا افزودن داروي ديگر مفيدتر از افزايش دوز داروي قبلي ( احتمالا موثرتر و عوارض کمتر) • در صورت تنظيم فشار خون بيمار پس از حدود يک سال، تعديل تدريجي دوز يا تعداد دارو • عوامل ژنتيکي: • تاثير بيشتر بتا بلوکرها در نژاد آسيائي ( متابليسم کندتر)

38. سالمندان: • تجويز يک ديورتيک به تنهائي ممکنست موثر باشد • بتابلوکرها معمولا به تنهائي کمتر موثر ميباشند • داروهاي ACEI غلظت خوني بيشتري در سالمندان پيدا ميکنند • ( دفع کمتر کليوي) • حساسيت بيشتر سالمندان به عوارض داروئي از جمله هيپوتانسين • دوز اوليه کمتر (تا 50%) و افزايشهاي بعدي کوچکتر • سرعت تعديل فشارخون آهسته تر • (احتمال عوارض مغزي درکاهش سريع فشار بدليل آتروسکلروز عروق)

39. انتخاب دارودر هيپرتانسيون: • خصوصيات فردي، بيماريهاي توام و پاسخدهي بيمار • ACEI و ARBمناسب در غالب بيماران • بتا بلوکرها • مناسب در هيپرتانسيون با رنين بالا، تاکيکاردي، آنژين صدري، MI و هيپرتروفي بطن چپ • منع مصرف: آسم، CHFشديد، شوک کارديوژنيک، براديکاردي شديد و بلوک AV • در ديابت، اختلالات عروق محيطي و هيپرليپوپروتئينمي بتا بلوکر انتخابي بتا يک مناسبترند • آلفا بلوکرها و آگونيستهاي آلفا در وحله اول و به تنهائي مناسب نيستند (هيپوتانسين وضعي و سنکوپ( • بلوک کننده هاي کانال کلسيم به تنهائي يا توام • مناسب در مبتلايان به آنژين صدري • ديورتيکها به تنهائي يا غالبا توام با ساير داروها • متسع کننده هاي عروقي معمولا توام با بتا بلوکر و ديورتيک جهت جلوگيري از مکانيسمهاي جبراني

40. نيتراتها عوارض جانبي: • نيتراتهاسردرد، برافروختگي و سرگيجه • اختلالات گوارشي، هيپوتانسيون وضعي • تاكيكاردي • متهموگلوبينمي تداخل دارويي: • Sildenafil(كاهش شديد فشار خون،حداقل فاصله 24 ساعت)

41. عوارض جانبي:بلوك كننده هاي كانال كلسيم • اختلالات قلبي شامل براديكاردي، نارسايي و بلوك قلبي • اختلالات عروقي شامل هيپوتانسين، ادم محيطي و ريوي • اختلالات گوارشي شامل تهوع، استفراغ و يبوست • اختلالات مركزي ( سردرد،سرگيجه) و اختلالات پوستي تداخلات دارويي: • بتابلوكرها • داروهاي ضد فشار خون • سايمتيدين (كاهش تاثير عبور اول كبدي) • وارفارين (كاهش پيوند پروتئيني وارفارين، وراپاميل) • ليتيم (كاهش غلظت خوني ليتيم، وراپاميل)

42. انتخاب دارو: • درمان حمله آنژين صدري داروهاي سريع و کوتاه اثر • نيتروگليسرين يا ايزوسوربايد زيرزباني • آميل نيتريت • پيشگيري از حمله آنژين صدري داروهاي طويل الاثر • نيتروگليسرين يا ايزوسوربايد خوراکي • بتا بلوکر • بلوک کننده کانال کلسيم • تنظيم دوز: در افراد مختلف کاملا متغير • تحمل نسبت به نيتراتها • تنظيم فاصله دوزها • وابستگي به نيترات

43. Cholestyramine • افزايش دفع اسيدهاي صفراوي از گوارش (10 برابر) • افزايش تبديل كلسترول به اسيدهاي صفراوي (افزايش رسپتور LDL ) • كاهش كلسترول (LDL) بميزان 20-10% موارد مصرف: • هيپركلسترولمي نوع IIa(هتروزيگوت، فاقد رسپتور) • خارش ناشي از انسداد نسبي مجاري صفراوي • اسهال و كوليت عوارض جانبي: اختلالات گوارشي شامل: يبوست، نفخ، تهوع و بي اشتهايي اختلال در جذب ويتامينهاي محلول در چربي اختلال در جذب داروها شامل: وارفارين، ديگوكسين، تيازيدها، آنتي بيوتيكها، تيروكسين، اسيد فوليك ساشه 4 گرمي دوز: 8-4 گرم سه بار در روز همراه غذا Colestipol

