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Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration

Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration und Modellvalidierung mittels knock-outs. PD Dr. Ursula Klingmüller Max-Planck-Institut für Immunbiologie Freiburg. Freiburg Leber Regeneration. Zeitpunkt Ausmaß Dauer. Regulation. Freiburg

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Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration

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Presentation Transcript

  1. Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration und Modellvalidierung mittels knock-outs PD Dr. Ursula Klingmüller Max-Planck-Institut für Immunbiologie Freiburg

  2. Freiburg Leber Regeneration Zeitpunkt Ausmaß Dauer Regulation

  3. Freiburg Initiale Phase der Hepatozytenregeneration

  4. Freiburg Termination der Hepatozytenregeneration

  5. Swameye et al., 2003 PNAS Mathematisches Modell des STAT-5 Aktivierungszyklus . . . .

  6. Freiburg Quantitatives Immunoblotting Quantitative, zeitaufgelöste Daten Weiterentwicklung für Hochdurchsatz: Quantitative Protein-Arrays (Zusammenarbeit mit Teilprojekt Korf/Nann)

  7. Freiburg Ziele Dynamische Modell des JAK-STAT3 Signalwegs Dynamisches Modell der SMAD Signaltransduktions- kaskade 3. Integrales Modell beider Signalwege

  8. Freiburg Messungen

  9. Freiburg Modellvalidierung durch Perturbation 1. RNAi Vorteil: Schnell Nachteil: Kurzlebig 2. Konditionelle knock-out Mäuse Vorteil: Permanent Nachteil: Lange Vorlaufzeit

  10. Freiburg Konditioneller Genknock-out in Hepatozyten Teilprojekt Schütz/Nordheim Vorgehen: loxP-Maus Signaltransduktionsgen bereits vorhanden: STAT3, SHP2 herzustellen: SOCS3 SMAD7 loxP-Maus Cre-Maus Alfp-Cre aAT-Cre-ER Cre Signaltransduktionsgen loxP loxP loxP konditioneller Knock-Out

  11. Modellvalidierung durch konditionellen knock-out von negativen Feed-back Loops in Hepatozyten Partielle Hepatektomie: Phänotyp Analyse Primäre Hepatozyten: Signalweg Analyse

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