Herencia Ligada a la X

1. Herencia Ligada a la X Dra Mariana Velázquez León

3. Los cromosomas X e Y son responsables de la determinación del sexo. • Se distribuyen de manera desigual en los varones y las mujeres de las familias • Por esta razón los fenotipos determinados por genes del X tienen una distribución sexual característica • Patrón de herencia fácil de identificar

4. Se han identificado alrededor de 200 genes en este cromosoma • El gen Xhrepresenta el gen que provoca hemofilia A • Hombres poseen un cromosoma X y las mujeres dos • Existen dos posibles genotipos en los varones y tres en las mujeres

6. Los hombres son hemicigotos con respecto a los genes ligados a la X • Y las mujeres puede ser homocigotas para cualquiera de los alelos o heterocigotas

8. Inactivación del X y Expresión de los genes ligados a la X • Las célulasnormales del varónno tienecorpúsculosde Barr, en tantoquelascélulasnormales de la mujertienen en cadacélula. • Hipótesis de Lyon…..

9. Hipótesis de Lyon • En las células somáticas de las hembras solo un cromosoma X es activo. El segundo permanece condensado e inactivo • La inactivación ocurre al principio de la vida embrionaria, comienza en la etapa de mórula y termina hasta la primera semana de desarrollo • En cada una de las células somáticas femeninas, el X inactivo puede ser el X paterno o el materno (azar) es permanente.

10. Inactivación aleatoria del cromosoma X

11. La inactivación del X tiene tres consecuencias: • Compensación de dosis • Variabilidad de expresión en mujeres heterocigotas • Masaicismo

12. Compensación de Dosis • El cromosoma X inactivo se condensa casi por completo • Sus genes no se transcriben • El mecanismo por el cual se inactivan es desconocido • Varios segmentos continúan activos, incluyen la región distal del brazo corto (región pseudoautosómico porque existen secuencias emparejadas en el cromosoma Y por medio de las cuales los cromosomas X e Y se aparean en la meiosis.

13. Entre estos genes que se sabe que escapan a la inactivación se encuentra el locus para la enzima esteroide-sulfatasa, cuya deficiencia provoca ictiosis (trastorno cutáneo ligado a la X)

14. Variabilidad de expresión • Debido a que la inactivación es aleatoria las mujeres portadoras poseen proporciones variables de células en las cuales un alelo particular es activo y exhiben fenotipos variables. • La variación puede ser extrema • Una heterocigota manifiesta, en la que el alelo normal, en el X inactivo en todas o la mayor parte de las células , constituye un ejemplo extremo de lyonización desfavorable

15. Ej: • Daltonismo • Hemofilia A • Hemofilia B • Distrofia Muscular de Duchenne • Trastornos oculares ligados a la X

16. Mosaicismo • Las mujeres son mosaicos con respecto a sus genes ligados al X • El mosaicismo en las mujeres resulta generalmente menos obvio, aunque algunos trastornos ligados a la X, como la distrofia muscular de Duchenne, exhiben una típica expresión en mosaico que permite identificar a los portadores mediante inmunotinción de distrofina

17. La inactivación del X aporta una importante diferencia entre las herencias autosómica y ligada a la X. • En las mujeres como en los varones solo hay una X funcional • Por lo tanto los patrones de herencia dominante y recesiva ligados a la X se distinguen según el fenotipo en mujeres heterocigotas.

18. Esto ocurre porque en una mujer heterocigota para un trastorno dominante o recesivo , el alelo mutante constituye el único alelo funcional en alrededor de la mitad de sus células somáticas • En el hombre el alelo hereditario se expresa inevitablemente ya sea su expresión en heterocigoto dominante o recesiva

19. Criterios Recesiva Ligada X • La incidencia del rasgo es mucho mayor en hombres que en mujeres • El gen responsable de la alteración se transmite de un varón afectado a todas sus hijas. Cualquiera de los hijos varones de sus hijas tienen una posibilidad del 50% de heredar el gen • El gen nunca se transmite de manera directa del padre a hijo varón, sino que se transmite de un varón afectado a todas sus hijas

20. El gen puede transmitirse a través de una serie de mujeres portadoras. Si esto ocurre, los varones afectados en un grupo familiar se relacionan a través de mujeres • Las mujeres heterocigóticas generalmente no están afectadas, pero algunas pueden expresar la alteración con gravedad variable

21. AR Ligado X Hemofilia A

23. Criterios dominante Ligada a la X • Los varones afectados con parejas normales no tiene hijos afectados ni hijas normales • Tanto la descendencia femenina como la masculina de los portadores poseen 50% de riesgo de heredar el fenotipo, igual que en el patrón genealógico autosómico dominante • Para fenotipos raros, las mujeres resultan afectadas alrededor de dos veces más que los varones, pero presentan una expresión más leve del fenotipo

24. HD Ligada X