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CLUBE DE REVISTA. Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar severa neonatal. Ana Paula Ribeiro Gomes Giselle Zanchetta Vinícius Amaral Coordenador: Dr. Paulo R. Margotto Escola Superior de Ciências da Saúde - ESCS/SES/Distrito Federal.
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CLUBE DE REVISTA Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar severa neonatal Ana Paula Ribeiro Gomes Giselle Zanchetta Vinícius Amaral Coordenador: Dr. Paulo R. Margotto Escola Superior de Ciências da Saúde - ESCS/SES/Distrito Federal
Oral sildenafil for treatment of severe pulmonary hypertension in an infant Hon KE, Cheung K, Siu K, Leung T, Yam M, Fok T, Ng P. Biol Neonate 2005 ; 88: 109-112.
Viagra para bebês?! Quem diria...
Relato do caso RNPT IG: 24 sem Sexo feminino Peso nascimento: 640 g Síndrome da Angústia Respiratória (SAR) Tratamento Persistência do Canal Arterial Enterocolite Necrozante Surfactante VPP Complicações
Evolução I • Dependência de ventilação mecânica até 3 meses • CPAP nasal • Dependente de O2 via cânula nasal até 4 meses Pneumopatia Crônica da Prematuridade (DBP) Após 4 semanas... • Exacerbação da DBP, requerendo VPP • Insuficiência respiratória
Conduta I Necessidade de FiO2 de 0.7 a 1.0
Ecocardiografia I Dilatação de VD, com disfunção da contratilidade Desvio do septo interventricular em direção a VE Insuficiência tricúspide severa Conclusão: Hipertensão arterial pulmonar persistente
Conduta II O uso do sildenafil oral
* Dose sugerida por Atz et al, para o tratamento de crises de hipertensão pulmonar pós-operatória.
Resultados 48 horas após sildenafil: • Redução da insuficiência tricúspide • Melhora da contratilidade cardíaca • Redução na necessidade de altas frações inspiradas de oxigênio.
Evolução III Óxido nítrico suspenso em 3 dias 8 meses de vida = criança sem vent. mecânica e SaO2 > 95 % (0,1 l/min de O2 suplementar nasal) Crescimento de micoorganismos patogênicos em culturas (sangue, fezes, urina e aspirado traqueal) Efeitos colaterais com o sildenafil
Ecocardiograma II(8 meses de idade) Redução na hipertensão pulmonar. Melhora na contratilidade do ventrículo direito. Resolução da insuficiência tricúspide. Ausência de desvio do septo interventricular à esquerda.
Aos 14 meses de idade A criança foi gradualmente retirada do oxigênio e do uso de sildenafil.
A Hipertensão Pulmonar Artéria pulmonar Ventrículo direito dilatado
Mecanismo de Ação do Sildenafil NO + GMPc Fosfodiesterase 5 + [Ca2+] Sildenafil Vasodilatação
Mecanismo de Ação do Sildenafil Após absorção sistêmica do sildenafil Ação do óxido nítrico inalado Sítios alveolares Efeito inotrópico +
Literatura • Michelakis et al: sugere uma superioridade do sildenafil em relação ao óxido nítrico inalatório em aumentar o trabalho cardíaco sem elevação concomitante da pressão na artéria pulmonar. • Ghofrani at al: sildenafil proporciona melhor vasodilatação pulmonar que o óxido nítrico e menos efeitos colaterais que o epoprostenol endovenoso na hipertensão pulmonar. • Kumar S: Três neonatos com hipertensão pulmonar persistente severa receberam sildenafil oral e todos sobreviveram.
Desafios Não existe preparação neonatal da droga Não existe dose determinada para neonatos Facilitar preparo da suspensão líquida Escassez de informações dos efeitos colaterais em neonatos
Conclusão • Há um benefício potencial no uso de sildenafil em neonatos com hipertensão pulmonar severa refratária à terapêutica com óxido nítrico e inotrópicos convencionais. • É sugerido um método de preparação do sildenafil oral para uso neonatal, bem como um esquema de doses. • Estudos posteriores são necessários para um melhor delineamento da dosagem ótima e dos efeitos terapêuticos de sildenafil em neonatos com doenças cardiopulmonares.