44. Nicotinic Acid مكانيسم اثر: • كاهش ليپوليز و اسيدهاي چرب آزاد كاهش توليد TGو VLDL • افزايش فعاليت LPL افزايش كليرانس VLDL كاهش تري گليسريد (60%) و كلسترول (30-15%) افزايش HDL (30%) موارد مصرف: انواع مقاوم هيپرليپوپروتئينمي ( نوع V, IV, III, IIb, IIa ) عوارض جانبي: • برافروختگي ناحيه سر وگردن، خارش شديد (PG) ، (تاكيفيلاكسي) • سميت كبدي و افزايش ترانس آمينازهاي خون • هيپرگليسمي و هيپراوريسمي، اختلالات گوارشي شامل تهوع، اسهال، سوء هاضمه و اولسر پپتيك موارد منع مصرف: نارسايي كبد، ديابت، اولسر پپتيك، نقرس قرص 100و 500 ميلي گرمي دوز: 2-1 گرم 3 بار در روزبعد از غذا

45. موارد مصرف: • هيپرتري گليسريدمي (انتخابي در موارد شديد) • هيپرليپوپروتئينمي نوع III ( ديس بتا ليپوپروتئينمي) • در نوع IIو ساير انواع بعنوان داروي كمكي منع مصرف: نارسايي كبدي و كليوي، دوران حاملگي • عوارض جانبي: Clofibrate اختلالات گوارشي، بثورات جلدي، ميوپاتي، امپوتنس، افزايش ترانس آمينازهاي كبد، تشكيل سنگهاي صفراوي، ندرتا ميالژي شديد • تداخل دارويي: ضدانعقاد خوراكي، ضد ديابت خوراكي، فوروزمايد (كاهش P.B ) كپسول 500 ميلي گرمي دوز: 500 ميلي گرم 3-2 بار در روز همراه يا بعد از غذا

46. مشتقات اسيد فيبريكGemfibrozil • مشابه كلوفيبرات • جذب گوارشي كمتر، پديده EHC • نيمه عمر 3-2 ساعت • پيش دارو(Prodrug) نيست • افزايش بيشتر HDL • احتمال بروز عوارض جانبي كمتر • كپسول 300 ميلي گرمي • دوز: 600-300 ميلي گرم 2 بار در روز 0.5 ساعت قبل از غذا نسل دوم : كاهش بيشتر (20%) LDL-C Fenofibrate Ciprofibrate Benzafibrate

47. Statins موارد مصرف: • هيپركلسترولمي (LDL ) مخصوصا نوع IIa موارد منع مصرف: • دوران حاملگي و شيردهي عوارض جانبي: سميت كبدي (افزايش ترانس آمينازهاي كبد)، ميوپاتي(افزايش CPK)، كدورت عدسي تداخل دارويي: • نياسين و فيبراتها (تشديد ميوپاتي، وابسته به دوز استاتين) • اريترومايسين، فلوكونازول، سيكلوسپورين (CYP450)افزايش غلظت استاتين دوز:تا 30-20% كاهش LDL-C، دوز كم تا 55% ، دوز بالا

48. تجويز توام استاتينها با ساير داروها • با رزينها 30-20% كاهش بيشتر LDL-C • با نياسين افزايش اثر استاتين و افزايش خطر ميوپاتي ( 25% دوز استاتين) • با فيبرات افزايش اثر استاتين و افزايش خطر ميوپاتي ( 25% دوز استاتين) • استاتين + رزين + نياسين تا 70% كاهش LDL-C ساير اثرات استاتينها: (Pleiotropic effects) • بهبود عمل اندوتليوم و جريان خون، مهار اكسيداسيون LDL • كاهش تكثير سلولهاي عضلات صاف عروق و افزايش آپوپتوز • تثبيت پلاك آترواسكلروتيك • كاهش چسبندگي پلاكتها • كاهش التهاب عروقي

49. انتخاب دارو: • تدابير غير داروئي قبل از تجويز دارو رژيم غذائي، کاهش وزن • منوتراپي: • کلسترول بالا استاتين • کلسترول و تري گليسريد بالا استاتين، جمفيبروزيل يا نياسين (# ديابت ) • تري گليسريد بالا جمفيبروزيل يا نياسين (# ديابت ) • تري گليسريد بالا و HDL پائين نياسين يا جمفيبروزيل • پولي تراپي: • کلسترول خيلي بالا استاتين + کلستيرامين • تري گليسريد خيلي بالا جمفيبروزيل + نياسين • کلسترول و تري گليسريد خيلي بالا استاتين + جمفيبروزيل + نياسين يا کلستيرامين • تداخل داروئي مهم: (استاتين + جمفيبروزيل يا نياسين) افزايش ريسک ميوپاتي کاهش دوز استاتين تا 25%

50. Dofetilide • افزايش دوره تحريك ناپذيري • بلوك كانالهاي پتاسيم • قابل تجويز از راه خوراكي • موثر در حفظ ريتم سينوسي پس از كارديوورشن AF • عارضه جانبي عمده Torsade de points (3-1%) • دوز: 500-250 ميكروگرم 2 بار در روز